Orelabrutinib in combinazione con il regime R2 per linfoma a cellule B R/R CD20+

Criterio di inclusione:

• 1) Età ≥18 anni, ≤75 anni, sesso non limitato;

  2) Il linfoma a cellule CD20+B è stato confermato dall'istopatologia, con almeno una lesione intranodale di lunghezza superiore a 1,5 cm e una lesione extranodale di diametro superiore a 1,0 cm.

  3) Pazienti con linfoma a cellule B CD20+ ricorrente o refrattario che hanno precedentemente ricevuto ≥1 linea e ≤5 linee di chemioterapia diversa e/o fallimento della terapia farmacologica mirata e mancano di opzioni terapeutiche efficaci e standard;

  4) punteggio di forza ECOG 0-2;

  5) Cartelle cliniche che non hanno risposto all'ultimo trattamento sistematico (non raggiungendo CR/PR) o progressione della malattia dopo la remissione;

  6) Le funzioni degli organi principali soddisfano i seguenti criteri:

A) Routine ematica: valore assoluto dei neutrofili ≥1,5×109/L, piastrine ≥75×109/L, emoglobina ≥75g/L; Neutrofili assoluti se associati a invasione del midollo osseo

≥1,0×109/L, piastrine ≥50×109/L, emoglobina ≥75g/L;

B) Biochimica del sangue: bilirubina totale ≤1,5 ​​volte ULN, AST o ALT≤3 volte ULN; Creatinina sierica ≤1,5 ​​ULN; Amilasi sierica ≤ULN;

C) Funzione di coagulazione: Rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5 ​​volte ULN.

7) Sopravvivenza attesa ≥3 mesi;

8) Firmare volontariamente il consenso informato scritto prima dello screening.

Criteri di esclusione:

• 1) Tumore maligno in atto o pregresso, a meno che non sia stata eseguita terapia radicale e non vi siano evidenze di recidiva o metastasi negli ultimi 5 anni;

  2) La tossicità non ematologica della precedente terapia antitumorale non è tornata a ≤ grado 1 (esclusa la caduta dei capelli)

  3) Avere malattie cardiovascolari non controllate o significative

  7) Aveva sanguinamento attivo entro 2 mesi prima dello screening, o stava assumendo farmaci anticoagulanti, o era considerato dallo sperimentatore avere una chiara tendenza al sanguinamento;

  (8) Proteine ​​urinarie ≥2+ e quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore ≥ 2G/24 ore;

  9) Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare;

  10) La tossicità del regime di trattamento pre-screening non si è ripresa e sono ancora presenti reazioni di tossicità superiori al grado 1;

  11) Soggetti con anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento del farmaco (come incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale, ecc.) o gastrectomia totale;

  12) Una storia di trapianto d'organo o trapianto allogenico di midollo osseo;

  13) Chirurgia maggiore o minore entro 6 settimane prima dello screening o 2 settimane prima dello screening. La chirurgia maggiore è un intervento chirurgico eseguito in anestesia generale, ma l'esame endoscopico a fini diagnostici non è considerato intervento chirurgico maggiore. L'inserimento di dispositivi di accesso vascolare sarà esente da questo criterio di esclusione;

  14) Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da virus dell'epatite B o C (risultati positivi mediante reazione a catena della POLYMERasi [PCR]).

  15) Soggetti attuali con fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite da farmaci e grave compromissione della funzionalità polmonare;

  16) Idoneo e pronto per il trapianto di cellule staminali;

  17) Qualsiasi danno mentale o cognitivo che possa limitare la sua comprensione, attuazione e rispetto del consenso informato;

  18) Soggetti con abuso di sostanze stupefacenti e alcoliche;

  19) Donne in gravidanza e in allattamento e soggetti in età fertile che non vogliono adottare misure contraccettive;

  20) In combinazione con farmaci con effetto inibitorio da moderato a grave o forte effetto di induzione sul citocromo P450 CYP3A;

  21) Altre condizioni che il ricercatore ritiene non idonee a partecipare a questo studio.