Орелабрутиниб в комбинации со схемой R2 для R/R CD20+ B-клеточной лимфомы

Критерии включения:

• 1) Возраст ≥18 лет, ≤75 лет, пол не ограничен;

  2) CD20+B-клеточная лимфома была подтверждена гистопатологией, по крайней мере, с одним внутриузловым поражением более 1,5 см в длину и экстранодальным поражением более 1,0 см в диаметре.

  3) пациенты с рецидивирующей или рефрактерной CD20+ B-клеточной лимфомой, которые ранее получали ≥1 и ≤5 линий различной химиотерапии и/или таргетную лекарственную терапию безуспешно и не имеют эффективных и стандартных вариантов лечения;

  4) оценка силы по шкале ECOG 0-2;

  5) Медицинские записи, которые не ответили на последнее систематическое лечение (не достигнув CR/PR) или прогрессирование заболевания после ремиссии;

  6) Основные функции органов соответствуют следующим критериям:

А) Общий анализ крови: абсолютное значение нейтрофилов ≥1,5×109/л, тромбоцитов ≥75×109/л, гемоглобина ≥75 г/л; Абсолютные нейтрофилы, если они связаны с инвазией костного мозга

≥1,0×109/л, тромбоциты ≥50×109/л, гемоглобин ≥75 г/л;

Б) Биохимия крови: общий билирубин ≤1,5 ​​раза ВГН, АСТ или АЛТ≤3 раза ВГН; креатинин сыворотки ≤1,5 ​​ВГН; Амилаза сыворотки ≤ВГН;

C) Коагуляционная функция: международный стандартизированный коэффициент (МНО) ≤1,5 ​​раза выше ВГН.

7) ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев;

8) Добровольно подписать письменное информированное согласие перед скринингом.

Критерий исключения:

• 1) Текущее или предшествующее злокачественное новообразование, если не проводилась радикальная терапия и нет признаков рецидива или метастазирования в течение последних 5 лет;

  2) Негематологическая токсичность предшествующей противоопухолевой терапии не вернулась к ≤ 1 степени (исключая выпадение волос)

  3) Наличие неконтролируемого или значительного сердечно-сосудистого заболевания

  7) имели активное кровотечение в течение 2 месяцев до скрининга, или принимали антикоагулянты, или, по мнению исследователя, имели явную склонность к кровотечениям;

  (8) белок мочи ≥2+ и количественный анализ белка мочи за 24 часа ≥ 2G/24 часа;

  9) тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в анамнезе;

  10) токсичность предскрининговой схемы лечения не восстановилась, и по-прежнему наблюдаются реакции токсичности выше 1 степени;

  11) Субъекты с клинически значимыми желудочно-кишечными аномалиями, которые могут повлиять на прием, транспортировку или всасывание лекарств (например, неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.), или тотальная гастрэктомия;

  12) трансплантация органов или аллогенная трансплантация костного мозга в анамнезе;

  13) Большая операция или малая операция в течение 6 недель до скрининга или за 2 недели до скрининга. Большая операция — это операция, проводимая под общей анестезией, но эндоскопическое исследование в диагностических целях не считается большой операцией. Установка устройств для сосудистого доступа не подпадает под этот критерий исключения;

  14) Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активная инфекция вируса гепатита В или С (положительные результаты полимеразной цепной реакции [ПЦР]).

  15) Текущие субъекты с легочным фиброзом, интерстициальной пневмонией, пневмокониозом, лучевой пневмонией, пневмонией, связанной с наркотиками, и тяжелым нарушением функции легких;

  16) Подходит и готов к трансплантации стволовых клеток;

  17) любые психические или когнитивные нарушения, которые могут ограничить его/ее понимание, реализацию и соблюдение информированного согласия;

  18) лица, злоупотребляющие наркотиками и алкоголем;

  19) Беременные и кормящие женщины и субъекты детородного возраста, не желающие применять меры контрацепции;

  20) в сочетании с препаратами с умеренным или выраженным ингибирующим действием или сильным индукционным действием на цитохром Р450 CYP3A;

  21) Другие условия, которые исследователь считает неприемлемыми для участия в данном исследовании.