Исследование по оценке уровней В-клеток у младенцев, потенциально подвергшихся воздействию окрелизумаба во время беременности (MINORE)
24 марта 2026 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Многоцентровое открытое исследование фазы IV по оценке уровней В-клеток у младенцев, потенциально получавших окрелизумаб во время беременности
В этом исследовании будет оцениваться потенциальный перенос окрелизумаба через плаценту у женщин с клинически изолированным синдромом (КИС) или рассеянным склерозом (РС) [в соответствии с местными показаниями], которым последняя доза окрелизумаба вводилась в любое время за 6 месяцев до последней менструации. период (LMP) до первого триместра (до 13 недели гестации) беременности и соответствующие фармакодинамические эффекты (уровни B-клеток) у младенца.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
70
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bochum, Германия, 44791
- St. Josef Hospital GmbH
-
Hamburg, Германия, 22179
- MultipEL Studies - Institut für klinische Studien
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28040
- Hosp. Clinico San Carlos
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- University of California San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-4296
- The Ken and Ruth Davee department of Neurology
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
-
-
-
Bron, Франция, 69003
- Hopital Pierre Wertheimer - Hopital Neurologique
-
Paris, Франция, 75013
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
-
-
-
-
-
Basel, Швейцария, 4031
- Universitätsspital Basel
-
Bern, Швейцария, 3010
- Inselspital Bern
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 40 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагностика рассеянного склероза или CIS (в соответствии с местными показаниями)
- В настоящее время беременна одноплодной беременностью при сроке гестации ≤30 недель на момент включения в исследование.
- Документация о том, что первое и второе акушерское УЗИ были проведены до регистрации в период скрининга.
- Документация о том, что последний прием окрелизумаба имел место не позднее, чем за 6 месяцев до ПМП до того, как женщина забеременела, ИЛИ в течение первого триместра беременности.
Критерий исключения:
- Последнее применение окрелизумаба >6 месяцев до ПНМ у женщины или позже первого триместра беременности
- Гестационный возраст при поступлении >30 недель
- Неодноплодная беременность
- Получил последнюю дозу окрелизумаба в дозе, отличной от указанной в инструкции по медицинскому применению.
- Отсутствие доступа к ультразвуковой дородовой помощи в рамках стандартной клинической практики.
- Предыдущие или текущие акушерско-гинекологические заболевания, связанные с неблагоприятными исходами беременности
- Индекс массы тела до беременности >35 кг/м2
- Любое сопутствующее заболевание, которое может потребовать длительного лечения системными кортикостероидами или иммунодепрессантами в ходе исследования.
- Предыдущая или текущая история первичного или вторичного иммунодефицита, или женщина в другом тяжелом иммунодефицитном состоянии
- Серьезное и неконтролируемое заболевание, которое может помешать участию женщины в исследовании.
- Женщины с известными активными злокачественными новообразованиями или находящиеся под активным наблюдением на предмет рецидива злокачественного новообразования, включая солидные опухоли и гематологические злокачественные новообразования.
- Предыдущая или текущая история злоупотребления алкоголем или наркотиками или текущее употребление табака
- Положительные скрининговые тесты на гепатит В
- Лечение препаратами, о которых известно, что они обладают тератогенным действием.
- Запланированное лечение интерферонами, глатирамера ацетатом или импульсными кортикостероидами в качестве промежуточной терапии после приема последней дозы окрелизумаба и на протяжении всей беременности
- Лечение РС препаратами, модифицирующими заболевание, в течение соответствующих периодов полувыведения до последней дозы окрелизумаба или до ПМП
- Лечение натализумабом в течение 12 недель до LMP
- Лечение терифлуномидом в течение последних двух лет, если только измеренные концентрации в плазме не составляют <0,02. мг/л. Если уровни > 0,02 мг/л или неизвестно, требуется ускоренная процедура устранения
- Лечение любым исследуемым препаратом в течение 6 месяцев или пяти периодов полувыведения исследуемого препарата до последней дозы окрелизумаба или до ПМП
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Беременные женщины с CIS или MS
Беременные женщины с CIS или MS (в соответствии с местными утверждениями), получающие коммерческий окрелизумаб до 6 месяцев до LMP или в течение первого триместра беременности (до гестационной недели 13) из -за случайного воздействия или у которого решение о лечении окрелизумабом было принято в рамках обычной клинической практики.
