Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

AB1 u dospělých pacientů se srpkovitou anémií (SCD) ((SCD))

20. prosince 2023 aktualizováno: Nirmish Shah

Otevřená studie fáze 1/2 s eskalací dávky hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku AB1 u dospělých pacientů se srpkovitou anémií (SCD)

Bude se jednat o otevřenou studii se zvyšující se dávkou s počáteční dávkou 2 mg. Budou zařazeny až 4 další kohorty s následně vyššími dávkami 4 mg, 8 mg, 16 mg a 32 mg. Každá dávka se bude užívat perorálně jednou denně po dobu 8 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bude se jednat o otevřenou studii se zvyšující se dávkou s počáteční dávkou 2 mg. Budou zařazeny až 4 další kohorty s následně vyššími dávkami 4 mg, 8 mg, 16 mg a 32 mg.

  • Kohorta 1 - Dva (2) pacienti budou zařazeni na úrovni dávky 2 mg po dobu 8 týdnů léčby. Poté, co oba pacienti podstoupili alespoň 4 týdny léčby, pokud se nevyskytnou žádné nežádoucí příhody > 1. stupně, které by souvisely (možná, pravděpodobně nebo určitě) se studovaným lékem, bude studie pokračovat na další dávkovou hladinu.
  • Kohorta 2 - Dva (2) pacienti budou zařazeni na úrovni dávky 4 mg po dobu 8 týdnů léčby. Poté, co oba pacienti podstoupili alespoň 4 týdny léčby, pokud se nevyskytnou žádné nežádoucí příhody > 1. stupně, které by souvisely se studovaným lékem, bude studie pokračovat na další dávkovou hladinu.
  • Kohorta 3 - Tři (3) pacienti budou zařazeni do dávky 8 mg po dobu 8 týdnů léčby. Poté, co všichni pacienti podstoupili alespoň 4 týdny léčby, pokud je stupeň 1, bude studie pokračovat s další úrovní dávky.
  • Kohorta 4 - Tři (3) pacienti budou zařazeni do dávky 16 mg po dobu 8 týdnů léčby. Poté, co všichni pacienti absolvují alespoň 4 týdny léčby, pokud je stupeň 1, bude studie pokračovat s další a poslední úrovní dávky.
  • Kohorta 5 - Tři (3) pacienti budou zařazeni do dávky 32 mg po dobu 8 týdnů léčby.
  • Další kohorty mohou být prozkoumány při dávkách 12 a 24 mg, pokud je to považováno za vhodné na základě parametrů bezpečnosti a aktivity.

Pokud se vyskytnou jakékoli nežádoucí příhody > 1. stupně, které souvisejí (možná, pravděpodobně nebo určitě) se studovaným lékem, u 4mg kohorty nebo >2 pacientů v jakékoli následující kohortě, může být dávka snížena na dávku pro předchozí kohortu a do této předchozí kohorty mohou být zařazeni další 3 pacienti (až do celkového počtu 5 nebo 6). Pokud se navíc hladiny HbF jako procento celkového Hb v kterékoli kohortě zvýší na >15 %, lze kohortu rozšířit o další 3 pacienty a také pokračovat do další kohorty, pokud byly splněny bezpečnostní parametry.

Do celé studie může být zařazeno přibližně 6 až 30 pacientů. Pacienti jsou způsobilí k zařazení do vyšší kohorty studie po minimálně jednom měsíci vymývání z dávkování AB1, pokud se jejich hladiny HbF vrátí na výchozí hodnotu (

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

39

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Nábor
        • Augusta University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Nábor
        • Duke University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
        • Nábor
        • East Carolina University
        • Kontakt:
          • Darla Liles, MD
          • Telefonní číslo: 252-816-2273
          • E-mail: lilesd@ecu.edu
        • Kontakt:
          • Derrick Almond
          • Telefonní číslo: 252-744-1720

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 43 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný, informovaný souhlas
  2. Věk 18 až 45 let včetně screeningu
  3. Potvrzená SS nebo S-b0-thalasémie SCD
  4. Míra srpkovité krize 2–10 za poslední rok bez žádné krize za posledních 28 dní
  5. HbF
  6. Pravidelné dodržování komplexní péče a předchozí terapie -

Kritéria vyloučení:

  1. Během předchozích 12 týdnů prodělal těžkou sepsi nebo septický šok
  2. Horečnaté onemocnění 1 týden před základní návštěvou
  3. Akutní komplikace způsobené SCD (tj. hospitalizace, akutní bolest nebo akutní hrudní syndrom) během 28 dnů před screeningovou návštěvou
  4. Plány hospitalizace, chirurgického zákroku nebo jiných velkých procedur během trvání studie nebo mezi screeningem a výchozím stavem
  5. ALT ≥2x horní hranice normálu nebo albuminu
  6. Sérový kreatinin >2,9 mg/dl a vypočtená clearance kreatininu
  7. Počet krevních destiček >800 x 109/L NEBO
  8. Absolutní počet neutrofilů
  9. V současné době těhotná nebo kojící
  10. Žena s aktivním reprodukčním potenciálem$, která nechce nebo není schopna dodržovat antikoncepční požadavky uvedené v protokolu
  11. Muž s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku $, kteří nejsou ochotni nebo schopni dodržovat antikoncepční požadavky uvedené v protokolu
  12. Změněný duševní stav nebo opakující se záchvaty vyžadující léky proti záchvatům
  13. Umírající nebo jakékoli souběžné onemocnění (např. jaterní, ledvinové, srdeční, metabolické) takové závažnosti, že je pravděpodobné úmrtí do 24 týdnů
  14. Souběžná diagnóza malignity včetně MDS, leukémie nebo abnormálního karyotypu
  15. Známý nedostatek vitamínu B12, kyseliny listové nebo železa
  16. Stav třídy III/IV podle New York Heart Association (NYHA).
  17. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥3
  18. Účastník je na chronické transfuzní terapii (např. pro TIA nebo cévní mozkovou příhodu v anamnéze) a je z lékařského hlediska kontraindikováno přerušit transfuze (pokud mnoho aloprotilátek nebrání pacientovi dostat transfuze podle plánu)
  19. Krevní transfuze během 28 dnů před screeningovou návštěvou nebo mezi screeningem a základními návštěvami
  20. Známá anamnéza zneužívání nelegálních drog nebo alkoholu během posledních 12 měsíců.
  21. Současná léčba přípravkem Oxbryta nebo Adakveo (u přípravku Oxbryta musí být 30 dní bez terapie bez plánu restartovat a vysadit terapii na 3 měsíce u přípravku Adakveo bez plánu restartovat)
  22. Jiná experimentální nebo výzkumná léková terapie za posledních 28 dní -

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AB1
AB1 je v této studii hodnoceným produktem užívaným perorálně jednou denně po dobu 8 týdnů. Bude se jednat o otevřenou studii se zvyšující se dávkou s počáteční dávkou 2 mg. Bude zařazeno až 6 dalších kohort s následně vyššími dávkami 4 mg, 8 mg, 10 mg, 12 mg, 16 mg a 32 mg.
Lék: AB1
Bude se jednat o otevřenou studii se zvyšující se dávkou s počáteční dávkou 2 mg. Bude zařazeno až 6 dalších kohort s následně vyššími dávkami 4 mg, 8 mg, 10 mg, 12 mg, 16 mg a 32 mg. Každá dávka se bude užívat perorálně jednou denně po dobu 8 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod/závažných nežádoucích příhod měřený zprávou pacienta/lékařskými záznamy
Časové okno: Od udělení souhlasu do 12 měsíců
Od udělení souhlasu do 12 měsíců
Počet nežádoucích příhod souvisejících se studií ≥2. stupně, měřeno zprávou pacienta/lékařským záznamem
Časové okno: Od udělení souhlasu do 12 měsíců
Nežádoucí příhody, které způsobují dostatečné nepohodlí, které narušují obvyklou denní aktivitu; může vyžadovat terapeutický zásah
Od udělení souhlasu do 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna Cmax měřená krevním testem
Časové okno: Základní, 4. týden, 8. týden, 10. týden
Základní, 4. týden, 8. týden, 10. týden
Změna tmax měřená krevním testem
Časové okno: Základní, 4. týden, 8. týden, 10. týden
Základní, 4. týden, 8. týden, 10. týden
Změna t1/2 měřená krevním testem
Časové okno: Základní, 4. týden, 8. týden, 10. týden
Základní, 4. týden, 8. týden, 10. týden
Změna AUC o-t měřená krevním testem
Časové okno: Základní, 4. týden, 8. týden, 10. týden
Základní, 4. týden, 8. týden, 10. týden
Změna AUC o-inf normalizovaná na dávku měřená krevním testem
Časové okno: Základní, 4. týden, 8. týden, 10. týden
Základní, 4. týden, 8. týden, 10. týden
Změna CL měřená krevním testem
Časové okno: Základní, 4. týden, 8. týden, 10. týden
Základní, 4. týden, 8. týden, 10. týden
Změna Vz měřená krevním testem
Časové okno: Základní, 4. týden, 8. týden, 10. týden
Základní, 4. týden, 8. týden, 10. týden
Změna Vss měřená krevním testem
Časové okno: Základní, 4. týden, 8. týden, 10. týden
Základní, 4. týden, 8. týden, 10. týden
Změna procenta celkového procenta celkového hemoglobinu (HB) měřená pomocí HPLC
Časové okno: Screening, základní linie, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8, týden 10, týden 12
Screening, základní linie, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8, týden 10, týden 12
Změna procenta F-buněk měřená průtokovou cytometrií
Časové okno: Screening, základní linie, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8, týden 10, týden 12
Screening, základní linie, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8, týden 10, týden 12
Změna procenta retikulocytů měřená krevními testy
Časové okno: Screening, základní linie, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8, týden 10, týden 12
Screening, základní linie, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8, týden 10, týden 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nirmish Shah

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nirmish Shah, MD, Duke University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. prosince 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

2. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00110179

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit