Липосома гидрохлорида митоксантрона в сочетании с ритуксимабом и леналидомидом (M+R2) у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• 1. Субъекты полностью понимают и добровольно участвуют в этом исследовании и подписывают форму информированного согласия (ICF);
• 2,60-75 лет;
• 3. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;
• 4. Субъекты с гистологически подтвержденным диагнозом рецидивирующей и рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, получившие не менее 4 циклов химиотерапии первой линии, включая ритуксимаб и антрациклины; Рецидивирующая лимфома определяется как лимфома, которая рецидивирует после получения полного ответа (CR) после начальной химиотерапии; Субъекты с рефрактерной лимфомой отвечают одному из следующих условий: 1) опухоль уменьшается <50% или прогрессирует заболевание после 4 циклов стандартной химиотерапии; 2) ПР после стандартной химиотерапии, но рецидив в течение полугода; 3) 2 и более рецидивов после CR; 4) рецидив после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
• 5. Субъекты, которые не подходят для трансплантации или не планируют трансплантацию в начале исследования;
• 6. Статус производительности ECOG: 0-2;
• 7. Субъекты должны иметь как минимум одно оцениваемое или измеримое поражение в соответствии с критериями lugano2014: для поражений лимфатических узлов длина должна быть> 1,5 см; Для поражений, не связанных с лимфатическими узлами, длина должна быть > 1,0 см;
• 8. Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥75×109/л, гемоглобин ≥ 80 г/л (абсолютное количество нейтрофилов может быть снижено до ≥ 1,0×109/л, количество тромбоцитов может быть снижено до ≥50×109/л, гемоглобин может снизиться до ≥75 г/л у субъектов с плохим резервом костного мозга);
• 9. Функция печени и почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5×ВГН (верхняя граница нормы); АСТ и АЛТ ≤ 2,5×ВГН (≤ 5×ВГН для пациентов с метастазами в печень); общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (≤ 3 × ВГН для пациентов с метастазами в печень).

Критерий исключения:

• 1. Субъект ранее получал любое из следующих противоопухолевых средств:

  1. Субъекты, которых лечили митоксантроном или липосомами митоксантрона;
  2. Ранее получали доксорубицин или другое лечение антрациклинами, и общая кумулятивная доза доксорубицина составляла более 360 мг/м2 (1 мг доксорубицина эквивалентен 2 мг эпирубицина);
  3. Субъекты, которые получали противоопухолевое лечение (включая химиотерапию, таргетную терапию, глюкокортикоид, традиционную китайскую медицину с противоопухолевой активностью и т. д.) или участвовали в других клинических испытаниях и получали пробные препараты в течение 4 недель или 5 T1/2 с до первого введения. исследуемых препаратов;
  4. Субъекты, получавшие леналидомид.
• 2. Субъекты с рефрактерной лимфомой соответствуют одному из следующих критериев: 1) опухоли, оцененные как SD/PD после ≥2 линий химиотерапии; 2) У субъектов рецидив в течение 6 месяцев после трансплантации.
• 3. Повышенная чувствительность к любому исследуемому препарату или его компонентам;
• 4. Неконтролируемые системные заболевания (такие как активная инфекция, неконтролируемая гипертония, диабет и т. д.)

• 5. Сердечная функция и заболевание соответствуют одному из следующих условий:

  1. Синдром удлиненного QTc или интервал QTc > 480 мс;
  2. Полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада II или III степени;
  3. Серьезные и неконтролируемые аритмии, требующие медикаментозного лечения;
  4. Класс ≥ III по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
  5. Фракция сердечного выброса (ФВ ЛЖ) < 50%;
  6. Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия, тяжелая нестабильная желудочковая аритмия или любая другая аритмия, требующая лечения, клинически серьезное заболевание перикарда в анамнезе или ЭКГ-признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы в течение 6 месяцев до набора.
• 6. Активная инфекция гепатита В и гепатита С (плюс ДНК ВГВ, если один положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или ядерное антитело и ДНК ВГВ более 1×103 копий/мл исключены; плюс РНК ВГС, если положительный результат на антитела к гепатиту С и РНК ВГС более 1×103 копий/мл исключить)
• 7. Исходный уровень промозгового натрийуретического пептида типа В (NT-proBNP) > 1800 пг/мл, тропонин I (cTnI) > ВГН нашего центра, а данные повторного тестирования все еще выше, чем указанный выше диапазон через три дня;
• 8. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительный результат на антитела к ВИЧ);
• 9. Субъекты с другими злокачественными опухолями в прошлом или настоящем (за исключением немеланомной базальноклеточной карциномы кожи, рака груди/шейки матки в контроле и других злокачественных опухолей, которые эффективно контролировались без лечения в течение последних пяти лет);
• 10. Субъекты, страдающие первичной или вторичной лимфомой центральной нервной системы (ЦНС) или лимфомой ЦНС в анамнезе на момент набора;
• 11. Неподходящие субъекты для данного исследования определяются исследователем.