Далпициклиб плюс летрозол и капецитабин

Критерии включения:

1. Возраст: 18-75 лет, женщина в постменопаузе или пременопаузе/перименопаузе;

2. HR-положительный, HER2-отрицательный рак молочной железы, диагностированный патологией, пациенты имеют признаки очагового рецидива или метастазирования, не подходят для лечебной хирургической резекции или лучевой терапии и не имеют клинических показаний для химиотерапии.

   1. ER-позитивность и/или PR-позитивность определяется как: доля опухолевых клеток с положительным окрашиванием составляет ≥ 1% от всех опухолевых клеток (подтверждено исследователем исследовательского центра);
   2. HER2-отрицательный определяется как: 0/1+ по стандартной иммуногистохимии (IHC); Соотношение HER2/CEP17 менее 2,0 или количество копий гена HER2 менее 4 по ISH (подтверждено исследователем исследовательского центра).

3. Пациенты должны соответствовать одному из следующих критериев:

   1. ≥2 метастазы в органы (внутренние органы)

   2. Метастазирование в один орган (внутренний орган) и соответствие хотя бы одному из следующих критериев:

      • По крайней мере, 2 или более измеримых поражений
      • Высокая гистологическая/цитонуклеарная степень 3 по модифицированной системе оценок Блума-Ричардсона (также известной как Ноттингемская шкала)
      • Ki67>30%
   3. Простые метастазы в кости в сочетании с ≥ 1 другим рецидивирующим метастатическим очагом
4. Никто не получал какой-либо предшествующей системной противоопухолевой терапии по поводу очагового рецидивирующего или метастатического заболевания.
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1;

6. Основные органы функционируют хорошо, а показатели осмотра соответствуют следующим требованиям:

   1. НВ≥90г/л;
   2. АНК≥1,5×109/л;
   3. PLT≥100×109/л;
   4. АЛТ и АСТ ≤ 3 × ВГН, но ≤ 5 × ВГН, если повышение трансфераназы обусловлено метастазами в печени;
   5. ТБИЛ≤1,5×ВГН；
   6. креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН;
7. Имеются поддающиеся измерению поражения, соответствующие критериям RECIST 1.1.
8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование и быть готовыми использовать утвержденные с медицинской точки зрения высокоэффективные противозачаточные средства в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
9. Все острые проявления токсичности предшествующей противоопухолевой терапии были купированы до степени 0-1 (согласно версии 5.0 NCI CTCAE) или до уровня, установленного критериями включения/исключения. Другие виды токсичности, такие как алопеция, были исключены из-за того, что, по мнению исследователей, они не представляют опасности для пациентов.
10. Участники выразили готовность присоединиться к этому исследованию и письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты с изолированными метастазами в кости и/или в головной мозг;
2. Диагноз любой другой злокачественной опухоли в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением немеланомного рака кожи, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ после радикального лечения.
3. Пациенты, которые были сочтены исследователем непригодными для эндокринной терапии, в том числе симптоматические, запущенные пациенты с висцеральной диссеминацией, которые были подвержены риску краткосрочных угрожающих жизни осложнений (включая неконтролируемый массивный экссудат [грудной, перикардиальный, абдоминальный], легочный лимфангит, и более чем у 50% пациентов с поражением печени)
4. Пациент ранее получал аналоги пиримидина и любой ингибитор CDK4/6.
5. Обширное хирургическое вмешательство, химиотерапия, лучевая терапия, любое исследуемое лекарство или другая противораковая терапия в течение 2 недель.
6. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), активный гепатит В (ДНК ВГВ ≥1000 МЕ/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и высокий уровень РНК ВГС) нижний предел обнаружения аналитический метод) или коинфекция гепатитами В и С.
7. В течение 6 месяцев возникли следующие состояния: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность 2 класса по NYHA или выше, устойчивая аритмия ≥ 2 класса (по NCI CTCAE версии 5.0), предсердная аритмия любого класса Фибрилляция, коронарная/ шунтирование периферических артерий, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку или симптоматическую легочную эмболию);
8. Осложненная тяжелая инфекция в течение 4 недель до первой дозы (например, внутривенное вливание антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов, необходимых в соответствии с клинической практикой) или необъяснимая лихорадка >38,5°C во время скрининга/перед первой дозой.
9. Неспособность глотать, кишечная непроходимость или другие факторы, влияющие на введение и всасывание лекарств.
10. Известная гиперчувствительность к летрозолу, агонисту ЛГРГ (гозерелин), дальпициклибу или любым вспомогательным веществам.
11. Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
12. Известная история злоупотребления психотропными веществами или употребления наркотиков.
13. Имеются другие серьезные физические или психические заболевания или отклонения в лабораторных показателях, которые могут увеличить риск участия в исследовании или повлиять на результаты исследования, а также пациенты, которых исследователь считает непригодными для участия в этом исследовании.