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R/R CD20+ B세포 림프종에 대한 R2 요법과 병용한 오레라브루티닙

2021년 8월 23일 업데이트: Puyang Oilfield General Hospital

재발성 및 불응성 CD20+ B세포 림프종 치료에서 레날리도마이드 및 리툭시맙(OR2)과 병용한 오렐라브루티닙의 다기관 임상 연구

오브루티닙은 고도로 선택적인 BTKi이며 CLL/MCL에서 효능을 보였습니다. 이 연구는 재발성 또는 불응성 CD20+B 세포 림프종 치료에서 R2 요법과 병용한 오브루티닙의 초기 효능 및 안전성을 조사하는 것을 목표로 합니다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

BTK(Bruton's tyrosine kinase)는 비수용체 티로신 단백질의 TEC 계열 구성원으로 B 림프구, 비만 세포, 대식세포, 단핵구, 호중구 등에서 발현되며 B 세포 항원의 신호 전달에 중요한 분자입니다. 수용체(BCR). B 세포의 발생 및 분화는 양성 세포 주기 조절제 및 분화된 사이토카인을 활성화함으로써 제어될 수 있고, B 세포의 생존 및 증식은 프로-아폽토시스 및 항-아폽토시스 단백질의 발현을 조절함으로써 제어될 수 있다. BTK 억제제는 BCR 신호 경로를 표적으로 하여 B 세포 성숙 및 활성화를 억제합니다.

다른 BTK 억제제와 비교할 때 오레라브루티닙은 매우 선택적입니다. 이전 연구에서는 456개의 테스트된 키나아제 중에서 orelabrutinib의 억제율이 1μM 농도에서 90%를 초과하는 것으로 나타났으며, 이는 지금까지 보고된 키나아제 선택성이 가장 높은 BTK 억제제입니다. 그것은 동물 모델에서 좋은 안전한 치료 창을 보여주었고 그것의 약동학적 특성은 이브루티닙보다 훨씬 우수합니다.

호주에서 오렐라브루티닙의 1상 용량 탐색 연구에서 단일 용량은 20mg/일에서 400mg/일까지, 연속 용량은 100mg/일에서 200mg/일까지였습니다. 약물과 관련된 심각한 부작용은 발생하지 않았으며 용량 제한 독성도 발견되지 않았습니다. 주요 이상반응은 두통, 삽관통, 피로 등이었다. 그들 중 대부분은 경미하고 일반적으로 내약성이 좋았으며 후속 임상 약물 용량 선택에 대한 참조를 제공했습니다.

MCL 및 CLL/SLL에 대한 orelabrutinib의 1/2상 임상 시험이 전국 20개 이상의 센터에서 수행되었습니다. I상에서 관찰된 예비 결과를 기반으로 오브루티닙은 재발된 불응성 MCL 및 CLL/SLL 환자에서 탁월한 안전성과 내약성을 입증했습니다. 대부분의 이상반응은 1~2등급이었다. 좋은 결과는 초기에 환자에게서 관찰되었습니다. 우수한 약동학/약동학 특성.

여러 연구에서 이브루티닙을 레날리도마이드 및 리툭시맙과 병용하면 재발성 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 환자의 생존율이 향상되는 것으로 나타났습니다. 또한 레날리도마이드 및 리툭시맙과 병용한 이브루티닙은 2021CSCO 림프종 가이드라인에서 다발성 재발성 및 불응성 B세포 림프종에 대한 전문가 권장 사항에 포함되었습니다.

결론적으로, orelabrutinib 및 lenalidomide와 rituximab의 병용은 재발성 불응성 B세포 림프종 치료에서 우수한 효능과 내약성을 입증했습니다. 또한, 오레라브루티닙은 이브루티닙보다 선택성이 더 우수하므로 레날리도마이드 및 리툭시맙(OR2)과 병용한 오레라브루티닙이 재발성 및 불응성 B세포 림프종 치료에서 더 나은 효능을 가질 수 있다고 생각하며, 이 요법에 대한 연구 보고서는 없습니다. 이 요법의 적용은 재발된 난치성 B 세포 림프종에 대한 새로운 희망을 가져올 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

55

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Xuejun Guo, PHD
  • 전화번호: +86 13903930612
  • 이메일: pygxj@163.com

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 1) 연령 ≥18세, ≤75세, 성별 제한 없음

    2) CD20+B 세포 림프종은 조직병리학적으로 길이 1.5CM 이상의 결절내 병변과 직경 1.0CM 이상의 결절외 병변이 최소 1개 이상 있는 것으로 확인되었다.

    3) 이전에 ≥1 라인 및 ≤5 라인의 다른 화학 요법 및/또는 표적 약물 요법 실패를 받았고 효과적이고 표준적인 치료 옵션이 없는 재발성 또는 불응성 CD20+ B-세포 림프종 환자;

    4) ECOG 강도 점수 0-2;

    5) 최신 체계적 치료(CR/PR에 도달하지 못함) 또는 관해 후 질병 진행에 반응하지 않은 의무 기록;

    6) 주요 장기 기능은 다음 기준을 충족합니다.

A) 혈액 루틴: 호중구 절대값 ≥1.5×109/L, 혈소판 ≥75×109/L, 헤모글로빈 ≥75g/L; 골수 침습과 관련된 경우 절대 호중구

≥1.0×109/L, 혈소판 ≥50×109/L, 헤모글로빈 ≥75g/L;

B) 혈액 생화학: 총 빌리루빈 ≤1.5배 ULN, AST 또는 ALT≤3배 ULN; 혈청 크레아티닌 ≤1.5 ULN; 혈청 아밀라아제 ≤ULN;

다) 응고 기능: 국제표준화비(INR) ≤1.5배 ULN.

7) 예상 생존기간 ≥3개월;

8) 스크리닝 전에 사전 서면 동의서에 자발적으로 서명합니다.

제외 기준:

  • 1) 근치적 치료가 수행되지 않고 지난 5년 동안 재발 또는 전이의 증거가 없는 경우를 제외하고 현재 또는 이전 악성 종양;

    2) 이전 항종양 요법의 비혈액학적 독성이 1등급 이하로 회복되지 않음(탈모 제외)

    3) 조절되지 않거나 중대한 심혈관 질환이 있는 자

    7) 스크리닝 전 2개월 이내에 활동성 출혈이 있었거나, 항응고제를 복용 중이거나, 조사관에 의해 명확한 출혈 경향이 있는 것으로 간주된 경우;

    (8) 소변 단백질 ≥2+ 및 24시간 소변 단백질 정량 ≥ 2G/24시간;

    9) 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력;

    10) 사전 선별 치료 요법의 독성이 회복되지 않았으며 여전히 1등급 이상의 독성 반응이 있습니다.

    11) 약물 섭취, 수송 또는 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 위장관 이상(연하불능, 만성설사, 장폐색 등) 또는 위전절제술을 받은 자

    12) 장기 이식 또는 동종 골수 이식의 병력;

    13) 스크리닝 전 6주 이내 또는 스크리닝 전 2주 이내의 대수술 또는 경미한 수술. 대수술은 전신마취 하에 시행하는 수술이나 진단 목적의 내시경 검사는 대수술에 해당하지 않는다. 혈관 접근 장치의 삽입은 이 제외 기준에서 면제됩니다.

    14) 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염(POLYMERase 연쇄 반응[PCR]에 의한 양성 결과).

    15) 현재 폐섬유증, 간질성폐렴, 진폐증, 방사선폐렴, 약물관련폐렴 및 중증 폐기능장애가 있는 환자

    16) 줄기 세포 이식에 적합하고 준비가 되어 있어야 합니다.

    17) 정보에 입각한 동의에 대한 이해, 구현 및 준수를 제한할 수 있는 모든 정신적 또는 인지 장애

    18) 약물 및 알코올 남용 환자;

    19) 임신 및 수유 중인 여성 및 피임 조치를 원하지 않는 가임기 대상자;

    20) 시토크롬 P450 CYP3A에 대한 중등도 내지 중증의 억제 효과 또는 강한 유도 효과가 있는 약물과 병용;

    21) 기타 연구자가 본 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 판단하는 조건

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료군
오렐라브루티닙 150mg을 28일 주기로 1일 1회 투여합니다. 레날리도마이드 25mg 1일 1회 21일 및 리툭시맙 375mg/m2 7일
의약품: 오렐라브루티닙 정제
피험자는 28일 주기로 1일 1회 orelabrutinib 150mg을 경구 투여 받았습니다. 연구 기간 동안 모든 피험자는 다음 조건 중 하나가 발생할 때까지 치료를 계속했습니다: 질병 진행, 견딜 수 없는 독성, 사망, 사전 동의 철회 또는 추적 관찰 실패
의약품: 레날리도마이드

레날리도마이드 25mg 1일 1회 21일 및 리툭시맙 375mg/m2 7일

연구 기간 동안 모든 피험자는 다음 조건 중 하나가 발생할 때까지 치료를 계속했습니다: 질병 진행, 견딜 수 없는 독성, 사망, 사전 동의 철회 또는 추적 관찰 실패

다른 이름들:
  • RR

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
완료 응답률
기간: 마지막 환자 등록 완료 6주기(각 주기는 28일), 평균 1년
관해 상태에 있는 OR2 요법을 받은 환자의 비율
마지막 환자 등록 완료 6주기(각 주기는 28일), 평균 1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Puyang Oilfield General Hospital

수사관

  • 수석 연구원: Xuejun Guo, PHD, Puyang Oilfield General Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2021년 9월 1일

기본 완료 (예상)

2022년 9월 30일

연구 완료 (예상)

2023년 9월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 7월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 8월 19일

처음 게시됨 (실제)

2021년 8월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 8월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 8월 23일

마지막으로 확인됨

2021년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PYOFGHhema001

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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