Исследование бермекимаба для лечения участников с умеренным и тяжелым гнойным гидраденитом (LYRA)
12 октября 2023 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC
Фаза 2a/2b, многоцентровое, рандомизированное, контролируемое плацебо и активным препаратом сравнения, двойное слепое исследование с диапазоном доз для оценки безопасности и эффективности бермекимаба (JNJ-77474462) для лечения субъектов с гнойным гидраденитом от умеренной до тяжелой степени.
Целью данного исследования является оценка клинической эффективности бермекимаба у участников с умеренным и тяжелым гнойным гидраденитом (ГС).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гнойный гидраденит (ГГ) представляет собой хроническое заболевание кожи неясной этиологии, которым страдает от 1 до 4% населения в целом.
JNJ-77474462 (бермекимаб) представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело (мАт) к иммуноглобулину G1 каппа (IgG1k) человека, которое с высокой аффинностью и селективностью связывается с интерлейкином-1 альфа человека (ИЛ-1 альфа) и является эффективным блокатором ИЛ-1 альфа. биологическая активность.
IL-1 альфа является ключевым медиатором стерильных воспалительных реакций.
Кожа является значительным резервуаром предварительно сформированного ИЛ-1-альфа, и было постулировано, что ИЛ-1-альфа может играть роль в патофизиологии множественных воспалительных кожных заболеваний, включая HS.
Часть 1 этого исследования включает 4 периода исследования: период скрининга до 6 недель (период 1), 16-недельный плацебо-контролируемый период (период 2), 16-недельный переходный период (период 3) и 4-недельный период наблюдения за безопасностью. -вверх (период 4).
Часть 2 этого исследования также включает 4 периода исследования: период скрининга до 6 недель (период 1), 12-недельный плацебо-контролируемый период (период 2), 20-недельный перекрестный период (период 3) и 4-недельный период безопасности. наблюдение (период 4).
Безопасность будет оцениваться по нежелательным явлениям (НЯ), серьезным нежелательным явлениям (СНЯ), физическим осмотрам, показателям жизнедеятельности, электрокардиограммам, лабораторным оценкам клинической безопасности, аллергическим реакциям, реакциям в месте инъекции и оценкам туберкулеза.
Общая продолжительность участия в исследовании составит до 42 недель.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
151
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Campbelltown, Австралия, 5074
- Clinical Trials SA Pty Ltd
-
Darlinghurst, Австралия, 2010
- Holdsworth House
-
East Melbourne, Австралия, 3002
- Sinclair Dermatology
-
Woolloongabba, Австралия, 4102
- Veracity Clinical Research
-
-
-
-
-
Bochum, Германия, 44791
- Katholisches Klinikum Bochum gGmbH
-
Erlangen, Германия, 91054
- Universitaetsklinik Erlangen
-
Frankfurt, Германия, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Kiel, Германия, 24105
- Universitaets-Hautklinik Kiel
-
Mainz, Германия, 55131
- Universitaetsmedizin Mainz
-
Würzburg, Германия, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
-
-
-
Badalona, Испания, 08916
- Hosp. Univ. Germans Trias I Pujol
-
Barcelona, Испания, 08025
- Hosp. de La Santa Creu I Sant Pau
-
Madrid, Испания, 28041
- Hosp. Univ. 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28007
- Hosp. Gral. Univ. Gregorio Maranon
-
Madrid, Испания, 28027
- Clinica Univ. de Navarra
-
Pontevedra, Испания, 36003
- Hosp. Provincial de Pontevedra
-
Valencia, Испания, 46940
- Hosp. de Manises
-
-
-
-
-
Quebec, Канада, G1V 4X7
- Centre De Recherche Dermatologique Du Quebec Metropolitan
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Канада, L4M 7G1
- Simcomed Health Ltd
-
Richmond Hill, Ontario, Канада, L4C 9M7
- York Dermatology Clinic and Research Centre
-
Waterloo, Ontario, Канада, N2J 1C4
- Alliance Clinical Trials
-
-
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Lódź, Польша, 90-436
- Centrum Medyczne Dermoklinika
-
Warsaw, Польша, 02-962
- Royalderm Agnieszka Nawrocka
-
Wroclaw, Польша, 50566
- Centrum Medyczne Matusiak w CITYCLINICPrzychodnia Lekarsko-Psychologiczna Matusiak Spółka Partnerska
-
Wrocław, Польша, 51-685
- WroMedica
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
- Medical Dermatology Specialists
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Соединенные Штаты, 92708
- First OC Dermatology
-
Fremont, California, Соединенные Штаты, 94538
- Center for Dermatology Clinical Research
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90056
- Wallace Medical Group, Inc.
-
-
Florida
-
Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34470
- Renstar Medical Research
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33613
- ForCare Clinical Research, Inc.
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46256
- Dawes Fretzin Clinical Research Group
-
Plainfield, Indiana, Соединенные Штаты, 46168
- Indiana Clinical Trial Center
-
-
Massachusetts
-
Beverly, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01915
- Allcutis Research
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Michigan
-
Clarkston, Michigan, Соединенные Штаты, 48346
- Clarkston Dermatology & Vein Center, PLLC
-
Troy, Michigan, Соединенные Штаты, 48084
- Somerset Skin Centre
-
-
Minnesota
-
New Brighton, Minnesota, Соединенные Штаты, 55112
- Minnesota Clinical Study Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89148
- JDR Dermatology Research
-
-
New Hampshire
-
Portsmouth, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03801
- ActivMed Practices & Research
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45324
- Wright State Physicians Health Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Ctr.
-
-
Rhode Island
-
Johnston, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02919
- Clinical Partners
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76011
- Arlington Center for Dermatology
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Modern Research Associates
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77004
- Center for Clinical Studies
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78213
- Progressive Clinical Research
-
-
-
-
-
Fukuoka, Япония, 814-0180
- Fukuoka University Hospital
-
Nagoya, Япония, 467-8602
- Nagoya City University Hospital
-
Nakagami-gun, Япония, 903-0215
- University of the Ryukyus hospital
-
Nishinomiya, Япония, 663-8186
- Meiwa Hospital
-
Obihiro-shi, Япония, 080-0013
- Takagi Dermatology Clinic
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Наличие гнойного гидраденита (ГГ) в течение как минимум 1 года (365 дней) до исходного визита, как установлено исследователем на основе опроса участников и/или изучения истории болезни.
- Иметь HS стадии II или стадии Hurley III, как определено исследователем во время скрининга и исходных посещений.
- Имейте очаги HS, присутствующие по крайней мере в 2 различных анатомических областях (примеры включают, помимо прочего, левую и правую подмышечные впадины; или левую подмышечную впадину и левую пахово-бедренную складку) при скрининге и исходных посещениях
- Иметь общее количество абсцессов и воспалительных узлов (AN), превышающее или равное (>=) 5 при скрининге и исходном посещении.
- Согласитесь не получать живой вирус или живую бактериальную вакцину во время исследования и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого вмешательства.
Критерий исключения:
- Имеет текущий диагноз или признаки или симптомы тяжелых, прогрессирующих или неконтролируемых почечных, сердечных, сосудистых, легочных, желудочно-кишечных, эндокринных, неврологических, гематологических, ревматологических, психических или метаболических нарушений
- Имеет нестабильное сердечно-сосудистое заболевание, определяемое как недавнее клиническое ухудшение (то есть нестабильная стенокардия, быстрая фибрилляция предсердий) за последние 3 месяца или госпитализация по поводу сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 3 месяцев
- Имеет или имел опоясывающий герпес в течение 2 месяцев до скрининга
- Имеет трансплантированный орган (за исключением пересадки роговицы более чем за [>] 3 месяца до первого введения исследуемого вмешательства)
- Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость бермекимаба или адалимумаба или их вспомогательных веществ
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1 (группа 1): плацебо
Участники будут получать плацебо подкожно (SC) с недели 0 по неделю 15.
На 16-й неделе участники переходят на получение 1 подкожной дозы бермекимаба каждую неделю после этого до 31-й недели.
|
Бермекимаб будет вводиться подкожно.
Другие имена:
Плацебо будет вводиться подкожно.
|
|
Активный компаратор: Часть 1 (группа 2): адалимумаб
Участники будут получать адалимумаб 160 мг подкожно на неделе 0, плацебо подкожно на неделе 1, затем адалимумаб 80 мг подкожно и плацебо подкожно на неделе 2 и 3. Затем участники будут получать адалимумаб 40 мг подкожно и плацебо подкожно на неделе 4 и каждую неделю после этого до недели 31.
|
Плацебо будет вводиться подкожно.
Адалимумаб будет вводиться подкожно.
|
|
Экспериментальный: Часть 1 (Группа 3): Бермекимаб, доза 1
Участники будут получать дозу бермекимаба 1 подкожно и плацебо подкожно на неделе 0, после чего дозу бермекимаба 1 подкожно на неделе 1 и каждую последующую неделю до недели 31.
|
Бермекимаб будет вводиться подкожно.
Другие имена:
Плацебо будет вводиться подкожно.
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 2 (группа 1): плацебо
Участники будут получать плацебо подкожно с недели 0 по неделю 11.
На 12-й неделе участники перейдут на получение дозы бермекимаба 1 подкожно еженедельно до 31-й недели.
|
Бермекимаб будет вводиться подкожно.
Другие имена:
Плацебо будет вводиться подкожно.
|
|
Экспериментальный: Часть 2 (Группа 2): Бермекимаб, доза 1
Участники будут получать 1 дозу бермекимаба подкожно на 0-й неделе и каждую последующую неделю до 31-й недели.
|
Бермекимаб будет вводиться подкожно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2 (Группа 3): Бермекимаб, доза 1
Участники будут получать 1 дозу бермекимаба подкожно на 0-й неделе и каждую последующую неделю до 11-й недели.
Начиная с 12-й недели участники будут получать 1 подкожную дозу бермекимаба каждые две недели после этого до 30-й недели.
В течение недель, когда бермекимаб не вводился, участники будут получать плацебо подкожно до 31 недели.
|
Бермекимаб будет вводиться подкожно.
Другие имена:
Плацебо будет вводиться подкожно.
|
|
Экспериментальный: Часть 2 (Группа 4): Бермекимаб, доза 2
Участники будут получать 2 дозы бермекимаба подкожно и плацебо подкожно на неделе 0 и каждую последующую неделю до недели 11.
Начиная с 12-й недели участники будут получать 2 дозы бермекимаба подкожно и плацебо подкожно каждые две недели после этого до 30-й недели.
В течение недель, когда бермекимаб не вводился, участники будут получать плацебо подкожно до 31 недели.
|
Бермекимаб будет вводиться подкожно.
Другие имена:
Плацебо будет вводиться подкожно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Процент участников, достигших клинического ответа на суппуративный гидраденит-50 (HiSCR50) на 16 неделе.
Временное ограничение: Неделя 16
|
HiSCR50 определялся как снижение по меньшей мере на 50 процентов (%) общего количества абсцессов и воспалительных узелков (количество AN) без увеличения количества абсцессов и увеличения количества дренирующих свищей по сравнению с исходным уровнем.
|
Неделя 16
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1. Процент участников, достигших HiSCR75 на 16-й неделе.
Временное ограничение: Неделя 16
|
HiSCR75 определялся как снижение общего количества абсцессов и воспалительных узелков (количество AN) по меньшей мере на 75% без увеличения количества абсцессов и увеличения количества дренирующих свищей по сравнению с исходным уровнем.
|
Неделя 16
|
|
Часть 1. Процент участников, достигших HiSCR90 на 16-й неделе.
Временное ограничение: Неделя 16
|
HiSCR90 определялся как снижение общего количества абсцессов и воспалительных узелков (количество AN) по меньшей мере на 90% без увеличения количества абсцессов и увеличения количества дренирующих свищей по сравнению с исходным уровнем.
|
Неделя 16
|
|
Часть 1: Изменение по сравнению с исходным уровнем количества абсцессов и воспалительных узлов (АН) на 16 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
|
Сообщалось об изменении количества AN по сравнению с исходным уровнем на 16 неделе.
Абсцесс и воспалительный узел подсчитывали для пораженных анатомических областей гнойного гидраденита (ГГ).
Число AN представляет собой сумму количества абсцессов и воспалительных узелков в анатомических областях.
|
Исходный уровень, 16-я неделя
|
|
Часть 1: Изменение количества абсцессов по сравнению с исходным уровнем на 16 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
|
Сообщалось об изменении количества абсцессов по сравнению с исходным уровнем на 16 неделе.
|
Исходный уровень, 16-я неделя
|
|
Часть 1: Изменение количества дренирующих фистул по сравнению с исходным уровнем на 16 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
|
Сообщалось об изменении количества дренирующих свищей по сравнению с исходным уровнем на 16 неделе.
Дренажную фистулу определяли как свищи, из которых дренируется серозная или гнойная жидкость спонтанно или путем осторожной пальпации.
|
Исходный уровень, 16-я неделя
|
|
Часть 1. Изменение количества воспалительных узлов по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
|
Сообщалось об изменении количества воспалительных узелков по сравнению с исходным уровнем на 16 неделе.
Воспалительные узелки возникают из воспаленных кровеносных сосудов (васкулит) или жировой ткани (панникулит).
|
Исходный уровень, 16-я неделя
|
|
Часть 1: Изменение по сравнению с исходным уровнем международной шкалы тяжести гнойного гидраденита (IHS4) на 16 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
|
IHS4 представлял собой динамическую оценку тяжести HS.
Оценка IHS4 рассчитывалась путем суммирования количества узелков (умноженного на 1) плюс количества абсцессов (умноженного на 2) плюс количества дренирующих туннелей (умноженного на 4).
Сумма баллов 3 или менее означает легкое заболевание, 4–10 — среднее, 11 и выше — тяжелое заболевание.
Более высокие баллы указывают на большую тяжесть.
|
Исходный уровень до 16 недели
|
|
Часть 1: Процент участников с суппуративным гидраденитом. Общая оценка исследователя (HS-IGA). Оценка неактивности (0), почти неактивности (1) или легкой активности (2) и с улучшением по крайней мере на 2 степени относительно исходного уровня на неделе. 16
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
|
HS-IGA документирует оценку исследователем HS участника в данный момент времени.
Анатомическую область с наиболее выраженной активностью HS на исходном уровне оценивали на наличие эритемы, выделений, боли и/или болезненности при пальпации у каждого участника.
ГС участника оценивался как неактивный (0), почти неактивный (1), легкая активность (2), умеренная активность (3) или тяжелая активность (4).
Более высокий балл указывает на более тяжелое заболевание.
Был указан процент участников с оценкой HS-IGA: неактивный (0), почти неактивный (1) или умеренный уровень активности (2) и с улучшением по крайней мере на 2 степени относительно исходного уровня на 16 неделе.
|
Исходный уровень, 16-я неделя
|
|
Часть 1: Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки болевых симптомов, связанных с гнойным гидраденитом (HS), за последние 24 часа на основе анкеты «Дневник симптомов гнойного гидраденита» (HSSD) на 16-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя
|
HSSD представляет собой анкету, состоящую из 7 пунктов, которую заполняют сами пациенты, в которой оцениваются 5 симптомов, связанных с HS, включая боль, чувствительность, ощущение горячей кожи, запах и зуд.
Участников попросили оценить тяжесть каждого симптома по числовой шкале от 0 до 10, где 0 указывает на отсутствие симптомов, а 10 указывает на худшее возможное проявление симптомов.
Все 5 симптомов имеют период воспоминания за последние 7 дней, за исключением 2 дополнительных вопросов о боли, которые оценивают текущую боль и боль за последние 24 часа с диапазоном баллов от 0 (отсутствие симптомов) до 10 (наихудшие возможные симптомы). .
Общая оценка симптомов также варьировалась от 0 (отсутствие симптомов) до 10 (наихудший возможный симптом) и была получена путем усреднения 5 индивидуальных оценок по шкале, основанных на последнем 7-дневном периоде воспоминания.
Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем оценки болевых симптомов, связанных с HS, за последние 24 часа на основе HSSD.
|
Исходный уровень, 16-я неделя
|
|
Концентрация бермекимаба в сыворотке
Временное ограничение: Недели 0, 1, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36.
|
Сообщалось о концентрации бермекимаба в сыворотке.
В соответствии с запланированным анализом этот показатель результата был проанализирован в одной группе для участников, получавших бермекимаб с 0 по 36 неделю.
|
Недели 0, 1, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36.
|
|
Количество участников с антителами к бермекимабу
Временное ограничение: От исходного уровня до 36-й недели
|
Сообщалось о количестве участников с антителами к бермекимабу.
В соответствии с запланированным анализом этот показатель результата был проанализирован в одной группе для участников, получавших бермекимаб с 0 по 36 неделю.
|
От исходного уровня до 36-й недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 октября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 октября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 ноября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 июля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 июля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 августа 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
13 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания потовых желез
- Кожные заболевания
- Инфекции
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Кожные заболевания, инфекционные
- Нагноение
- Кожные заболевания, бактериальные
- Гидраденит гнойный
- Гидраденит
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Ингибиторы фактора некроза опухоли
- Адалимумаб
Другие идентификационные номера исследования
- CR109063
- 2020-002607-19 (Номер EudraCT)
- 77474462HDS2001 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Политика обмена данными фармацевтических компаний Janssen компании Johnson & Johnson доступна на сайте www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Как указано на этом сайте, запросы на доступ к данным исследования можно отправить через сайт проекта Yale Open Data Access (YODA) по адресу yoda.yale.edu.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .