Фармакологические эффекты употребления кабозантиниба с легким завтраком (Skippy 1)
Фармакологические эффекты употребления кабозантиниба с легким завтраком: исследование Skippy 1
Кабозантиниб — это препарат, который используется для лечения метастазирующего рака почки. Хотя он работает хорошо, он имеет много побочных эффектов и довольно дорог (213 евро за каждую таблетку, 6403 евро в месяц). Стандартная рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки натощак. Это означает, что пациентам не разрешается есть по крайней мере за 2 часа до и через час после приема кабозантиниба. В повседневной практике это вызывает затруднения у пациентов. Возможно, при приеме с завтраком снижается вероятность побочных эффектов, таких как тошнота и диарея. Если пациенты принимают кабозантиниб во время завтрака, организм будет лучше усваивать препарат.
Часто дозу кабозантиниба приходится снижать из-за побочных эффектов. Все таблетки кабозантиниба имеют одинаковую цену, независимо от того, сколько миллиграммов содержится в таблетках. Кабозантиниб остается в организме в течение длительного времени после приема внутрь. Проходит примерно 120 часов, прежде чем половина лекарства покинет организм. Это означает, что нет необходимости принимать кабозантиниб каждый день. Поэтому интересно выяснить, позволяет ли прием кабозантиниба во время завтрака время от времени пропускать прием кабозантиниба. В этом исследовании исследователи хотят выяснить, в какой степени экспозиция кабозантиниба увеличивается после приема внутрь с легким завтраком. Результаты этого исследования будут использованы для разработки альтернативных режимов дозирования таблеток кабозантиниба по 60 мг, принимаемых с легким завтраком, включая пропуски дней.
В этом исследовании пациенты будут рандомизированы для начала приема кабозантиниба натощак (стандартная схема) и приема кабозантиниба с легким завтраком (экспериментальная схема). Варианты меню будут предоставлены. После не менее 4 недель приема кабозантиниба по рандомизированной схеме пациенты будут госпитализированы на один день для измерения количества кабозантиниба в крови в несколько моментов времени. Это будет измеряться с помощью венепункции и взятия проб из пальца. Когда все образцы крови будут собраны, пациент переключится на другой режим. Через не менее 4 недель приема кабозантиниба по второй схеме образцы крови будут собираться точно таким же образом. После того, как все пациенты завершили исследование, будет проведен анализ для определения изменения воздействия кабозантиниба при его приеме с легким завтраком. Результаты будут использованы для определения окончательных экспериментальных режимов дозирования, которые будут изучены в последующем исследовании. Пациентов будут контролировать на наличие побочных эффектов, особенно тошноты и/или диареи.
Основная цель состоит в том, чтобы выяснить, в какой степени экспозиция кабозантиниба увеличивается при приеме кабозантиниба с легким завтраком по сравнению с приемом кабозантиниба натощак. Второстепенная цель состоит в том, чтобы исследовать аналитическую осуществимость микропроб (из пальца) для измерения концентрации кабозантиниба и контролировать побочные эффекты.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
South Holland
-
Leiden, South Holland, Нидерланды, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Rotterdam, South Holland, Нидерланды, 3015 GD
- Erasmus Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- желание и возможность дать информированное согласие;
- Возраст 18 лет и старше;
- Гистологически подтвержденный распространенный почечно-клеточный рак;
- прием кабозантиниба в виде монотерапии при лечении ПКР;
- Не менее 4 недель на стабильной дозе кабозантиниба;
- Приемлемая переносимость и потребность в снижении дозы или прерывании лечения были оценены как низкие;
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2;
- Расчетная продолжительность жизни ≥ 6 месяцев;
- В течение периода исследования не планируется оценка ответа;
- Минимальная концентрация кабозантиниба ≤1125 нг/мл в равновесном состоянии
Критерий исключения:
- Невозможность соблюдать рекомендованный легкий завтрак;
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, влияющие на всасывание кабозантиниба, включая активные воспалительные заболевания кишечника, синдром мальабсорбции и предшествующие обширные операции на желудке, поджелудочной железе, печени или тонкой кишке.
- Использование умеренного или сильного ингибитора ферментов цитохрома Р450 в течение 1 месяца после начала лечения кабозантинибом, включая кетоконазол, грейпфрутовый сок, кларитромицин, эритромицин, итраконазол и ритонавир.
- Использование умеренных или сильных индукторов ферментов цитохрома Р450 в течение 1 месяца от начала лечения кабозантинибом, включая рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный.
- Использование ингибитора белка 2, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью, в течение 1 месяца после начала лечения кабозантинибом, включая циклоспорин, делавирдин, эфавиренз, эмтрицитабин, бензбромарон и пробенецид.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Стандартный режим
Пациенты будут продолжать использовать кабозантиниб натощак в рамках стандартной терапии в рекомендуемой дозе, как до включения в исследование.
|
|
|
Экспериментальный: Экспериментальный режим
Пациенты будут принимать предварительно рекомендованную дозу кабозантиниба с легким завтраком.
|
Легкий завтрак, стандартизированный по 7 вариантам меню для пациентов.
Все варианты завтрака содержат одинаковое количество жиров (9-10 г).
Пример меню: 150 мл обезжиренного йогурта, 40 г мюсли с сахаром, 1 стакан чая.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC)
Временное ограничение: При обеих госпитализациях через не менее 28 дней лечения (t = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 и 24 часа)
|
Увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) экспериментального режима по сравнению со стандартным режимом
|
При обеих госпитализациях через не менее 28 дней лечения (t = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 и 24 часа)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: При включении и при обеих госпитализациях по крайней мере через 28 дней лечения.
|
Общее количество пациентов с (S)AE
|
При включении и при обеих госпитализациях по крайней мере через 28 дней лечения.
|
|
Аналитическая осуществимость
Временное ограничение: При обеих госпитализациях после не менее 28 дней применения режима (t = 0, 1, 2, 3, 4)
|
Аналитическая корреляция/согласование между измерениями венопункции (плазмы) и измерениями микропроб (цельная кровь и капиллярная плазма)
|
При обеих госпитализациях после не менее 28 дней применения режима (t = 0, 1, 2, 3, 4)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Tom van der Hulle, MD PhD, Leiden University Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома
- Урологические новообразования
- Новообразования почек
- Карцинома
- Карцинома, почечно-клеточная
Другие идентификационные номера исследования
- 81846
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .