Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование цетрелимаба у участников с хронической вирусной инфекцией гепатита В

21 июля 2023 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки фармакокинетики, фармакодинамики и безопасности однократных доз цетрелимаба (JNJ 63723283), моноклонального антитела к PD-1, у участников с вирусологической супрессией и хронической вирусной инфекцией гепатита В

Цель исследования — охарактеризовать фармакокинетический (ФК) профиль цетрелимаба, вводимого подкожно (п/к) и, возможно, внутривенно (в/в) у участников с хроническим гепатитом В (ХГВ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Вирус гепатита В (HBV) представляет собой небольшой вирус дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), который поражает печень и может вызывать либо острую (менее 6 месяцев), либо хроническую (более 6 месяцев) инфекцию. Персистенция HBV-инфекции требует антиген-специфической иммунной толерантности, которая предотвращает клиренс инфицированных клеток. Цетрелимаб (JNJ-63723283) представляет собой полностью человеческий иммуноглобулин (Ig) G4 каппа-моноклональное антитело (mAb), которое связывается с рецептором запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1) с высокой аффинностью и специфичностью. Ингибиторы PD-(L)1 могут обратить вспять иммунную дисфункцию, вызванную HBV. Исследование будет проводиться в 3 этапа: этап скрининга (6 недель), этап вмешательства с однократной дозой (1 день) и этап наблюдения в течение 24 недель. Продолжительность индивидуального участия составит до 30 недель. Ключевые оценки безопасности включают мониторинг нежелательных явлений (НЯ), физикальное обследование, показатели жизненно важных функций, электрокардиограмму (ЭКГ), реакцию в месте инъекции (РМИ), реакцию, связанную с инфузией (ИРР), и клинические лабораторные тесты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • SGS Belgium NV
      • Mechelen, Бельгия, 2800
        • AZ Sint-Maarten
  • Германия
      • Essen, Германия, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Hannover, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
  • Испания
      • Santander, Испания, 39008
        • Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hosp. Virgen Del Rocio
      • Valencia, Испания, 46014
        • Hosp. Gral. Univ. Valencia
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80405
        • PUNKT ZDROWIA Hlebowicz Jakubowski Lekarze sp.p.
      • Myslowice, Польша, 41-400
        • ID Clinic
  • Франция
      • Clichy, Франция, 92110
        • Hopital Beaujon
      • Créteil, Франция, 94010
        • APHP - Hopital Henri Mondor
      • Grenoble CEDEX 9, Франция, 38043
        • Chu Grenoble
      • Paris Cedex 12, Франция, 75571
        • Hôpital Saint-Antoine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Должна быть подтверждена хроническая инфекция вируса гепатита В (HBV).
  • Участники должны иметь вирусологическую супрессию, статус антигена гепатита В (HBeAg) (положительный или отрицательный) и находиться на стабильном лечении аналогами нуклеотидов (НА) в течение не менее 6 месяцев.
  • Должен иметь: а) результат биопсии печени, классифицированный как Метавир F0-F2 в течение 2 лет до скрининга; б) Если результат биопсии печени недоступен: показатель жесткости печени с помощью Fibroscan меньше или равен (
  • Должен быть стабильным с медицинской точки зрения
  • Должен иметь индекс массы тела (вес в килограммах [кг], деленный на квадрат роста в метрах) от 18,0 до 30,0 кг на квадратный метр (кг/м^2), включая крайние значения.

Критерий исключения

  • История или доказательства клинических признаков или симптомов печеночной декомпенсации, включая, помимо прочего: портальную гипертензию, асцит, печеночную энцефалопатию, варикозное расширение вен пищевода
  • Участники с признаками заболевания печени не-ВГВ-этиологии.
  • Участники с историей или признаками цирроза печени или портальной гипертензии (узлы, отсутствие гладкого контура печени, отсутствие нормальной портальной вены, размер селезенки больше или равный [>=] 12 сантиметрам) или признаки гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) на УЗИ брюшной полости. в течение 6 месяцев до скрининга или во время скрининга
  • Злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет до скрининга (исключения составляют плоскоклеточный и базально-клеточный рак кожи и рак in situ шейки матки или злокачественное новообразование, которое считается вылеченным с минимальным риском рецидива)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: Цетрелимаб или плацебо (доза 1)
Участники получат 1 дозу цетрелимаба или плацебо посредством подкожной (п/к) инъекции в 1-й день.
Лекарство: Цетрелимаб
Цетрелимаб (доза 1 и доза 2) будет вводиться посредством подкожной инъекции или внутривенной инфузии.
Другие имена:
  • JNJ-63723283
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет вводиться посредством подкожной инъекции или внутривенной инфузии.
Экспериментальный: Когорта 2 (необязательно): цетрелимаб или плацебо (доза 2)
Участники получат дозу цетрелимаба 2 или плацебо, вводимое внутривенно (в/в) в день 1, на основании анализа данных предыдущей группы (групп) (данные о безопасности и переносимости в течение как минимум 6 недель после введения, а также фармакокинетические (ФК) и рецепторные данные о занятости (RO) по крайней мере на 4-й день после введения дозы).
Лекарство: Цетрелимаб
Цетрелимаб (доза 1 и доза 2) будет вводиться посредством подкожной инъекции или внутривенной инфузии.
Другие имена:
  • JNJ-63723283
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет вводиться посредством подкожной инъекции или внутривенной инфузии.
Экспериментальный: Когорта 3 (необязательно): цетрелимаб или плацебо
Участник будет получать цетрелимаб или плацебо посредством подкожной инъекции на основании обзора данных предыдущей группы (групп) (данные о безопасности и переносимости в течение не менее 6 недель после введения дозы, а также данные фармакокинетики и обратного осмоса в течение как минимум 4-го дня после введения дозы).
Лекарство: Цетрелимаб
Цетрелимаб (доза 1 и доза 2) будет вводиться посредством подкожной инъекции или внутривенной инфузии.
Другие имена:
  • JNJ-63723283
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет вводиться посредством подкожной инъекции или внутривенной инфузии.
Экспериментальный: Когорта 4 (необязательно): цетрелимаб или плацебо
Участник будет получать цетрелимаб или плацебо посредством подкожной инъекции на основании анализа данных предыдущих когорт (данные о безопасности и переносимости в течение как минимум 6 недель после введения дозы, а также данные фармакокинетики и обратного осмоса в течение как минимум 4-го дня после введения дозы).
Лекарство: Цетрелимаб
Цетрелимаб (доза 1 и доза 2) будет вводиться посредством подкожной инъекции или внутривенной инфузии.
Другие имена:
  • JNJ-63723283
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет вводиться посредством подкожной инъекции или внутривенной инфузии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) цетрелимаба
Временное ограничение: До 24 недель
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация цетрелимаба в сыворотке крови.
До 24 недель
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до последней измеримой концентрации (AUC[0-last]) цетрелимаба
Временное ограничение: До 24 недель
AUC(0-последняя) определяется как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени 0 до момента последней измеримой концентрации (не ниже предела количественного определения [не-BQL]) цетрелимаба, рассчитанной путем линейно-линейного трапециевидного суммирования.
До 24 недель
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) цетрелимаба
Временное ограничение: До 24 недель
t1/2 определяется как кажущийся конечный период полувыведения цетрелимаба.
До 24 недель
Общий системный клиренс цетрелимаба
Временное ограничение: До 24 недель
Общий системный клиренс является количественной мерой скорости выведения цетрелимаба из организма.
До 24 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровней HBsAg и HBeAg по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Базовый до 30 недель
Будет сообщено об изменении уровней поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) и антигена гепатита В (HBeAg) по сравнению с исходным уровнем с течением времени.
Базовый до 30 недель
Изменение уровня дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита В (ДНК ВГВ) по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Базовый до 30 недель
Будет сообщено об изменении уровней ДНК HBV по сравнению с исходным уровнем с течением времени.
Базовый до 30 недель
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 30 недель
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, участвующего в клиническом исследовании, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым фармацевтическим/биологическим агентом.
До 30 недель
Когорты 1, 3 и 4: количество участников с реакцией в месте инъекции (ISR)
Временное ограничение: До 30 недель
Количество участников с ISR будет сообщено. ISR представляет собой любую побочную реакцию в месте введения подкожного (п/к) исследуемого вмешательства.
До 30 недель
Количество участников с отклонениями в клинических лабораторных тестах
Временное ограничение: До 30 недель
Будет сообщено о количестве участников с отклонениями в клинических лабораторных тестах (включая гематологию, биохимию сыворотки и анализ мочи).
До 30 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Janssen Research and Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research and Development LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 мая 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 февраля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 февраля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 февраля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

24 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR109158
  • 2021-004857-21 (Номер EudraCT)
  • 63723283HPB1001 (Другой идентификатор: Janssen Research and Development, LLC)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Политика обмена данными фармацевтических компаний Janssen компании Johnson & Johnson доступна на сайте www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Как указано на этом сайте, запросы на доступ к данным исследования можно отправить через сайт проекта Yale Open Data Access (YODA) по адресу yoda.yale.edu.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться