Mitoxantron-hidroklorid liposzóma rituximabbal és lenalidomiddal kombinálva (M+R2) visszaeső és refrakter diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 1. Az alanyok teljes mértékben megértik ezt a vizsgálatot, önkéntesen részt vesznek abban, és aláírják a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF);
• 2,60-75 éves korig;
• 3.Várható túlélés ≥ 3 hónap;
• 4. Kiújult és refrakter diffúz nagy B-sejtes limfóma szövettanilag igazolt diagnózisával rendelkező alanyok, akik legalább 4 ciklus első vonalbeli kemoterápiában részesültek, beleértve a rituximabot és az antraciklineket; A relapszusos limfóma az a limfóma, amely a kezdeti kemoterápia utáni teljes válasz (CR) elérése után kiújul; A refrakter limfómás betegek megfelelnek az alábbi feltételek egyikének: 1) A daganat 50%-nál kisebb mértékben zsugorodik vagy a betegség progressziója 4 ciklusú standard kemoterápia után; 2) CR standard kemoterápia után, de fél éven belül visszaesik; 3) 2 vagy több relapszus a CR után; 4) visszaesés vérképző őssejt-transzplantáció után;
• 5. Olyan alanyok, akik nem alkalmasak transzplantációra, vagy nem terveznek transzplantációt a vizsgálat kezdetén;
• 6.ECOG teljesítmény állapota: 0-2;
• 7. Az alanyoknak legalább egy értékelhető vagy mérhető elváltozással kell rendelkezniük a lugano2014 kritériumai szerint: nyirokcsomó-elváltozások esetén a hossznak > 1,5 cm-nek kell lennie; Nem nyirokcsomó-léziók esetén a hossznak > 1,0 cm-nek kell lennie;
• 8. Csontvelő funkció: Abszolút neutrofilszám ≥1,5×109/L, Thrombocytaszám ≥75×109/L, Hemoglobin ≥ 80g/L (Az abszolút neutrofil ≥ 1,0×109/L-re ellazul, a vérlemezkeszám relaxálható ≥50×109/L, a hemoglobin ≥75 g/l-re ellazítható gyenge csontvelő-tartalékkal rendelkező alanyoknál);
• 9. Máj- és vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN (a normálérték felső határa); AST és ALT ≤ 2,5×ULN (≤ 5×ULN májmetasztázisos alanyoknál); összbilirubin ≤ 1,5×ULN (≤ 3×ULN májmetasztázisos alanyoknál).

Kizárási kritériumok:

• 1. Az alany korábban az alábbi daganatellenes kezelések valamelyikében részesült:

  1. Mitoxantronnal vagy mitoxantron liposzómákkal kezelt alanyok;
  2. Korábban doxorubicin vagy más antraciklin kezelésben részesült, és a doxorubicin összes kumulatív dózisa több mint 360 mg/m2 (1 mg doxorubicin 2 mg epirubicinnek felel meg);
  3. Azok az alanyok, akik daganatellenes kezelésben részesültek (beleértve a kemoterápiát, célzott terápiát, glükokortikoidot, a hagyományos kínai orvoslást daganatellenes hatással stb.) vagy más klinikai vizsgálatokban vettek részt, és az első beadás előtt 4 héten belül vagy 5 T1/2 másodpercen belül kaptak kísérleti gyógyszert a vizsgált gyógyszerek;
  4. Alanyok, akik lenalidomidot kaptak.
• 2. A refrakter limfómában szenvedő alanyok megfelelnek az alábbi kritériumok egyikének: 1) SD/PD-nek értékelt daganatok ≥2 sor kemoterápia után; 2) Az alanyok a transzplantáció után 6 hónapon belül visszaesnek.
• 3. Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy annak összetevőivel szembeni túlérzékenység;
• 4. Nem kontrollált szisztémás betegségek (például aktív fertőzés, nem kontrollált magas vérnyomás, cukorbetegség stb.)

• 5. A szívműködés és a szívbetegség megfelel az alábbi feltételek egyikének:

  1. Hosszú QTc-szindróma vagy QTc-intervallum > 480 ms;
  2. Teljes bal oldali köteg ágblokk, II. vagy III. fokozatú atrioventrikuláris blokk;
  3. Súlyos és ellenőrizetlen aritmiák, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek;
  4. New York Heart Association fokozat ≥ III;
  5. szív ejekciós frakció (LVEF) < 50%;
  6. A kórelőzményben szívinfarktus, instabil angina pectoris, súlyos instabil kamrai aritmia vagy bármely más, kezelést igénylő aritmia, klinikailag súlyos szívburok betegség a kórelőzményében, vagy EKG-jelek akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességei a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
• 6. Hepatitis B és hepatitis C aktív fertőzés (plusz HBV DNS, ha egy pozitív hepatitis B felületi antigénre vagy mag antitestre és HBV DNS több mint 1 × 103 kópia/ml kizárva; plusz HCV RNS, ha hepatitis C antitest pozitív és HCV RNS több mint 1×103 példány/ml kizárva)
• 7. A kiindulási B-típusú pro-agy natriuretikus peptid (NT-proBNP) > 1800pg/ml, troponin I (cTnI) > központunk ULN értéke, és az újrateszt adatai három nap után is magasabbak a fenti tartománynál;
• 8.Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés (HIV antitest pozitív);
• 9. Olyan alanyok, akiknél más rosszindulatú daganatok múltak vagy jelen vannak (kivéve a nem melanómás bőr bazálissejtes karcinómát, a kontroll alatt álló emlő-/méhnyakkarcinómát és egyéb rosszindulatú daganatokat, amelyeket az elmúlt öt évben kezelés nélkül hatékonyan sikerült kontrollálni);
• 10. Olyan alanyok, akik elsődleges vagy másodlagos központi idegrendszeri (CNS) limfómában szenvednek, vagy a felvétel időpontjában központi idegrendszeri limfómában szenvednek;
• 11. A vizsgálatra alkalmatlan alanyokat a vizsgáló határozta meg.