Dalpiciclib Plus Létrozole et Capécitabine

Critère d'intégration:

1. Âge : 18-75 ans, femme ménopausée ou préménopausée/périménopausée ;

2. Cancer du sein HR-positif, HER2-négatif diagnostiqué par pathologie, les patientes présentent des signes de récidive focale ou de métastases, ne se prêtent pas à une résection chirurgicale curative ou à une radiothérapie, et n'ont pas d'indications cliniques pour une chimiothérapie.

   1. La positivité ER et/ou la positivité PR est définie comme : la proportion de cellules tumorales avec une coloration positive est ≥ 1 % de toutes les cellules tumorales (confirmé par l'investigateur du centre d'essai) ;
   2. HER2-négatif est défini comme : 0/1+ par immunohistochimie standard (IHC) ; Rapport HER2/CEP17 inférieur à 2,0 ou nombre de copies du gène HER2 inférieur à 4 par ISH (confirmé par l'investigateur du centre d'essai).

3. Les patients doivent répondre à l'un des critères suivants :

   1. ≥2 métastases organiques (organes internes)

   2. Métastases à un seul organe (organe viscéral) et répondant à au moins un des critères suivants :

      • Au moins 2 lésions mesurables ou plus
      • Grade 3 histologique/cytonucléaire élevé tel que défini par le système de notation Bloom-Richardson modifié (également connu sous le nom d'échelle de Nottingham)
      • Ki67>30%
   3. Métastases osseuses simples associées à ≥ 1 autre site métastatique récurrent
4. Aucun n'a reçu de traitement anticancéreux systémique antérieur pour une maladie focale récurrente ou métastatique.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 ;

6. Les organes principaux fonctionnent bien et les indicateurs de contrôle répondent aux exigences suivantes :

   1. HB≥90g/L ;
   2. NAN≥1,5×109/L ;
   3. PLT≥100×109/L ;
   4. ALT et AST ≤ 3 × LSN, mais ≤ 5 × LSN si l'élévation de la transférase est due à des métastases hépatiques；
   5. TBIL≤1.5×ULN ;
   6. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ;
7. Il existe des lésions mesurables répondant aux critères RECIST 1.1.
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription et être disposées à utiliser un contraceptif à haute efficacité médicalement approuvé pendant la période d'étude et dans les 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
9. Toutes les toxicités aiguës d'un traitement antitumoral antérieur ont été ramenées au grade 0-1 (selon la version 5.0 du NCI CTCAE) ou au niveau spécifié par les critères d'inclusion/exclusion. D'autres toxicités, telles que l'alopécie, ont été exclues car, selon les chercheurs, elles ne présentent pas de risque pour la sécurité des patients.
10. Les participants étaient disposés à participer à cette étude et ont donné leur consentement éclairé par écrit.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des métastases osseuses isolées et/ou des métastases cérébrales ;
2. Diagnostiqué avec toute autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde ou du carcinome cervical in situ après un traitement radical.
3. Les patients qui ont été jugés par l'investigateur comme inadaptés à l'hormonothérapie, y compris les patients symptomatiques à un stade avancé avec dissémination viscérale qui étaient à risque de complications menaçant le pronostic vital à court terme (y compris exsudats massifs non contrôlés [thoracique, péricardique, abdominal], lymphangite pulmonaire, et plus de 50 % des patients présentant une atteinte hépatique)
4. Le patient avait précédemment reçu des analogues de la pyrimidine et tout inhibiteur de CDK4/6.
5. Chirurgie majeure, chimiothérapie, radiothérapie, tout médicament expérimental ou autre traitement anticancéreux dans les 2 semaines.
6. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu, hépatite B active (ADN du VHB ≥ 1 000 UI/ml), hépatite C (positif pour les anticorps anti-hépatite C et ARN-VHC élevé) la limite inférieure de détection de la méthode d'analyse) ou co-infection par les hépatites B et C.
7. Dans les 6 mois, les affections suivantes sont survenues : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, insuffisance cardiaque de classe NYHA 2 ou supérieure, arythmie soutenue ≥ classe 2 (selon NCI CTCAE version 5.0), arythmie auriculaire de toute classe Fibrillation, coronarienne/ pontage aorto-coronarien périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire symptomatique) ;
8. Infection sévère compliquée dans les 4 semaines précédant la première dose (ex : perfusion intraveineuse d'antibiotiques, antifongiques ou antiviraux requis selon la pratique clinique), ou fièvre inexpliquée > 38,5°C lors du dépistage/avant la première dose.
9. Incapacité à avaler, occlusion intestinale ou autres facteurs affectant l'administration et l'absorption du médicament.
10. Hypersensibilité connue au létrozole, à un agoniste de la LHRH (goséréline), au dalpiciclib ou à l'un des excipients.
11. Antécédents connus de greffe allogénique d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
12. Antécédents connus d'abus de substances psychotropes ou de consommation de drogues.
13. Il existe d'autres maladies physiques ou mentales graves ou des tests de laboratoire anormaux qui peuvent augmenter le risque de participer à l'étude, ou interférer avec les résultats de l'étude, et les patients qui sont considérés comme inaptes à participer à cette étude par l'investigateur.