|
Послеродовая доза и продолжительность лечения определяются лечащим врачом в соответствии с местной клинической практикой и местной маркировкой.
|
|
Без вмешательства: Младенцы
Младенцы, рожденные у женщин, получавших коммерческий окрелизумаб IV, либо за 0-6 месяцев до LMP, либо во время первого триместра беременности (вплоть до гестационной недели 13) из-за случайного воздействия, или в котором решение о лечении с окрализумабом было принято в рамках обычной клинической практики, было обнаружено до 13-летнего возраста.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент младенцев с уровнями В -клеток (кластер дифференцировки 19 [CD19+] клеток) ниже нижнего предела нормального (LLN)
Временное ограничение: На 6 -й неделе жизни младенца
|
Сообщалось о частоте событий (процент детей с уровнями В -клеток ниже LLN) и соответствующий Clopper Pearson 95% CI.
Справочные диапазоны B-клеток по неделе жизни (абсолютные количества) определены Borriello et al. 2022.
|
На 6 -й неделе жизни младенца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Абсолютное количество CD19+ B -клеток у младенца, потенциально подвергаясь воздействию окрелизумаба во время беременности
Временное ограничение: На 6 -й неделе жизни младенца
|
На 6 -й неделе жизни младенца
|
|
|
Процент CD19+ B -клеток у младенца, потенциально подвергаясь воздействию окрелизумаба во время беременности
Временное ограничение: На 6 -й неделе жизни младенца
|
На 6 -й неделе жизни младенца
|
|
|
Концентрация окрелизумаба в сыворотке у младенца на 6 -й неделе жизни
Временное ограничение: На 6 -й неделе жизни младенца
|
Были измерены концентрации окрелизумаба в сыворотке, измеряли через 6 недель срока службы младенцев, чтобы оценить, был ли перенос плаценты окрелизумаба от матери к младенцу.
Образцы сыворотки от младенца были собраны.
|
На 6 -й неделе жизни младенца
|
|
Характеристики младенца при рождении: вес тела
Временное ограничение: При рождении (день 1)
|
День 1 относится к времени рождения младенца.
|
При рождении (день 1)
|
|
Характеристики младенца при рождении: окружность головы
Временное ограничение: При рождении (день 1)
|
День 1 относится к времени рождения младенца.
|
При рождении (день 1)
|
|
Характеристики младенца при рождении: длина тела
Временное ограничение: При рождении (день 1)
|
День 1 относится к времени рождения младенца.
|
При рождении (день 1)
|
|
Процент беременностей, приводящих к живорождению, терапевтическим абортам или мертворождению
Временное ограничение: Во время беременности (в любое время от 37 до 42 недель беременности) и при рождении (на 1 -й день)
|
Проанализированные результаты беременности включали живые роды (термин и преждевременные, наличие врожденных аномалий) и плановые/терапевтические аборты и мертвороды.
|
Во время беременности (в любое время от 37 до 42 недель беременности) и при рождении (на 1 -й день)
|
|
Концентрация окрелизумаба в сыворотке пуповинной крови при рождении
Временное ограничение: В течение 1 часа после родов (при рождении, День 1)
|
Концентрации окрелизумаба в сыворотке измеряли в пуповинной крови при рождении (в течение 1 часа после родов), чтобы оценить, происходит ли плацентарный перенос окрелизумаба от матери к младенцу.
При родах были собраны образцы крови из пуповины.
Концентрация окрелизумаба в сыворотке ниже нижнего предела количественного определения (LLOQ = 156 нг/мл) считалась равной нулю.
|
В течение 1 часа после родов (при рождении, День 1)
|
|
Концентрация окрелизумаба в сыворотке крови матери
Временное ограничение: Исходный уровень (гестационные недели 24–30), 35-я гестационная неделя и во время родов (в течение 24 часов после родов) (при рождении, день 1)
|
Концентрация окрелизумаба в сыворотке крови матери во время беременности (временные рамки взятия крови: 24-30 неделя, 35 неделя) и при родах (временные рамки взятия крови: в течение 24 часов после родов).
Концентрация окрелизумаба в сыворотке крови ниже нижнего предела количественного определения (НПКО = 156 нг/мл) принималась за ноль.
|
Исходный уровень (гестационные недели 24–30), 35-я гестационная неделя и во время родов (в течение 24 часов после родов) (при рождении, день 1)
|
|
Процент младенцев с нежелательными явлениями
Временное ограничение: До приблизительно 71 недели
|
НПЯ — это любое неблагоприятное медицинское событие, произошедшее у участника, которому был введен фармацевтический продукт, независимо от причинно-следственной связи с этим лечением.
Таким образом, НПЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного (исследуемого) продукта, независимо от того, считается ли это связанным с лекарственным (исследуемым) продуктом.
Проценты округлены.
|
До приблизительно 71 недели
|
|
Процент матерей с нежелательными явлениями
Временное ограничение: До приблизительно 87,6 недель
|
НП – это любое неблагоприятное медицинское событие у участника, которому был введен фармацевтический препарат, независимо от причинно-следственной связи с этим лечением.
Таким образом, НП может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного (исследуемого) препарата, независимо от того, считается ли это связанным с лекарственным (исследуемым) препаратом.
Проценты округлены.
|
До приблизительно 87,6 недель
|
|
Средние титры антител иммуноглобулина G (IgG) к кори в ответ на вакцинацию MMR
Временное ограничение: До 1 месяца после первой или второй дозы вакцины MMR (приблизительно в 13 месяцев)
|
Иммунный ответ на вакцинацию MMR оценивали через 1 месяц после первой дозы вакцины MMR (если первая доза вводится в возрасте 11 месяцев или позже) или через 1 месяц после второй дозы вакцины MMR (если первая доза вводится до 11 месяцев), или в 13 месяц хронологического возраста, если введение вакцины MMR не планировалось.
Это было необходимо для оценки того, могут ли младенцы формировать гуморальный иммунный ответ на клинически значимые вакцины.
mIU/мл=милли-международные единицы на миллилитр.
|
До 1 месяца после первой или второй дозы вакцины MMR (приблизительно в 13 месяцев)
|
|
Средние титры антител IgG к вирусу паротита в ответ на вакцинацию MMR
Временное ограничение: До 1 месяца после первой или второй дозы вакцины MMR (приблизительно в 13 месяцев)
|
Иммунный ответ на вакцинацию MMR оценивался через 1 месяц после первой дозы вакцины MMR (если первая доза вводится в возрасте 11 месяцев или позже) или через 1 месяц после второй дозы вакцины MMR (если первая доза вводится до 11 месяцев), или в 13-й месяц хронологического возраста, если введение вакцины MMR не планировалось.
Это было сделано для оценки способности младенцев формировать гуморальные иммунные ответы на клинически значимые вакцины.
RU/мл = относительные единицы на миллилитр.
|
До 1 месяца после первой или второй дозы вакцины MMR (приблизительно в 13 месяцев)
|
|
Средние титры антител IgG к краснухе в ответ на вакцинацию MMR
Временное ограничение: До 1 месяца после первой или второй дозы вакцины MMR (приблизительно в 13-й месяц)
|
Иммунный ответ на вакцинацию КПК оценивался через 1 месяц после первой дозы вакцины КПК (если первая доза вводилась в возрасте 11 месяцев или позже) или через 1 месяц после второй дозы вакцины КПК (если первая доза вводилась до достижения 11-месячного возраста), либо в 13 месяцев хронологического возраста, если введение вакцины КПК не планировалось.
Это было сделано для оценки способности младенцев формировать гуморальный иммунный ответ на клинически значимые вакцины.
МЕ/мл=международные единицы на миллилитр.
|
До 1 месяца после первой или второй дозы вакцины MMR (приблизительно в 13-й месяц)
|
|
Процент младенцев с положительным гуморальным ответом на вакцинацию MMR
Временное ограничение: До 1 месяца после первой или второй дозы вакцины MMR (примерно в 13 месяцев)
|
Процент младенцев с положительным гуморальным ответом (серопротективные титры, определенные для каждой вакцины) представлен для каждого титра IgG-антител.
Серопротективные титры на основе тестов вакцины для вакцины MMR следующие: Anti-Measles Vir IgG(-70)CL: ≥ 120 мМЕ/мл; Anti-MumpsAT Vir iGG(-70)CL: ≥ 17 Ед/мл; Anti-Rub Vir IgG(-70)RUOCL: ≥ 10 МЕ/мл.
Проценты были округлены.
|
До 1 месяца после первой или второй дозы вакцины MMR (примерно в 13 месяцев)
|
|
Средние титры антител IgG к Corynebacterium diphtheriae в ответ на вакцинацию против дифтерии-столбняка-коклюша (АКДС)
Временное ограничение: До 1 месяца после первой или второй дозы вакцины MMR (примерно на 13 месяце)
|
Иммунный ответ на вакцинацию DTP оценивался через 1 месяц после первой дозы вакцины MMR (если первая доза вводится в возрасте 11 месяцев или позже) или через 1 месяц после второй дозы вакцины MMR (если первая доза вводится до 11-месячного возраста), либо на 13-м месяце хронологического возраста, если введение вакцины MMR не планировалось.
Это было сделано для оценки того, могут ли младенцы вырабатывать гуморальный иммунный ответ на клинически значимые вакцины.
|
До 1 месяца после первой или второй дозы вакцины MMR (примерно на 13 месяце)
|
|
Средние титры антител IgG к Bordetella pertussis в ответ на вакцинацию АКДС
Временное ограничение: До 1 месяца после первой или второй дозы вакцины MMR (приблизительно в 13 месяцев)
|
Иммунный ответ на вакцинацию DTP оценивали через 1 месяц после первой дозы вакцины MMR (если первая доза вводится в возрасте 11 месяцев или позже) или через 1 месяц после второй дозы вакцины MMR (если первая доза вводится до 11 месяцев), или в 13 месяцев хронологического возраста, если введение вакцины MMR не планировалось. Индекс отсечки (COI) = безразмерное отношение, рассчитываемое как интенсивность сигнала образца, деленная на сигнал калибратора отсечки анализа. Интерпретируется следующим образом:
|
До 1 месяца после первой или второй дозы вакцины MMR (приблизительно в 13 месяцев)
|
|
Средние титры антител IgG к столбнячному анатоксину в ответ на вакцинацию АКДС
Временное ограничение: До 1 месяца после первой или второй дозы вакцины MMR (примерно в 13 месяцев)
|
Иммунный ответ на вакцинацию АКДС оценивали через 1 месяц после первой дозы вакцины КПК (если первая доза вводится в возрасте 11 месяцев или позже) или через 1 месяц после второй дозы вакцины КПК (если первая доза вводится до 11 месяцев), или на 13-м месяце хронологического возраста, если введение вакцины КПК не планировалось.
Это было сделано для оценки того, могут ли младенцы вырабатывать гуморальный иммунный ответ на клинически значимые вакцины.
|
До 1 месяца после первой или второй дозы вакцины MMR (примерно в 13 месяцев)
|
|
Процент младенцев с положительным гуморальным ответом на вакцинацию АКДС
Временное ограничение: До 1 месяца после первой или второй дозы вакцины MMR (примерно в 13 месяцев)
|
Процент младенцев с положительным гуморальным ответом (серопротективные титры, как определено для каждой вакцины) был представлен для каждого титра IgG-антител. Серопротективный титр на основе тестов вакцины для вакцины АКДС следующий: Анти-дифтерийный IgG(-70)CL и Анти-столбнячный токсоид IgG(-70)RUO: ≥ 0.01 МЕ/мл; Антитела Bordetella pertussis, IgG: > 1.04 КОИ. КОИ = безразмерное соотношение, рассчитываемое как интенсивность сигнала образца, деленная на сигнал калибратора порога отсечки анализа. Интерпретируется следующим образом:
|
До 1 месяца после первой или второй дозы вакцины MMR (примерно в 13 месяцев)
|
|
Средние титры антител иммунного ответа на вакцинацию против гемофильной палочки типа B (Hib)
Временное ограничение: До 1 месяца после первой или второй дозы вакцины MMR (примерно в 13 месяцев)
|
Иммунный ответ на вакцинацию против Hib оценивали через 1 месяц после первой дозы вакцины MMR (если первая доза вводится в возрасте 11 месяцев или позже) или через 1 месяц после второй дозы вакцины MMR (если первая доза вводится до 11 месяцев), или в 13 месяцев хронологического возраста, если введение вакцины MMR не планировалось.
Это было сделано для оценки способности младенцев формировать гуморальный иммунный ответ на клинически значимые вакцины.
|
До 1 месяца после первой или второй дозы вакцины MMR (примерно в 13 месяцев)
|
|
Процент младенцев с положительным гуморальным ответом на вакцинацию против Hib
Временное ограничение: До 1 месяца после первой или второй дозы вакцины MMR (примерно в 13 месяцев)
|
Процент младенцев с положительным гуморальным ответом (серопротективные титры, определенные для каждой вакцины) будет представлен для каждого титра антител IgG.
Серопротективный титр на основе тестов вакцины для вакцины Hib составляет: Hib, IgG: ≥ 0,15 мкг/мл.
|
До 1 месяца после первой или второй дозы вакцины MMR (примерно в 13 месяцев)
|
|
Средние титры иммунного ответа антител на вакцинацию против вируса гепатита B (HBV)
Временное ограничение: До 1 месяца после первой или второй дозы вакцины MMR (примерно в 13 месяцев)
|
Иммунный ответ на вакцинацию против HBV будет оцениваться через 1 месяц после первой дозы вакцины MMR (если первая доза вводится в возрасте 11 месяцев или позже) или через 1 месяц после второй дозы вакцины MMR (если первая доза вводится до 11 месяцев), или в 13 месяцев хронологического возраста, если введение вакцины MMR не планируется.
Это необходимо для оценки способности младенцев формировать гуморальные иммунные ответы на клинически значимые вакцины.
|
До 1 месяца после первой или второй дозы вакцины MMR (примерно в 13 месяцев)
|
|
Процент младенцев с положительным гуморальным ответом на вакцинацию против HBV
Временное ограничение: До 1 месяца после первой или второй дозы вакцины MMR (приблизительно в 13 месяцев)
|
Процент младенцев с положительным гуморальным ответом (серопротективные титры, определенные для каждой вакцины) был представлен для титра антител IgG.
Серопротективный титр на основании тестов вакцины для вакцины против HBV определяется следующим образом: Anti-HBs: ≥ 10 мМЕ/мл.
|
До 1 месяца после первой или второй дозы вакцины MMR (приблизительно в 13 месяцев)
|
|
Средние титры антител иммунного ответа на 13-валентную пневмококковую конъюгированную вакцину (PCV-13)
Временное ограничение: До 1 месяца после первой или второй дозы вакцины MMR (примерно на 13-м месяце)
|
Иммунный ответ на вакцинацию PCV-13 оценивали через 1 месяц после первой дозы вакцины MMR (если первая доза вводится в возрасте 11 месяцев или позже) или через 1 месяц после второй дозы вакцины MMR (если первая доза вводится до 11 месяцев), или в 13 месяцев хронологического возраста, если введение вакцины MMR не планировалось.
Это было сделано для оценки того, могут ли младенцы вырабатывать гуморальный иммунный ответ на клинически значимые вакцины.
|
До 1 месяца после первой или второй дозы вакцины MMR (примерно на 13-м месяце)
|
|
Процент младенцев с положительным гуморальным ответом на вакцинацию PCV-13
Временное ограничение: До 1 месяца после первой или второй дозы вакцины MMR (приблизительно на 13 месяце)
|
Процент младенцев с положительным гуморальным ответом (серопротективные титры, определенные для каждой отдельной вакцины) был представлен для каждого титра антител IgG.
Серопротективный титр на основе тестов вакцины для вакцины PCV-13 следующий: 13-валентная антипневмококковая панель антител: ≥ 0,35 мкг/мл. Проценты округлены. |
До 1 месяца после первой или второй дозы вакцины MMR (приблизительно на 13 месяце)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 апреля 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 апреля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 июля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 августа 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 августа 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 августа 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MN42988
- 2021-000062-14 (Номер EudraCT)
- 2024-510974-25-00 (Идентификатор реестра: EU CT Number)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .