このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

R/R CD20+ B細胞リンパ腫に対するオレラブルチニブとR2レジメンの併用

2021年8月23日 更新者：Puyang Oilfield General Hospital

再発性および難治性 CD20+ B 細胞リンパ腫の治療におけるオレラブルチニブとレナリドミドおよびリツキシマブ (OR2) の併用の多施設臨床試験

オブルチニブは選択性の高い BTKi であり、CLL/MCL で有効性が示されています。 この研究は、再発または難治性のCD20+B細胞リンパ腫の治療におけるR2レジメンと組み合わせたオブルチニブの初期有効性と安全性を調査することを目的としています

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

非受容体チロシンタンパク質の TEC ファミリーのメンバーであるブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) は、B リンパ球、マスト細胞、マクロファージ、単球、好中球などで発現し、B 細胞抗原のシグナル伝達における重要な分子です。受容体（BCR）。 B細胞の発生と分化は、正の細胞周期調節因子と分化したサイトカインを活性化することで制御でき、B細胞の生存と増殖は、アポトーシス促進タンパク質と抗アポトーシスタンパク質の発現を調節することで制御できます。 BTK 阻害剤は、BCR シグナル伝達経路を標的とすることにより、B 細胞の成熟と活性化を阻害します。

他の BTK 阻害剤と比較して、オレラブルチニブは非常に選択的です。 以前の研究では、テストされた 456 のキナーゼの中で、オレラブルチニブの阻害率が 1 μM 濃度で 90% を超えただけであることが示されました。これは、これまでに報告された最高のキナーゼ選択性を持つ BTK 阻害剤です。 動物モデルで良好な安全な治療ウィンドウを示しており、その薬物動態特性はイブルチニブの特性よりもはるかに優れています。

オーストラリアでの orelabrutinib の第 I 相用量調査研究では、単回用量は 20mg/日から 400mg/日、持続用量は 100mg/日から 200mg/日でした。 薬物に関連する重大な有害事象は発生せず、用量制限毒性は見つかりませんでした。 主な副作用は、頭痛、挿管痛、疲労感などでした。 それらのほとんどは軽度であり、一般に忍容性が良好であり、その後の臨床薬物投与量の選択の参考になりました.

MCL および CLL/SLL に対する orelabrutinib の第 I/II 相臨床試験は、全国の 20 以上のセンターで実施されています。 第I相で観察された予備結果に基づいて、obrutinibは、再発した難治性MCLおよびCLL/SLLの患者において優れた安全性と忍容性を示しました。 副作用のほとんどはグレード 1 ～ 2 でした。 早い段階で患者に良好な結果が観察されています。 良好な薬物動態/薬物動態特性。

イブルチニブとレナリドミドおよびリツキシマブの併用により、再発した難治性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫患者の生存率が改善することがいくつかの研究で示されています。 さらに、イブルチニブとレナリドミドおよびリツキシマブの併用は、2021 年 CSCO リンパ腫ガイドラインの多発性再発および難治性 B 細胞性リンパ腫の専門家による推​​奨に含まれています。

結論として、オレラブルチニブとレナリドミドとリツキシマブの併用は、再発難治性 B 細胞リンパ腫の治療において優れた有効性と忍容性を示しました。 さらに、オレラブルチニブはイブルチニブよりも選択性が高いため、オレラブルチニブとレナリドマイドおよびリツキシマブ（OR2）の併用は、再発および難治性のB細胞リンパ腫の治療においてより優れた有効性を示す可能性があり、このレジメンに関する研究報告はありません. このレジメンの適用は、再発した難治性 B 細胞リンパ腫に新たな希望をもたらす可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

55

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Xuejun Guo, PHD
  • 電話番号：+86 13903930612
  • メール：pygxj@163.com

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 1) 年齢は18歳以上、75歳以下、性別不問。

    ２）ＣＤ２０＋Ｂ細胞リンパ腫が組織病理学により確認され、少なくとも１つの節内病変の長さが１．５ｃｍを超え、節外病変が直径１．０ｃｍを超えていた。

    3) 再発性または難治性の CD20+ B 細胞性リンパ腫患者で、以前に 1 ライン以上および 5 ライン以下の異なる化学療法および/または標的薬物療法の失敗を受けており、効果的で標準的な治療選択肢がない;

    4) ECOG 強度スコア 0-2;

    5) 最新の体系的治療に反応しなかった (CR/PR に達していない) または寛解後の疾患進行の医療記録;

    6) 主要臓器機能が以下の基準を満たす：

A) 採血ルーチン: 好中球絶対値 ≥1.5×109/L、血小板 ≥75×109/L、ヘモグロビン ≥75g/L;骨髄浸潤に関連する場合は絶対好中球

≧1.0×109/L、血小板≧50×109/L、ヘモグロビン≧75g/L;

B）血液生化学：総ビリルビン≦ULNの1.5倍、ASTまたはALT≦ULNの3倍； -血清クレアチニン≤1.5 ULN; -血清アミラーゼ≤ULN;

C) 凝固機能: 国際標準化比 (INR) ULN の 1.5 倍以下。

7) 期待生存期間が 3 か月以上;

8) スクリーニングの前に書面によるインフォームド コンセントに自発的に署名します。

除外基準:

  • 1) 根治的治療が実施され、過去 5 年間に再発または転移の証拠がない場合を除き、現在または以前の悪性腫瘍;

    2) 以前の抗腫瘍療法の非血液毒性がグレード 1 以下に戻らなかった (脱毛を除く)

    3) コントロールされていない、または重大な心血管疾患がある

    7) スクリーニング前の 2 か月以内に活発な出血があった、または抗凝固薬を服用していた、または治験責任医師によって明らかな出血傾向があると見なされた;

    (8) 尿タンパク≧2+、および24時間尿タンパク定量≧2G/24h;

    9) 深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴;

    10) スクリーニング前の治療レジメンの毒性は回復しておらず、グレード 1 を超える毒性反応が依然として存在する。

    11) 薬物の摂取、輸送または吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常（嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など）、または胃全摘術を有する被験者;

    12) 臓器移植または同種骨髄移植の既往;

    13) スクリーニング前6週間またはスクリーニング前2週間以内の大手術または小手術。 大手術は全身麻酔下で行う手術ですが、診断目的の内視鏡検査は大手術ではありません。 血管アクセス装置の挿入は、この除外基準から除外されます。

    14）既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、または活動性のB型またはC型肝炎ウイルス感染（POLYMERase連鎖反応[PCR]による陽性結果）。

    15) 肺線維症、間質性肺炎、じん肺、放射線肺炎、薬物関連肺炎、および重度の肺機能障害を有する現在の被験者;

    16) 幹細胞移植に適しており、準備が整っている。

    17) インフォームドコンセントの理解、実施、遵守を制限する可能性のある精神的または認知的障害;

    18) 薬物およびアルコール乱用のある被験者;

    19) 妊娠中および授乳中の女性、および避妊措置を取りたくない出産適齢期の対象者;

    20) シトクロム P450 CYP3A に対して中等度から重度の阻害作用または強い誘導作用を有する薬剤との併用。

    21) その他、研究者が本研究への参加に不適当と考える状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療グループ
オレラブルチニブ 150mg を 28 日サイクルで 1 日 1 回。 レナリドミド 25mg を 1 日 1 回 21 日間、リツキシマブ 375mg/m2 を 7 日間
薬：オレラブルチニブ錠
被験者はオレラブルチニブ 150mg を 1 日 1 回、28 日間のサイクルで経口投与されました。 研究期間を通じて、すべての被験者は、次の状態のいずれかが発生するまで治療を続けました: 疾患の進行、耐え難い毒性、死亡、インフォームド コンセントの撤回、またはフォローアップの喪失。
薬：レナリドミド

レナリドミド 25mg を 1 日 1 回 21 日間、リツキシマブ 375mg/m2 を 7 日間

研究期間を通じて、すべての被験者は、次の状態のいずれかが発生するまで治療を続けました: 疾患の進行、耐え難い毒性、死亡、インフォームド コンセントの撤回、またはフォローアップの喪失。

他の名前：
  • RR

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全回答率
時間枠：最後の患者の登録は6サイクル（各サイクルは28日）、平均1年を完了します
OR2レジメンを受けて寛解している患者の割合
最後の患者の登録は6サイクル（各サイクルは28日）、平均1年を完了します

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Puyang Oilfield General Hospital

捜査官

  • 主任研究者：Xuejun Guo, PHD、Puyang Oilfield General Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2021年9月1日

一次修了 (予想される)

2022年9月30日

研究の完了 (予想される)

2023年9月30日

試験登録日

最初に提出

2021年7月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年8月19日

最初の投稿 (実際)

2021年8月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年8月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年8月23日

最終確認日

2021年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PYOFGHhema001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

B細胞リンパ腫の臨床試験

オレラブルチニブ錠の臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Mauritius

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する