Неоадъювантная терапия далпициклибом плюс летрозол для лечения рака молочной железы HR+/HER2-

Критерии включения: женщины в постменопаузе, пременопаузе или перименопаузе в возрасте ≥18 лет. Постменопауза определялась как: 1) перенесенная двусторонняя овариэктомия или возраст ≥60 лет; 2) в возрасте <60 лет, с достижением естественной менопаузы (определяется как отсутствие менструаций в течение 12 или более месяцев подряд без другой причины аменореи) и с постменопаузальным уровнем Е2 и ФСГ; 3) женщины в пременопаузе или перименопаузе также могут быть включены в исследование, если они желают получать терапию агонистами ЛГРГ во время исследования； Операбельные пациенты с ER+ (>10%), HER2-инвазивными карциномами молочной железы, независимо от уровня PR. HER2- определялся как оценка IHC 0+ или оценка IHC 2+ с отрицательным ISH (коэффициент амплификации <2,0) в соответствии с руководством ASCO-CAP 2018 г.； Нелеченные пациенты со стадией IIB-III в соответствии с критериями AJCC (8-е издание)； Без известной гиперчувствительности к исследуемому лекарственному средству или его вспомогательным веществам； Показатель ECOG PS 0-1； С возможностью проглотить исследуемый лекарственный препарат； С достаточной функцией органов, включая 1) функцию костного мозга: ANC ≥ 1,5 x 109/л (без факторы роста в течение 14 дней); PLT ≥ 100 x 109/л (без корригирующей терапии в течение 7 дней); Hb ≥ 100 г/л (без корригирующей терапии в течение 7 дней); 2) функция печени и почек: TBIL ≤ ULN; АЛТ и АСТ ≤ 3 × ВГН (АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень); АМК и Cr ≤ 1,5 × ВГН и клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); 3) Интервал QT ≤ 480 мс по данным электрокардиограммы в 12 отведениях； Способность пройти все пункционные биопсии, требуемые протоколом； Добровольное участие в этом исследовании; подписанное информированное согласие; с хорошим соблюдением и готовностью к последующему наблюдению;

Критерии исключения： Пациенты, ранее получавшие лечение, включая химиотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию или эндокринную терапию и т. д.； Одновременно получающие любые противоопухолевые методы лечения, отличные от предписанных протоколом； Пациенты с двусторонним раком молочной железы, воспалительным раком молочной железы или скрытым раком молочной железы； Пациенты с раком молочной железы IV стадии； Пациенты с тяжелой дисфункцией печени, почек или сердца； Неспособность глотать, с хронической диареей, кишечной непроходимостью или с другими факторами, влияющими на введение и всасывание лекарств； Участвовали в других клинических испытаниях в течение 4 недель до включения ； Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или его вспомогательным веществам; наличие в анамнезе ；иммунодефицита, в том числе ВИЧ-позитивного, HCV-положительного, активного вирусного гепатита В, других приобретенных или врожденных иммунодефицитных заболеваний или трансплантации органов в анамнезе； анамнеза любого сердечного заболевания, включая: 1) аритмии, требующие медикаментозного лечения или имеющие клиническое значение; 2) инфаркт миокарда; 3) сердечная недостаточность; 4) любое другое сердечное заболевание, которое, по мнению исследователя, не подходит для этого испытания； Женщины, которые беременны или кормят грудью, женщины детородного возраста, у которых исходный тест на беременность дал положительный результат, или женщины детородного возраста, которые не желают использовать эффективные средства контрацепции во время исследование； Серьезное сопутствующее заболевание, которое ставит под угрозу безопасность или мешает возможности завершить исследование, по мнению исследователя (включая, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию, тяжелый диабет, активную инфекцию и т.д.)； Неврологические или психиатрические заболевания в анамнезе расстройства, включая эпилепсию или деменцию; или любое другое условие, неподходящее для данного исследования, которое исследователь сочтет.