Liposom chlorowodorku mitoksantronu w połączeniu z rytuksymabem i lenalidomidem (M+R2) u pacjentów z nawracającym i opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

• 1. Uczestnicy w pełni rozumieją i dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu oraz podpisują formularz świadomej zgody (ICF);
• 2,60-75 lat;
• 3. Przewidywane przeżycie ≥ 3 miesiące;
• 4.Osoby z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem nawrotowego i opornego na leczenie rozlanego chłoniaka z dużych komórek B, które otrzymały co najmniej 4 cykle chemioterapii pierwszego rzutu obejmującej rytuksymab i antracykliny; Chłoniak nawrotowy jest definiowany jako chłoniak, który nawraca po uzyskaniu całkowitej odpowiedzi (CR) po początkowej chemioterapii; Pacjenci z chłoniakiem opornym na leczenie spełniają jeden z poniższych warunków: 1) Guz zmniejsza się <50% lub progresja choroby po 4 cyklach standardowej chemioterapii; 2) CR po standardowej chemioterapii, ale nawrót w ciągu pół roku; 3) 2 lub więcej nawrotów po CR; 4) nawrót choroby po przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych;
• 5.Osoby, które nie kwalifikują się do przeszczepu lub nie planują przeszczepu na początku badania;
• 6. Stan wydajności ECOG: 0-2;
• 7. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną dającą się ocenić lub zmierzyć zmianę zgodnie z kryteriami lugano2014: w przypadku zmian w węzłach chłonnych długość powinna być > 1,5 cm; W przypadku zmian niezwiązanych z węzłami chłonnymi długość powinna być > 1,0 cm;
• 8. Czynność szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 × 109/l, Liczba płytek krwi ≥75 × 109/l, Hemoglobina ≥ 80 g/l (Bezwzględna liczba neutrofili może zostać zmniejszona do ≥ 1,0 × 109/l, Liczba płytek krwi może zostać zmniejszona do ≥50×109/l, Hemoglobina może zostać obniżona do ≥75 g/l u osób ze słabą rezerwą szpiku kostnego);
• 9. Czynność wątroby i nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN (górna granica normy); AspAT i AlAT ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby); bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN (≤ 3 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby).

Kryteria wyłączenia:

• 1. Pacjent otrzymał wcześniej którąkolwiek z następujących terapii przeciwnowotworowych:

  1. Podmioty, które były leczone mitoksantronem lub liposomami mitoksantronu;
  2. poprzednio otrzymywał doksorubicynę lub inne leczenie antracyklinami, a całkowita skumulowana dawka doksorubicyny wynosiła ponad 360 mg/m2 (1 mg doksorubicyny odpowiada 2 mg epirubicyny);
  3. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie przeciwnowotworowe (w tym chemioterapię, terapię celowaną, glikokortykosteroidy, tradycyjną medycynę chińską o działaniu przeciwnowotworowym itp.) lub uczestniczyli w innych badaniach klinicznych i otrzymywali leki próbne w ciągu 4 tygodni lub 5 T1/2s przed pierwszym podaniem badanych leków;
  4. Pacjenci, którzy otrzymywali lenalidomid.
• 2. Chorzy z chłoniakiem opornym na leczenie spełniają jedno z poniższych kryteriów: 1) Guzy ocenione jako SD/PD po ≥2 liniach chemioterapii; 2) Nawrót u pacjentów w ciągu 6 miesięcy po przeszczepie.
• 3. Nadwrażliwość na jakikolwiek badany lek lub jego składniki;
• 4. Niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (takie jak aktywna infekcja, niekontrolowane nadciśnienie, cukrzyca itp.)

• 5. Czynność i choroba serca spełniają jeden z następujących warunków:

  1. zespół długiego QTc lub odstęp QTc > 480 ms;
  2. Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia;
  3. Poważne i niekontrolowane zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia farmakologicznego;
  4. stopień ≥ III według New York Heart Association;
  5. Frakcja wyrzutowa serca (LVEF) < 50%;
  6. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilna dusznica bolesna, ciężka niestabilna komorowa arytmia lub jakakolwiek inna arytmia wymagająca leczenia, klinicznie poważna choroba osierdzia w wywiadzie lub EKG świadczące o ostrym niedokrwieniu lub nieprawidłowościach aktywnego układu przewodzenia w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.
• 6. Zakażenie czynne wirusem zapalenia wątroby typu B i typu C (plus DNA HBV, jeśli jeden jest dodatni na obecność antygenu powierzchniowego lub rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i wykluczono DNA HBV więcej niż 1 × 103 kopii/ml; plus RNA HCV, jeśli wynik dodatni na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i RNA HCV więcej niż 1×103 kopii/mL wyklucza)
• 7. Wyjściowy pro-mózgowy peptyd natriuretyczny typu B (NT-proBNP) > 1800 pg/ml, troponina I (cTnI) > ULN naszego ośrodka, a dane z ponownego testu są nadal wyższe niż powyższy zakres po trzech dniach;
• 8. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (pozytywne przeciwciała przeciwko HIV);
• 9.Osoby z innymi nowotworami złośliwymi w przeszłości lub obecnie (z wyjątkiem nieczerniakowego raka podstawnokomórkowego skóry, raka piersi/szyjki macicy w grupie kontrolnej i innych nowotworów złośliwych, które zostały skutecznie opanowane bez leczenia w ciągu ostatnich pięciu lat);
• 10.Osoby cierpiące na pierwotnego lub wtórnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub chłoniaka OUN w wywiadzie w momencie rekrutacji;
• 11. Nieodpowiednie osoby do tego badania określone przez badacza.