Консорциум биомаркеров аутизма для клинических испытаний: подтверждающее исследование (ABC-CT CS)
17 сентября 2025 г. обновлено: James C. McPartland, Yale University
Консорциум биомаркеров аутизма для клинических испытаний
Это многоцентровое лонгитюдное исследование, целью которого является проверка набора мер, которые ранее были идентифицированы как перспективные биомаркеры-кандидаты и/или чувствительные и надежные объективные меры социальной функции при РАС для потенциального использования в клинических испытаниях.
Подтверждающее исследование будет повторять протоколы сбора и анализа данных из исходного исследования ABC-CT.
В этом подтверждающем исследовании будут набраны 200 участников сравнения с РАС и 200 TD в возрасте от 6 до 11 лет, что соответствует общему размеру выборки, но обеспечивает большую нормативную эталонную выборку и большую статистическую мощность для групповых сравнений.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Целью этого консорциума является создание инструментов, которые можно использовать в качестве биомаркеров и/или чувствительных и надежных объективных анализов социальной функции в клинических испытаниях расстройств аутистического спектра (РАС).
В частности, мы стремимся ускорить разработку эффективных методов лечения социальной функции при РАС путем проверки (а) показателей результатов, которые будут чувствительными и надежными оценками ответа на лечение, и (б) биомаркеров в области электроэнцефалографии (ЭЭГ), глаз- отслеживание (ET) и поведенческие меры социальной функции для уменьшения неоднородности выборок посредством стратификации.
Консорциум проведет натуралистическое лонгитюдное исследование детей школьного возраста (6-11 лет) с РАС и типичным развитием (TD) с IQ в диапазоне от 60-150 (ASD) и 80-150 (TD).
Дети будут оцениваться по трем временным точкам (T1: исходный уровень, T2: 6 недель, T3: 24 недели) с использованием оценок клинициста и опекуна, а также набора концептуально связанных задач ЭЭГ и ЭТ и независимых оценок клинического состояния.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
565
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
- Yale Child Study Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02445
- Boston Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27708
- Duke
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Unviersity of Washington
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 6 лет до 11 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Н/Д
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
200 детей с расстройствами аутистического спектра (РАС) в возрасте от 6 до 11 лет и 200 детей с типичным развитием в возрасте от 6 до 11 лет.
Описание
Критерии включения:
Для всех предметов:
- Мужчины и женщины в возрасте от 6 до 11 лет (младше 11 лет и 6 месяцев на момент T1D1, если только все процедуры исследования не будут завершены до того, как участнику исполнится 12,0 лет, и будет получено предварительное одобрение главного исследователя).
- Письменное разрешение родителей и, если применимо, согласие ребенка, полученное до любых процедур обучения.
- IQ 60–150 (ASD) и 80–150 (TD) по шкале дифференциальных способностей — 2-е издание.
- Участник и родитель/опекун должны говорить по-английски.
Для участников ASD (только):
- Диагноз РАС основан на Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам (DSM-5), Графике наблюдения за диагностикой аутизма (ADOS-2) или BOSA и переработанном интервью по диагностике аутизма, краткая форма (ADI-R). Диагностические оценки будут проводиться исследовательским персоналом под наблюдением лицензированного психолога.
- Если родители являются биологическими, минимум ребенок и один родитель должны будут дать согласие на процедуру забора крови. Предпочтительно, чтобы в процедуре взятия крови участвовали ребенок и оба биологических родителя. Невозможность получить образцы крови не будет исключением.
Критерий исключения:
Для всех предметов:
Известный генетический или неврологический синдром с установленной связью с аутизмом (в дополнение к РАС для участников с РАС)
- Сюда не входят события, в которых связь с РАС менее известна/установлена (например, 16p11.2). CNV, мутации CHD8, трисомия 21, синдром делеции 22q, синдром Dup 15q).
- Конкретные случаи будут обсуждаться с клинической командой, которая при необходимости примет окончательное решение.
История эпилепсии или судорожного расстройства
а. Сюда не входят простые фебрильные судороги в анамнезе или отсутствие судорог у ребенка (независимо от типа судорог) в течение последнего года.
- Моторные или сенсорные нарушения, которые могут помешать правильному завершению исследований, включая значительные нарушения слуха или зрения, не поддающиеся коррекции слуховым аппаратом или очками/контактными линзами. Дети, которые носят бифокальные или прогрессивные линзы, не имеют права.
Дети, принимающие неврологические или психиатрические препараты, действие которых нестабильно по рецепту или дозе в течение 8 недель до T1D1.
а. Лекарство не является исключением. Дети, принимающие неврологические или психиатрические препараты, в том числе противоэпилептические и психофармакологические препараты, должны быть стабильными в отношении приема лекарств и доз в течение 8 недель до T1D1.
- История значительных пренатальных/перинатальных/родовых травм, определяемых рождением <36 недель И весом <2000 граммов (приблизительно 4,5 фунта).
- История неонатального повреждения головного мозга. (например, при диагностированном гипоксическом или ишемическом событии).
- Любой другой фактор, который, по мнению исследователя, сделает оценку или измерение недействительными.
- Участие в оригинальном исследовании ABC-CT.
Для участников ASD (только):
1. Любые известные обстоятельства окружающей среды, которые могут объяснить аутизм у пробанда.
Для участников ТД (только):
- Известный исторический диагноз РАС или брат или сестра с РАС.
- Оценка критериев в диапазоне ASD по ADOS/BOSA на T1
Активное психическое расстройство (депрессия, тревога, СДВГ и т. д.) и/или любое текущее лечение (медикаментозное или другое лечение) психического состояния.
- Участники будут проверены с использованием перечня симптомов у детей и подростков (CASI-5). Из-за высокой чувствительности прибора и возможности ложноположительных результатов любая оценка в клиническом диапазоне будет рассмотрена научным персоналом для определения приемлемости.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Расстройство аутистического спектра
Во время скрининговых посещений для подтверждения диагноза будет применяться график наблюдения за диагностикой аутизма (ADOS).
Критерии для включения в группу: диагноз расстройства аутистического спектра на основании Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5), графика наблюдения за диагностикой аутизма (ADOS-G), краткого наблюдения за симптомами аутизма (BOSA), рейтинга детского аутизма. Шкала-2 (CARS-2) и пересмотренное интервью по диагностике аутизма, краткая форма (ADI-R). Диагностические оценки будут проводиться исследовательским персоналом под наблюдением лицензированного психолога.
|
|
Типичное развитие
Участники с типичным развитием (TD) из каждого места будут примерно соответствовать по возрасту и полу группе с РАС.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Задержка N170 для вертикального человеческого лица
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Латентность N170 для лиц, находящихся в вертикальном положении (латентность N170), представляет собой компонент связанного с событием потенциала (ERP) ЭЭГ, зарегистрированный на скальпе, вызванный восприятием вертикального человеческого лица.
Зарегистрированная в задневисочной области правого полушария, латентность (или скорость) пика компонента ССП N170 составляет примерно 200 мс у детей в возрасте от 6 до 11 лет.
|
Базовый уровень
|
|
Глазодвигательный индекс взгляда на лицо человека (OMI)
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Данные о положении взгляда на экране, отраженные в процентах фовеации (угол глаз для фокусировки на конкретном объекте) относительно человеческих лиц (лицо%) по отношению к общему действительному времени фовеации в трех анализах.
|
Базовый уровень
|
|
VABS: Шкалы адаптивного поведения Вайнленда - Социализация III
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Осуществляется при личном посещении или посредством телефонного интервью с родителями.
Оценка социализации основана на 3 субдоменах межличностных отношений, игр и досуга, шкал преодоления трудностей.
Оценки по шкале V, специально предназначенные для измерения изменений с течением времени, доступны только для субдоменов.
Первичные нормированные оценки для поддоменов — это оценки по v-шкале, которые имеют среднее значение 15 и стандартное отклонение (SD) 3. Vineland-3 — это стандартизированная мера адаптивного поведения — вещей, которые люди делают, чтобы функционировать. в их повседневной жизни.
|
Базовый уровень
|
|
Задержка N170 для вертикального человеческого лица
Временное ограничение: 6 недель
|
Латентность N170 для лиц, находящихся в вертикальном положении (латентность N170), представляет собой компонент связанного с событием потенциала (ERP) ЭЭГ, зарегистрированный на скальпе, вызванный восприятием вертикального человеческого лица.
Зарегистрированная в задневисочной области правого полушария, латентность (или скорость) пика компонента ССП N170 составляет примерно 200 мс у детей в возрасте от 6 до 11 лет.
|
6 недель
|
|
Глазодвигательный индекс взгляда на лицо человека (OMI)
Временное ограничение: 6 недель
|
Данные о положении взгляда на экране, отраженные в процентах фовеации (угол глаз для фокусировки на конкретном объекте) относительно человеческих лиц (лицо%) по отношению к общему действительному времени фовеации в трех анализах.
|
6 недель
|
|
VABS: Шкалы адаптивного поведения Вайнленда - Социализация III
Временное ограничение: 6 недель
|
Осуществляется при личном посещении или посредством телефонного интервью с родителями.
Оценка социализации основана на 3 субдоменах межличностных отношений, игр и досуга, шкал преодоления трудностей.
Оценки по шкале V, специально предназначенные для измерения изменений с течением времени, доступны только для субдоменов.
Первичные нормированные оценки для поддоменов — это оценки по v-шкале, которые имеют среднее значение 15 и стандартное отклонение (SD) 3. Vineland-3 — это стандартизированная мера адаптивного поведения — вещей, которые люди делают, чтобы функционировать. в их повседневной жизни.
|
6 недель
|
|
Задержка N170 для вертикального человеческого лица
Временное ограничение: 24 недели
|
Латентность N170 для лиц, находящихся в вертикальном положении (латентность N170), представляет собой компонент связанного с событием потенциала (ERP) ЭЭГ, зарегистрированный на скальпе, вызванный восприятием вертикального человеческого лица.
Зарегистрированная в задневисочной области правого полушария, латентность (или скорость) пика компонента ССП N170 составляет примерно 200 мс у детей в возрасте от 6 до 11 лет.
|
24 недели
|
|
Глазодвигательный индекс взгляда на лицо человека (OMI)
Временное ограничение: 24 недели
|
Данные о положении взгляда на экране, отраженные в процентах фовеации (угол глаз для фокусировки на конкретном объекте) относительно человеческих лиц (лицо%) по отношению к общему действительному времени фовеации в трех анализах.
|
24 недели
|
|
VABS: Шкалы адаптивного поведения Вайнленда - Социализация III
Временное ограничение: 24 недели
|
Осуществляется при личном посещении или посредством телефонного интервью с родителями.
Оценка социализации основана на 3 субдоменах межличностных отношений, игр и досуга, шкал преодоления трудностей.
Оценки по шкале V, специально предназначенные для измерения изменений с течением времени, доступны только для субдоменов.
Первичные нормированные оценки для поддоменов — это оценки по v-шкале, которые имеют среднее значение 15 и стандартное отклонение (SD) 3. Vineland-3 — это стандартизированная мера адаптивного поведения — вещей, которые люди делают, чтобы функционировать. в их повседневной жизни.
|
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Контрольный список аберрантного поведения (ABC)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель и 24 недели
|
Контрольный список аберрантного поведения (ABC) — это контрольный список симптомов для оценки проблемного поведения детей и взрослых с нарушениями развития нервной системы дома, в жилых учреждениях, ИКФ/МР и центрах профессиональной подготовки.
Он также полезен для классификации проблемного поведения детей и подростков с нарушениями развития нервной системы в образовательных учреждениях, жилых и общественных учреждениях и центрах развития.
|
Исходный уровень, 6 недель и 24 недели
|
|
Измерение воздействия аутизма (AIM)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель и 24 недели
|
Измерение воздействия аутизма (AIM) использует 2-недельный период отзыва с элементами, оцениваемыми по двум соответствующим 5-балльным шкалам (частота и влияние).
|
Исходный уровень, 6 недель и 24 недели
|
|
Система оценки поведения детей-3 (BASC-3)
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Система оценки поведения детей, третье издание (BASC-3) предлагает несколько различных форм, предназначенных для помощи в сборе информации о рискованных адаптивных поведенческих и/или эмоциональных проблемах.
|
Базовый уровень
|
|
Опросник симптомов у детей и подростков 5 (CASI-5)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
|
Опросник симптомов у детей и подростков-5 (CASI-5) представляет собой шкалу оценки поведения для эмоциональных и поведенческих расстройств, определенных в DSM-5, у подростков в возрасте от 5 до 18 лет.
|
Исходный уровень и 24 недели
|
|
Инвентаризация поведения PDD (PDD-BI)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель и 24 недели
|
PDD-BI — это инструмент для оценки детей в спектре аутизма.
Профили PDDBI могут предоставить клиницистам рекомендации относительно проблем ребенка, как их воспринимают информанты, как конкретный ребенок сравнивается с большинством детей его возраста с РАС, а также навыков и способностей ребенка.
|
Исходный уровень, 6 недель и 24 недели
|
|
Шкала социальной ответственности 2 (SRS-2)
Временное ограничение: Шкала социальной отзывчивости 2 (SRS-2) заполняется всего за 15–20 минут и выявляет социальные нарушения, связанные с расстройствами аутистического спектра (РАС), и количественно оценивает их тяжесть.
|
Исходный уровень и 24 недели
|
Шкала социальной отзывчивости 2 (SRS-2) заполняется всего за 15–20 минут и выявляет социальные нарушения, связанные с расстройствами аутистического спектра (РАС), и количественно оценивает их тяжесть.
|
|
Когнитивная оценка
Временное ограничение: Шкалы дифференциальных способностей - второе издание; DAS-II (Elliott C, 2007): DAS-II — это клинический инструмент, предназначенный для оценки когнитивных способностей, включающий такие переменные, как вербальный кластер, пространственный кластер, невербальный кластер, специальный невербальный составной и
|
Исходный уровень и 24 недели
|
Шкалы дифференциальных способностей - второе издание; DAS-II (Elliott C, 2007): DAS-II — это клинический инструмент, предназначенный для оценки когнитивных способностей, включающий такие переменные, как вербальный кластер, пространственный кластер, невербальный кластер, специальный невербальный составной и
|
|
ЭЭГ в состоянии покоя
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель и 24 недели
|
ЭЭГ в состоянии покоя (глаза открыты) обеспечивает эталон для измерений ЭЭГ, связанных с событием, и базового биомаркера спектральной мощности ЭЭГ по частотам, нейрофункциональной связности и когерентности, а также полушарной асимметрии и всегда будет выполняться до других парадигм ЭЭГ.
Участникам будут представлены несоциальные, абстрактные движущиеся видеоролики в случайном порядке.
|
Исходный уровень, 6 недель и 24 недели
|
|
Лица Обработка ЭЭГ
Временное ограничение: Обработка лиц является основой для социального восприятия и внимания и служит многообещающим и надежным биомаркером социальных нарушений при РАС и потенциальным показателем различий между подгруппами. Как основная парадигма без отдыха, задача FACES всегда будет
|
Исходный уровень, 6 недель и 24 недели
|
Обработка лиц является основой для социального восприятия и внимания и служит многообещающим и надежным биомаркером социальных нарушений при РАС и потенциальным показателем различий между подгруппами. Как основная парадигма без отдыха, задача FACES всегда будет
|
|
Зрительные вызванные потенциалы (ЗВП) ЭЭГ
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель и 24 недели
|
Зрительные вызванные потенциалы (ЗВП) указывают на низкоуровневую визуальную обработку и отражают функциональную целостность зрительного пути.
ЗВП отражают возбуждающую (глутаматергическую) и тормозную (ГАМКергическую) активность и могут указывать на подгруппы РАС с легкими нарушениями зрения.
ЗВП также служат в качестве контроля для оценки активности более высокого порядка в социальных визуальных парадигмах.
Субъектам будут представлены черно-белые шахматные доски, которые меняют фазу через определенный интервал.
Порядок парадигм VEP и Biomotion будет уравновешен.
|
Исходный уровень, 6 недель и 24 недели
|
|
Задача мониторинга активности Eye-Tracking (ET)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель и 24 недели
|
ET Paradigms будет проводиться в виде уравновешенных блоков, по одному в каждый день каждого скрининга или учебных посещений. Оба блока будут включать все задачи, но в разном порядке. Продолжительность отдельных парадигм колеблется от 1 до 8,5 мин. Задача мониторинга активности измеряется после центральной фиксации. Детям будут представлены несколько маршрутов наблюдения за активностью, на которых изображены две актрисы, участвующие в контролируемой совместной деятельности, такой как сборка пазла. |
Исходный уровень, 6 недель и 24 недели
|
|
Отслеживание взгляда (ET) Интерактивная социальная задача (IST)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель и 24 недели
|
ET Paradigms будет проводиться в виде уравновешенных блоков, по одному в каждый день каждого скрининга или учебных посещений. Оба блока будут включать все задачи, но в разном порядке. Продолжительность отдельных парадигм колеблется от 1 до 8,5 мин. Интерактивная социальная задача (IST) использует те же конструкции, что и задача мониторинга активности, в более естественном, динамичном и сложном контексте. После центральной фиксации детям будут представлены интерактивные социальные маршруты, в которых двое детей участвуют в естественном интерактивном игровом сеансе. |
Исходный уровень, 6 недель и 24 недели
|
|
Отслеживание взгляда (ET) Зрачковый свет Рефлекс Задача
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель и 24 недели
|
ET Paradigms будет проводиться в виде уравновешенных блоков, по одному в каждый день каждого скрининга или учебных посещений. Оба блока будут включать все задачи, но в разном порядке. Продолжительность отдельных парадигм колеблется от 1 до 8,5 мин. Зрачковый световой рефлекс (PLR) Задача измеряется после стимулов, которые состоят из центральной точки фиксации на черном фоне, которая мигает белым в течение 133 миллисекунд. Сужение зрачка в ответ на яркую вспышку свидетельствует о функции парасимпатической нервной системы. |
Исходный уровень, 6 недель и 24 недели
|
|
Отслеживание взгляда (ET) Статические социальные сцены Задача
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель и 24 недели
|
ET Paradigms будет проводиться в виде уравновешенных блоков, по одному в каждый день каждого скрининга или учебных посещений.
Оба блока будут включать все задачи, но в разном порядке.
Продолжительность отдельных парадигм колеблется от 1 до 8,5 мин.
Будут представлены цветные изображения, изображающие 12 разных женских лиц с прямым взглядом и такие же лица с отведенным взглядом.
Двенадцать различных экземпляров из каждой из пяти категорий (будильники, мобильные телефоны, птицы, автомобили и обувь) будут использоваться в качестве отвлекающих факторов.
Двенадцать разных слайдов будут содержать по шесть изображений (одно лицо и пять отвлекающих факторов, по одному из каждой категории), расположенных на равном расстоянии от центра экрана.
Каждый слайд содержит различный набор из шести изображений, каждое изображение показывается в эксперименте только один раз.
Эта мера исследует шаблоны сканирования массивов объектов, синтетических стимулов и лиц, а также более сложных натуралистических (статичных) сцен.
Эта задача исследует сложную обработку сцены и выбор внимания.
|
Исходный уровень, 6 недель и 24 недели
|
|
НЕПСЫ-II
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель и 24 недели
|
NEPSY-II — Подтест «Запоминание лиц» (проводится для всех возрастов): Подтест NEPSY-II «Запоминание лиц» предполагает просмотр ряда лиц и определение пола каждого лица.
Затем ребенку показывают три лица одновременно, и он должен идентифицировать ранее увиденное лицо.
|
Исходный уровень, 6 недель и 24 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: James McPartland, PhD, Yale University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 апреля 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 августа 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 августа 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 марта 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 марта 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 марта 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
18 сентября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 сентября 2025 г.
Последняя проверка
1 сентября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2000031989
- U19MH108206 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
IPD будет загружен в архив данных Национального института психического здоровья.
Сроки обмена IPD
Данные загружаются каждые 6 месяцев на протяжении всего исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
В соответствии с требованиями доступа NDA.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .