Dalpiciclib Mais Letrozol e Capecitabina

Critério de inclusão:

1. Idade: 18-75 anos, mulheres na pós-menopausa ou pré-menopausa/perimenopausa;

2. Câncer de mama HR-positivo e HER2-negativo diagnosticado por patologia, os pacientes têm evidência de recorrência focal ou metástase, não são adequados para ressecção cirúrgica curativa ou radioterapia e não têm indicações clínicas para quimioterapia.

   1. A positividade ER e/ou positividade PR é definida como: a proporção de células tumorais com coloração positiva é ≥ 1% de todas as células tumorais (confirmado pelo investigador do centro do estudo);
   2. HER2-negativo é definido como: 0/1+ por imuno-histoquímica padrão (IHC); Relação HER2/CEP17 inferior a 2,0 ou número de cópias do gene HER2 inferior a 4 por ISH (confirmado pelo investigador do centro do estudo).

3. Os pacientes devem atender a um dos seguintes critérios:

   1. ≥2 metástases de órgãos (órgãos internos)

   2. Metástase para um único órgão (órgão visceral) e atende a pelo menos um dos seguintes critérios:

      • Pelo menos 2 ou mais lesões mensuráveis
      • Alto grau histológico/citonuclear 3, conforme definido pelo sistema de classificação Bloom-Richardson modificado (também conhecido como escala de Nottingham)
      • Ki67>30%
   3. Metástases ósseas simples combinadas com ≥ 1 outro local metastático recorrente
4. Nenhum recebeu qualquer terapia anticancerígena sistêmica anterior para doença focal recorrente ou metastática.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1;

6. Os principais órgãos funcionam bem e os indicadores de fiscalização atendem aos seguintes requisitos:

   1. HB≥90g/L;
   2. CAN≥1,5×109/L;
   3. PLT≥100×109/L;
   4. ALT e AST≤3×LSN, mas≤5×LSN se a elevação do transferanse for devida a metástases hepáticas;
   5. TBIL≤1,5 × LSN;
   6. Creatinina sérica ≤1,5×ULN;
7. Existem lesões mensuráveis ​​que atendem aos critérios RECIST 1.1.
8. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da inscrição e estar dispostas a usar um contraceptivo de alta eficiência medicamente aprovado durante o período do estudo e dentro de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
9. Todas as toxicidades agudas da terapia antitumoral anterior foram aliviadas para grau 0-1 (de acordo com NCI CTCAE versão 5.0) ou para o nível especificado pelos critérios de inclusão/exclusão. Outras toxicidades, como alopecia, foram excluídas porque os pesquisadores acreditam que não representam um risco à segurança dos pacientes.
10. Os participantes estavam dispostos a participar neste estudo, e consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com metástases ósseas isoladas e/ou metástases cerebrais;
2. Diagnosticado com qualquer outro tumor maligno dentro de 3 anos antes de entrar no estudo, exceto para câncer de pele não melanoma, câncer de pele basocelular ou espinocelular ou carcinoma cervical in situ após tratamento radical.
3. Pacientes que foram julgados pelo investigador como inadequados para terapia endócrina, incluindo pacientes sintomáticos e avançados com disseminação visceral que estavam em risco de complicações com risco de vida a curto prazo (incluindo exsudatos maciços não controlados [torácico, pericárdico, abdominal], linfangite pulmonar, e mais de 50% dos pacientes com envolvimento hepático)
4. O paciente havia recebido anteriormente análogos de pirimidina e qualquer inibidor de CDK4/6.
5. Cirurgia de grande porte, quimioterapia, radioterapia, qualquer medicamento experimental ou outra terapia anticancerígena em 2 semanas.
6. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS), hepatite B ativa (HBV DNA ≥1000 UI/ml), hepatite C (positivo para anticorpo de hepatite C e alto HCV-RNA) o limite inferior de detecção de o método analítico) ou co-infecção com hepatite B e C.
7. Dentro de 6 meses, ocorreram as seguintes condições: infarto do miocárdio, angina grave/instável, classe NYHA 2 ou insuficiência cardíaca superior, arritmia sustentada de ≥ classe 2 (de acordo com NCI CTCAE versão 5.0), arritmia atrial de qualquer classe Fibrilação, coronária/ enxerto de bypass arterial periférico, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquémico transitório ou embolia pulmonar sintomática);
8. Infecção grave complicada dentro de 4 semanas antes da primeira dose (por exemplo: infusão intravenosa de antibióticos, medicamentos antifúngicos ou antivirais necessários de acordo com a prática clínica) ou febre inexplicada >38,5°C durante a triagem/antes da primeira dose.
9. Incapacidade de engolir, obstrução intestinal ou outros fatores que afetam a administração e absorção do medicamento.
10. Hipersensibilidade conhecida ao letrozol, um agonista de LHRH (goserelina), dalpiciclib ou qualquer excipiente.
11. História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
12. História conhecida de abuso de substâncias psicotrópicas ou uso de drogas.
13. Existem outras doenças físicas ou mentais graves ou exames laboratoriais anormais que podem aumentar o risco de participação no estudo ou interferir nos resultados do estudo e pacientes considerados inadequados para participação neste estudo pelo investigador.