Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

AB1 у взрослых пациентов с серповидноклеточной анемией (SCD) ((SCD))

20 декабря 2023 г. обновлено: Nirmish Shah

Открытое исследование фазы 1/2 с повышением дозы по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики AB1 у взрослых пациентов с серповидноклеточной анемией (SCD)

Это будет открытое исследование с увеличением дозы с начальной дозой 2 мг. До 4 дополнительных когорт будут включены в последующие более высокие дозы 4 мг, 8 мг, 16 мг и 32 мг. Каждая доза будет приниматься перорально один раз в день в течение 8 недель.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это будет открытое исследование с увеличением дозы с начальной дозой 2 мг. До 4 дополнительных когорт будут включены в последующие более высокие дозы 4 мг, 8 мг, 16 мг и 32 мг.

  • Когорта 1. Два (2) пациента будут включены в исследование на уровне дозы 2 мг в течение 8 недель лечения. После того, как оба пациента получили по крайней мере 4 недели лечения, если нет нежелательных явлений> степени 1, которые связаны (возможно, вероятно или определенно) с исследуемым препаратом, тогда исследование будет продолжено до следующего уровня дозы.
  • Когорта 2. Два (2) пациента будут включены в исследование на уровне дозы 4 мг в течение 8 недель лечения. После того, как оба пациента получили лечение в течение как минимум 4 недель, при отсутствии нежелательных явлений >1 степени, связанных с исследуемым препаратом, исследование переходит к следующему уровню дозы.
  • Когорта 3. Три (3) пациента будут включены в исследование на уровне дозы 8 мг в течение 8 недель лечения. После того, как все пациенты получили по крайней мере 4 недели лечения, если степень 1, то исследование перейдет к следующему уровню дозы.
  • Когорта 4. Три (3) пациента будут включены в исследование на уровне дозы 16 мг в течение 8 недель лечения. После того, как все пациенты получили по крайней мере 4 недели лечения, если степень 1, то исследование перейдет к следующему и окончательному уровню дозы.
  • Когорта 5. Три (3) пациента будут включены в исследование на уровне дозы 32 мг в течение 8 недель лечения.
  • Дополнительные когорты могут быть изучены при уровнях доз 12 и 24 мг, если это будет сочтено целесообразным на основании параметров безопасности и активности.

Если есть какие-либо нежелательные явления >1 степени, которые связаны (возможно, вероятно или определенно) с исследуемым препаратом, в когорте 4 мг или >2 пациентов в любой последующей когорте, доза может быть снижена до таковой для предыдущей когорты и дополнительные 3 пациента (всего до 5 или 6) могут быть включены в эту предыдущую когорту. Кроме того, если уровни HbF в процентах от общего Hb увеличиваются до >15% в любой когорте, когорту можно расширить еще на 3 пациента, а также перейти к следующей когорте, если соблюдены параметры безопасности.

Приблизительно от 6 до 30 пациентов могут быть зарегистрированы для всего исследования. Пациенты имеют право включаться в более высокую группу исследования после минимум одного месяца вымывания из дозировки AB1, если их уровни HbF возвращаются к исходному уровню (

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

39

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Nirmish Shah, MD
  • Номер телефона: 919-668-5128
  • Электронная почта: nirmish.shah@duke.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Lindsey Ford
  • Номер телефона: 919-684-6180
  • Электронная почта: lindsey.ford@duke.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Рекрутинг
        • Augusta University Medical Center
        • Контакт:
          • Girindra Raval, MBBS
          • Номер телефона: 706-721-2505
          • Электронная почта: GRAVAL1@augusta.edu
        • Контакт:
          • LaTanya Bowman, RN, BSN
          • Номер телефона: (706) 723-4332
          • Электронная почта: LBOWMAN@augusta.edu
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Рекрутинг
        • Duke University Medical Center
        • Контакт:
          • Nirmish Shah, MD
          • Номер телефона: 919-668-5178
          • Электронная почта: nirmish.shah@duke.edu
        • Контакт:
          • Lindsey Ford
          • Номер телефона: 919-684-6180
          • Электронная почта: lindsey.ford@duke.edu
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
        • Рекрутинг
        • East Carolina University
        • Контакт:
          • Darla Liles, MD
          • Номер телефона: 252-816-2273
          • Электронная почта: lilesd@ecu.edu
        • Контакт:
          • Derrick Almond
          • Номер телефона: 252-744-1720

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 43 года (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие
  2. Возраст от 18 до 45 лет включительно на момент скрининга
  3. Подтвержденная ВСС или S-b0-талассемия
  4. Частота серповидных кризисов 2-10 за последний год без кризисов за последние 28 дней
  5. HbF
  6. Регулярное соблюдение комплексного ухода и предшествующей терапии -

Критерий исключения:

  1. Перенесенный тяжелый сепсис или септический шок в течение предшествующих 12 недель
  2. Лихорадочное заболевание за 1 неделю до исходного визита
  3. Острые осложнения вследствие внезапной сердечной смерти (например, госпитализация, острая боль или острый грудной синдром) за 28 дней до скринингового визита
  4. Планы госпитализации, операции или других серьезных процедур на время исследования или между скринингом и исходным уровнем
  5. АЛТ ≥2 раза выше верхней границы нормы или альбумин
  6. Креатинин сыворотки >2,9 мг/дл и расчетный клиренс креатинина
  7. Количество тромбоцитов >800 x 109/л ИЛИ
  8. Абсолютное количество нейтрофилов
  9. В настоящее время беременна или кормит грудью
  10. Женщина с активным детородным потенциалом$, которая не желает или не может соблюдать требования к контрацепции, указанные в протоколе
  11. Мужчина с партнершей (партнершами) детородного возраста$, который не желает или не может соблюдать требования к контрацепции, указанные в протоколе
  12. Измененное психическое состояние или повторяющиеся припадки, требующие противосудорожных препаратов
  13. Умирающий или любое сопутствующее заболевание (например, печеночное, почечное, сердечное, метаболическое) такой тяжести, что вероятна смерть в течение 24 недель
  14. Одновременный диагноз злокачественного новообразования, включая МДС, лейкемию или аномальный кариотип
  15. Известный дефицит витамина B12, фолиевой кислоты или железа
  16. Статус класса III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  17. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≥3
  18. Участник постоянно находится на трансфузионной терапии (например, по поводу ТИА или инсульта в анамнезе) и ему противопоказано прекратить переливание по медицинским показаниям (за исключением случаев, когда множественные алло-антитела мешают пациенту получать переливание в соответствии с графиком)
  19. Переливание крови за 28 дней до скринингового визита или между скрининговым и исходным визитами
  20. Известная история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 12 месяцев.
  21. Текущее лечение Oxbryta или Adakveo (необходимо прекратить терапию на 30 дней для Oxbryta без планов возобновления и прекращения терапии на 3 месяца для Adakveo без планов возобновления)
  22. Другая экспериментальная или исследуемая лекарственная терапия за последние 28 дней -

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АБ1
AB1 — исследуемый продукт в этом исследовании, принимаемый перорально один раз в день в течение 8 недель. Это будет открытое исследование с увеличением дозы с начальной дозой 2 мг. Будет включено до 6 дополнительных когорт с последующими более высокими дозами 4 мг, 8 мг, 10 мг, 12 мг, 16 мг и 32 мг.
Лекарство: АБ1
Это будет открытое исследование с увеличением дозы с начальной дозой 2 мг. Будет включено до 6 дополнительных когорт с последующими более высокими дозами 4 мг, 8 мг, 10 мг, 12 мг, 16 мг и 32 мг. Каждую дозу следует принимать перорально один раз в день в течение 8 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений/серьезных нежелательных явлений, измеренных в отчете пациента/медицинских записях
Временное ограничение: С момента согласия до 12 месяцев
С момента согласия до 12 месяцев
Количество нежелательных явлений ≥2 степени тяжести, связанных с исследованием, согласно отчету/медицинской карте пациента
Временное ограничение: С момента согласия до 12 месяцев
Нежелательные явления, вызывающие достаточный дискомфорт, чтобы мешать обычной повседневной деятельности; может потребовать терапевтического вмешательства
С момента согласия до 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение Cmax по данным анализа крови
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4, неделя 8, неделя 10
Исходный уровень, неделя 4, неделя 8, неделя 10
Изменение tmax по данным анализа крови
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4, неделя 8, неделя 10
Исходный уровень, неделя 4, неделя 8, неделя 10
Изменение t1/2 по анализу крови
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4, неделя 8, неделя 10
Исходный уровень, неделя 4, неделя 8, неделя 10
Изменение AUC o-t, измеренное в анализе крови
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4, неделя 8, неделя 10
Исходный уровень, неделя 4, неделя 8, неделя 10
Изменение нормализованной дозы AUC о-инф, измеренной по анализу крови
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4, неделя 8, неделя 10
Исходный уровень, неделя 4, неделя 8, неделя 10
Изменение CL по анализу крови
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4, неделя 8, неделя 10
Исходный уровень, неделя 4, неделя 8, неделя 10
Изменение Vz по анализу крови
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4, неделя 8, неделя 10
Исходный уровень, неделя 4, неделя 8, неделя 10
Изменение Vss по анализу крови
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4, неделя 8, неделя 10
Исходный уровень, неделя 4, неделя 8, неделя 10
Изменение в процентах от общего процента от общего гемоглобина (HB), измеренное с помощью ВЭЖХ
Временное ограничение: Скрининг, исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8, неделя 10, неделя 12
Скрининг, исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8, неделя 10, неделя 12
Изменение процентного содержания F-клеток, измеренное с помощью проточной цитометрии
Временное ограничение: Скрининг, исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8, неделя 10, неделя 12
Скрининг, исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8, неделя 10, неделя 12
Изменение процентного содержания ретикулоцитов, измеренное в анализах крови
Временное ограничение: Скрининг, исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8, неделя 10, неделя 12
Скрининг, исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8, неделя 10, неделя 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nirmish Shah

Следователи

  • Главный следователь: Nirmish Shah, MD, Duke University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 декабря 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 февраля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 февраля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro00110179

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Серповидно-клеточная анемия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Rwanda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться