PRELUDE-1 (Проспективная оценка вызванных лучевой терапией биологических эффектов у пациентов с олигометастатическим колоректальным раком и заболеванием, ограниченным легкими: эволюция генетики рака и регуляторных иммунных клеток) (PRELUDE-1)
25 марта 2024 г. обновлено: National Cancer Institute, Naples
Исследование PRELUDE-1 представляет собой пилотное интервенционное исследование, целью которого является описание иммунологических и генетических изменений, вызванных лечением стереотаксической лучевой терапией тела (SBRT) у пациентов с олигометастатическим колоректальным раком (omCRC) с заболеванием, ограниченным двумя-тремя узлами в легких.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование PRELUDE-1 представляет собой моноцентровое пилотное интервенционное исследование. В исследование включены все пациенты, включенные в исследование с диагнозом олигометастатический колоректальный рак (омКРР) с поражением легких, ограниченным двумя-тремя узлами, и пролеченные методом SBRT. SBRT будет проводиться в соответствии с протоколом, адаптированным к рискам.
Генетический фон опухоли будет оцениваться на первичных тканях FFPE (формалин, фиксированный парафином). Жидкая биопсия будет проводиться на образцах крови, собранных до начала лучевой терапии (ЛТ) и через 40 дней, чтобы отслеживать эволюцию ДНК опухоли. Самый прямой метод оценки генетики рака основан на отборе образцов ДНК опухоли и ее характеристике с помощью методов секвенирования всего генома (NGS, секвенирование следующего поколения).
Исследование продлится 48 месяцев, разделенных следующим образом: 24 месяца фазы регистрации и до 24 месяцев последующего наблюдения. Последующее наблюдение будет проводиться на 40-й день после окончания лучевой терапии, а затем каждые 3 месяца до прогрессирования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
25
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Paolo Muto, MD
- Номер телефона: +39 0815903398
- Электронная почта: p.muto@istitutotumori.na.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Alessandro Ottaiano, MD
- Номер телефона: +39 0815903510
- Электронная почта: a.ottaiano@istitutotumori.na.it
Места учебы
-
-
-
Napoli, Италия, 80131
- Рекрутинг
- Istituto Nazionale Tumori - Fondazione G. Pascale
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст <80 лет
- Цитологический или гистологический диагноз колоректальной аденокарциномы
- Два или три бессимптомных легочных узла размером менее 25 мм.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
- Доступный формалин, фиксированный парафином, залитый (FFPE) резецированной первичной опухоли
- Отрицательный тест на беременность у всех потенциально детородных женщин
- Пациенты-кандидаты на SBRT
Критерий исключения:
- Предыдущее системное противоопухолевое лечение (разрешено лечение капецитабином или фторурацилом и лучевая терапия в неоадъювантном режиме при опухолях прямой кишки с прекращением терапии не менее чем за 6 месяцев до этого)
- Нейтрофилы <2000/мм³ или тромбоциты <100 000/мм³ или гемоглобин <9 г/дл; уровень креатинина сыворотки > 1,5 раза выше максимального нормального значения; GOT и/или GPT >5 раз выше максимального нормального значения и/или уровень билирубина >3 раза выше максимального нормального значения
- Предыдущие или сопутствующие злокачественные новообразования (за исключением базальной или спиноцеллюлярной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки)
- Активные или неконтролируемые инфекции
- Другие сопутствующие неконтролируемые заболевания или состояния, противопоказания к применению исследуемых препаратов при клинической оценке
- Наличие метастазов в головной мозг
- Отказ или невозможность дать информированное согласие
- Невозможность гарантировать последующее наблюдение
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Жидкая биопсия
Образцы крови для жидкой биопсии
|
Лучевая терапия
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить эффективность SBRT в индукции регрессивной генетической траектории гена KRAS (оценка методом NGS) после лечения SBRT.
Временное ограничение: 40 дней после окончания РТ
|
Генетическая регрессивная траектория определяется как мутация KRAS (любая мутация) до SBRT и дикий тип после SBRT (mutKRAS до SBRT → wtKRAS после SBRT).
Размер выборки исследования планируется на этой генетической траектории, предполагая частоту феномена 1/130 (как следует из обзора литературы).
Чтобы быть исчерпывающим, другими реалистичными комбинациями являются: wtKRAS→wtKRAS; мутКРАС→мутКРАС; wtKRAS→mutKRAS.
Другими допущениями для расчета размера выборки являются: значение альфа 0,05; априори коэффициент успешных событий 0,077; 1-бета = 0,60.
|
40 дней после окончания РТ
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для оценки ответа в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1, включая любой возможный эффект абскопии.
Временное ограничение: До 24 месяцев после окончания РТ
|
До 24 месяцев после окончания РТ
|
|
|
Для оценки продолжительности ответов (измеряется с момента документально подтвержденного объективного ответа до документированного прогрессирования опухоли).
Временное ограничение: До 24 месяцев после окончания РТ
|
До 24 месяцев после окончания РТ
|
|
|
Оценить безрецидивную выживаемость (ВБП) (от начала лечения до прогрессирования).
Временное ограничение: До 24 месяцев после окончания РТ
|
До 24 месяцев после окончания РТ
|
|
|
Токсичность, которая будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака, версия 5.0, 27 ноября 2017 г.
Временное ограничение: До 24 месяцев после окончания РТ
|
CTCAE отображает степени от 1 до 5 с уникальными клиническими описаниями тяжести для каждого НЯ на основе этого общего руководства.
Более высокие баллы означают худший результат.
|
До 24 месяцев после окончания РТ
|
|
Иммунное микроокружение опухоли в первичной опухоли
Временное ограничение: 40 дней после окончания РТ
|
Оцените иммунную микросреду опухоли (в частности, количество лимфоцитов CD3+/CD8+/Granzyme B+) первичных CRC с помощью иммуногистохимии (IHC).
|
40 дней после окончания РТ
|
|
Метаболический ответ (предварительные исследования)
Временное ограничение: 40 дней после окончания РТ
|
Оцените значение метаболического ответа с помощью FDG-PET (позитронно-эмиссионная томография с фтордезоксиглюкозой) с помощью процентных модификаций SUV (стандартизированное значение поглощения) [(SUV после SBRT-SUV перед SBRT/SUV перед SBRT)x100].
|
40 дней после окончания РТ
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Paolo Muto, MD, National Cancer Institute of Naples
- Главный следователь: Alessandro Ottaiano, MD, National Cancer Institute of Naples
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 октября 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 января 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 марта 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 апреля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 апреля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 апреля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
Другие идентификационные номера исследования
- 88/20
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .