Обнаружение механизмов резистентности в спинномозговой жидкости к EGFR-мутантным, ALK- и ROS1-реаранжированным
16 сентября 2022 г. обновлено: University of Colorado, Denver
Обнаружение механизмов резистентности в спинномозговой жидкости для пациентов с EGFR-мутантным, ALK- и ROS1-реаранжированным немелкоклеточным раком легкого с прогрессированием центральной нервной системы (ЦНС) после доказательства предшествующего преимущества ЦНС при применении соответствующих ингибиторов тирозинкиназы
Определить частоту обнаружения онкогенов-драйверов и механизмов резистентности в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) у пациентов с прогрессированием ЦНС (с прогрессированием вне ЦНС или без него) и соответствие с плазмой/тканями
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Определить частоту обнаружения онкогенов-драйверов и механизмов резистентности в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) у пациентов с прогрессированием ЦНС (с прогрессированием вне ЦНС или без него) и соответствие с плазмой/тканями
- Для каждого отдельного пациента с прогрессированием ЦНС (с прогрессированием ЦНС или без него) сравните молекулярный статус (первичное обнаружение онкогена и любые механизмы идентифицируемой резистентности, включая мутации EGFR, ALK и ROS1, амплификацию ALK и обходные пути, активирующие мутации) спинномозговой жидкости, плазмы и тканей ЦНС (при наличии данных патологоанатомического исследования)
- Молекулярный статус также будет сравниваться с ранее полученной и сохраненной плазмой/тканью до начала применения текущего ингибитора тирозинкиназы (TKI) следующего поколения.
Тип исследования
Наблюдательный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Colorado Research Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20057
- Georgetown University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 100 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациентов с IV стадией EGFR, ALK или ROS1-мутантным НМРЛ, у которых было прогрессирование со стороны ЦНС после, по крайней мере, 6 месяцев стабильного заболевания ЦНС на соответствующей ИТК, подвергают скринингу.
Для участия в исследовании пациенты должны соответствовать всем критериям включения/исключения.
Описание
Критерии включения:
- Положение о подписи и дате формы согласия
- Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и быть доступным в течение всего периода исследования.
- Быть в возрасте 18 лет или старше.
- Патологически подтвержденный НМРЛ с мутацией EGFR или перестройкой ALK или ROS1 и в настоящее время принимающий ингибитор тирозинкиназы (TKI) EGFR, ALK или ROS1, если применимо
- Немелкоклеточный рак легкого, стадия IV согласно 8-му изданию AJCC
Известные метастазы в ЦНС до текущей линии терапии с CR / PR / SD в течение не менее 6 месяцев (не связанные исключительно с предшествующей местной терапией, такой как лучевая терапия) на текущем TKI EGFR, ALK или ROS1, подтвержденный по крайней мере одним из следующих модальности:
- КТ/МРТ при метастазах в головной мозг
- характерные признаки и/или симптомы, указывающие на прогрессирование,
- цитология,
- результаты визуализации при лептоменингеальной болезни
Подтвержденное текущее прогрессирование ЦНС, с прогрессированием eCNS или без него, на одном и том же TKI на основании по крайней мере одного из следующих методов:
- КТ/МРТ при метастазах в головной мозг
- характерные признаки и/или симптомы, указывающие на прогрессирование,
- цитология,
- результаты визуализации при лептоменингеальной болезни
- Разрешена предварительная лучевая терапия ЦНС
Критерий исключения:
Имеет противопоказания для проведения люмбальной пункции, которые могут включать, помимо прочего, следующее, по усмотрению онколога пациента или врача, выполняющего люмбальную пункцию:
- Клинические и/или радиографические признаки масс-эффекта повышенного внутричерепного давления (ВЧД) с риском развития церебральной грыжи
- Тромбоцитопения (определяется как количество тромбоцитов ≤ 50 или в соответствии с местными рекомендациями) или другой геморрагический диатез
- В настоящее время на антитромбоцитарной или антикоагулянтной терапии на момент согласия, для которых риск тромбоза проведения для LP считается неприемлемым
- Подозрение на эпидуральный абсцесс позвоночника
- Любое другое состояние, определенное врачом как противопоказание.
История второго первичного злокачественного новообразования (включая второй первичный рак легкого), за исключением:
- Злокачественное новообразование, леченное с целью излечения, без известного активного заболевания в течение ≥5 лет и с низким потенциальным риском рецидива
- Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
- Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания
- Женщины, которые документально подтверждены как беременные или кормящие грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Когорта 1
10 подлежащих оценке зачислений в когорту 1 с НМРЛ с мутацией EGFR
|
Усовершенствованная технология секвенирования меченого/целевого ампликона для обнаружения геномных изменений в 36 часто мутирующих генах в цДНК плазмы с чувствительностью 73,9% и специфичностью 99,8%.
|
|
Когорта 2
10 подлежащих оценке зачислений в когорту 2 с ALK-реаранжированным НМРЛ
|
Усовершенствованная технология секвенирования меченого/целевого ампликона для обнаружения геномных изменений в 36 часто мутирующих генах в цДНК плазмы с чувствительностью 73,9% и специфичностью 99,8%.
|
|
Когорта 3
10 подлежащих оценке зачислений в когорту 3 с НМРЛ с реаранжировкой ROS1
|
Усовершенствованная технология секвенирования меченого/целевого ампликона для обнаружения геномных изменений в 36 часто мутирующих генах в цДНК плазмы с чувствительностью 73,9% и специфичностью 99,8%.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить частоту обнаружения онкогенов-драйверов и механизмов резистентности в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) у пациентов с прогрессированием ЦНС (с прогрессированием вне ЦНС или без него) и соответствие с плазмой/тканями
Временное ограничение: 3 года
|
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравните и сопоставьте механизмы резистентности при прогрессировании ЦНС с прогрессированием эЦНС.
Временное ограничение: 3 года
|
|
3 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить клинические результаты последующих линий терапии на основе данных ЦНС из этого исследования.
Временное ограничение: 3 года
|
ОРР в ЦНС
|
3 года
|
|
Определить клинические результаты последующих линий терапии на основе данных ЦНС из этого исследования.
Временное ограничение: 3 года
|
ВБП в ЦНС
|
3 года
|
|
Определить клинические результаты последующих линий терапии на основе данных eCNS из этого исследования.
Временное ограничение: 3 года
|
ORR в eCNS
|
3 года
|
|
Определить клинические результаты последующих линий терапии на основе данных eCNS из этого исследования.
Временное ограничение: 3 года
|
PFS в eCNS
|
3 года
|
|
Определить безопасность забора образцов спинномозговой жидкости для выявления механизмов резистентности в контексте прогрессирования ЦНС.
Временное ограничение: 3 года
|
НЯ, связанные с процедурой
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Ross Camidge, Colorado Research Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
6 января 2022 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
15 сентября 2022 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
15 сентября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 ноября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 ноября 2021 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
11 ноября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
21 сентября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 сентября 2022 г.
Последняя проверка
1 сентября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20-1193.cc
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
будет представлено все исследование
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .