Тофацитиниб в лечении интерстициального заболевания легких, связанного с ревматоидным артритом. (RAILDTo)
26 апреля 2023 г. обновлено: National Institute of Respiratory Diseases, Mexico
Безопасность и переносимость тофацитиниба при лечении интерстициального заболевания легких, связанного с ревматоидным артритом (исследование RAILDTo).
В настоящее время ни один препарат не одобрен для лечения интерстициального заболевания легких, связанного с ревматоидным артритом (РА-ИЗЛ).
Медикаментозное лечение этого клинического состояния является эмпирическим и противоречивым.
Имеются предварительные данные о том, что тофацитиниб может иметь положительный эффект при лечении РА-ИЗЛ.
Тофацитиниб может играть двойную роль в лечении РА-ИЗЛ: лечить активность заболевания РА и возможное антифиброзное воздействие.
Более того, тофацитиниб можно использовать в качестве монотерапии для лечения ревматоидного артрита (РА). Это клиническое исследование фазы IIa для оценки безопасности и переносимости тофацитиниба у пациентов с РА-ИЗЛ.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое исследование фазы 2, предназначенное для оценки безопасности и переносимости тофацитиниба у пациентов с РА-ИЗЛ. Пациенты, соответствующие критериям включения в протокол исследования, будут получать тофацитиниб в дозе 5 мг два раза в день в течение 12 месяцев.
Цели
Основные цели:
- Оценить безопасность и переносимость тофацитиниба в дозе 5 мг перорально два раза в день в качестве монотерапии для лечения РА-ИЗЛ у пациентов с РА-ИЗЛ.
- Оценить функцию легких у пациентов, получавших тофацитиниб перорально два раза в день в качестве монотерапии для лечения РА-ИЗЛ у пациентов с РА-ИЗЛ, исходно, через три месяца наблюдения, через шесть месяцев наблюдения и через год наблюдения. вверх.
- Оценить эффективность тофацитиниба в дозе 5 мг перорально два раза в день в качестве монотерапии для лечения РА-ИЗЛ у пациентов с РА-ИЗЛ через три месяца наблюдения, через шесть месяцев наблюдения и через один год наблюдения. , в соответствии с критериями ответа ACR 20, 50, 70 и следующим индексом оценки активности заболевания: DAS 28, CDAI и SDAI.
Все включенные пациенты будут получать тофацитиниб в дозе 5 мг два раза в день до конца протокола.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
60
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jorge Rojas-Serrano, MD, PhD
- Номер телефона: 5276 + 52 5554871700
- Электронная почта: jrojas@iner.gob.mx
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Andrea Estrada-Garrido, MD
- Номер телефона: 5276 +52 5554871700
- Электронная почта: estradagara@yahoo.com.mx
Места учебы
-
-
Tlalpan
-
Mexico City, Tlalpan, Мексика, 14080
- Рекрутинг
- Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias, Ismael Cosío Villegas
-
Контакт:
- Jorge Rojas-Serrano, MD, PhD
- Номер телефона: 5276 + 52 5554871700
- Электронная почта: jrojas@iner.gob.mx
-
Контакт:
- Andrea Estrada-Garrido, MD
- Номер телефона: 5276 +52 5554871700
- Электронная почта: estradagara@yahoo.com.mx
-
Младший исследователь:
- Mayra Mejia, MD
-
Младший исследователь:
- Heidegger Mateos-Toledo, MD
-
Младший исследователь:
- Andrea Estrada-Garrido, MD
-
Младший исследователь:
- Ramces Falfán-Valencia, PhD
-
Младший исследователь:
- Angel E. Vega-Sánchez, MD
-
Младший исследователь:
- Norma A. Téllez-Navarrete, MD, MsC
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны соответствовать критериям классификации РА ACR/EULAR 2010.
- Пациенты должны иметь интерстициальное заболевание легких, подтвержденное компьютерной томографией высокого разрешения или хирургической биопсией легкого. Будут включены неспецифическая интерстициальная пневмония, обычная интерстициальная пневмония, лимфоцитарная пневмония и организованная пневмония по данным КТВР или хирургической биопсии.
- Пациенты должны быть старше 18 лет.
- Нет данных об активной, латентной или неадекватно леченной инфекции Mycobacterium tuberculosis (ТБ).
- Пациенты должны прекратить прием запрещенных препаратов: лефлуномида, азатиоприна, циклоспорина, такролимуса, циклофосфамида и любых биологических препаратов, модифицирующих заболевание (бДМДАРП), таких как терапия против TNF, ритуксимаб, тоцилизумаб и т. д. Пациенты должны принимать стабильную дозу преднизолона. ≤ 10 мг/перорально/день в течение не менее трех месяцев.
- Все пациенты должны получать стабильные дозы преднизолона в течение последних трех месяцев наблюдения, и доза преднизолона должна быть ≤ 10 мг/сут. Пациенты, не принимавшие преднизолон в анамнезе в течение предыдущих трех месяцев, также могут быть включены в протокол.
Критерий исключения:
- Серопозитивность на следующие инфекции: ВИЧ, ВГВ и ВГС.
- Абсолютное количество нейтрофилов ≤ 1200/л
- Абсолютное количество тромбоцитов ≤ 100 000/л
- Тяжелое поражение почек со СКФ < 30 мл/мин по формуле CKD-EPI.
- АСТ или АЛТ более чем в 1,5 раза превышают верхний предел нормального уровня АСТ и АЛТ
- Тяжелые печеночные, гематологические, желудочно-кишечные, сердечные и неврологические заболевания могут поставить под угрозу жизнь пациента независимо от тяжести ИЗЛ.
- Тяжелые активные инфекции при исходной оценке, такие как пневмония, инфекции мочевыводящих путей, менингит.
8 История злоупотребления наркотиками или алкоголизма. 9. Любое злокачественное новообразование в анамнезе 10. Пациенты с ФЖЕЛ <40% от ожидаемого будут исключены из исследования.
-
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тофацитиниб Арм
Тофацитиниб в дозе 5 мг два раза в день у больных РА-ИЗЛ при стабильных дозах преднизолона ≤ 10 мг/сут в течение последних трех месяцев.
|
Тофацитиниб в дозе 5 мг два раза в день у больных РА-ИЗЛ при стабильных дозах преднизолона ≤ 10 мг/сут в течение последних трех месяцев. Пациенты, соответствующие критериям включения в протокол исследования, будут получать тофацитиниб в дозе 5 мг два раза в день в течение 12 месяцев. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: 52 недели
|
Нежелательное явление: Любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, включенного в исследование, при котором событие может не обязательно иметь причинно-следственную связь с лечением.
Примерами нежелательных явлений являются следующие: аномальные результаты тестов, клинически значимые симптомы и признаки, реакции гиперчувствительности и прогрессирование или ухудшение РА или РА-ИЗЛ.
|
52 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Форсированная жизненная емкость легких (литры)
Временное ограничение: 52 недели
|
Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) по спирометрии, данные будут представлены в процентах от прогнозируемых значений в зависимости от пола, возраста, роста и веса.
|
52 недели
|
|
Диффузионная способность угарного газа (DLCO) (мил/мин/мм рт.ст.)
Временное ограничение: 52 недели
|
Данные будут представлены в процентах от прогнозируемых значений в зависимости от пола, возраста, роста и веса.
|
52 недели
|
|
Тест 6-минутной ходьбы
Временное ограничение: 52 недели
|
пройдено метров за 6 минут
|
52 недели
|
|
Активность заболевания ревматоидным артритом согласно индексу упрощенной активности заболевания (SDAI).
Временное ограничение: 52 недели
|
Индекс SDAI состоит из алгебраической суммы следующих показателей: количество болезненных суставов, количество припухших суставов, С-реактивный белок, активность ревматоидного артрита по оценке пациента, активность заболевания по оценке лечащего врача.
|
52 недели
|
|
Активность заболевания ревматоидным артритом в соответствии с индексом активности заболевания (DAS28)
Временное ограничение: 52 недели
|
Показатель DAS28 рассчитывается с учетом количества болезненных суставов, количества опухших суставов, скорости эритроцитарной седиментации, общей оценки состояния здоровья пациентов по следующей формуле DAS28 = (0,56 * sqr(TJC)) + (0,28 * sqr(SJC)) + (0,7 * ln(VSG)) + (0,014 * GH)
|
52 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jorge Rojas-Serrano, MD, PhD, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias, Ismael Cosío Villegas
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Vacchi C, Manfredi A, Cassone G, Cerri S, Della Casa G, Andrisani D, Salvarani C, Sebastiani M. Tofacitinib for the Treatment of Severe Interstitial Lung Disease Related to Rheumatoid Arthritis. Case Rep Med. 2021 Apr 22;2021:6652845. doi: 10.1155/2021/6652845. eCollection 2021.
- Citera G, Mysler E, Madariaga H, Cardiel MH, Castaneda O, Fischer A, Richette P, Chartrand S, Park JK, Strengholt S, Rivas JL, Thorat AV, Girard T, Kwok K, Wang L, Ponce de Leon D. Incidence Rates of Interstitial Lung Disease Events in Tofacitinib-Treated Rheumatoid Arthritis Patients: Post Hoc Analysis From 21 Clinical Trials. J Clin Rheumatol. 2021 Dec 1;27(8):e482-e490. doi: 10.1097/RHU.0000000000001552.
- Harigai M. Growing evidence of the safety of JAK inhibitors in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2019 Feb 1;58(Suppl 1):i34-i42. doi: 10.1093/rheumatology/key287.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 августа 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
2 марта 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
2 марта 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 января 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 февраля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 февраля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Ревматические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Артрит
- Артрит, Ревматоидный
- Легочные заболевания
- Заболевания легких, интерстициальные
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- Тофацитиниб
Другие идентификационные номера исследования
- C17-21
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Мы будем делиться данными, включая словари данных и аналитический код, после представления результатов исследования на конгрессе или окончательной публикации клинического испытания.
Данные будут переданы только в том случае, если официальное исследовательское предложение и наш местный IRB одобрят это.
Сроки обмена IPD
Данные будут доступны после представления результатов исследования на международном конгрессе или окончательной публикации исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Официальное исследовательское предложение, включая протокол исследования, должно быть представлено PI исследования для обмена данными.
Предложение об исследовании должно быть одобрено нашим местным IRB.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Тофацитиниб
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalЗавершенныйРевматоидный артритКорея, Республика