Mitoxantronhydrokloridliposom i kombination med rituximab och lenalidomid (M+R2) hos patienter med återfall och refraktärt diffust stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• 1. Ämnen förstår och deltar frivilligt i denna studie och undertecknar formuläret för informerat samtycke (ICF);
• 2,60-75 år gammal;
• 3. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader;
• 4. Försökspersoner med histologiskt bekräftad diagnos av recidiverande och refraktär diffust storcellslymfom som har fått minst 4 cykler av förstahandskemoterapi inklusive rituximab och antracykliner; Återfall lymfom definieras som det lymfom som återfaller efter att ha erhållit fullständigt svar (CR) efter initial kemoterapi; Patienter med refraktär lymfom uppfyller ett av följande tillstånd: 1) Tumören krymper <50 % eller sjukdomsprogression efter 4 cykler av standardkemoterapi; 2) CR efter standardkemoterapi, men återfall inom ett halvår; 3) 2 eller fler skov efter CR; 4) återfall efter hematopoetisk stamcellstransplantation;
• 5. Försökspersoner som inte är berättigade till transplantation eller som inte planerar att genomgå transplantation i början av studien;
• 6.ECOG-prestandastatus: 0-2;
• 7. Försökspersonerna måste ha minst en evaluerbar eller mätbar lesion enligt lugano2014-kriterier: för lymfkörtelskador bör längden vara > 1,5 cm; För icke-lymfkörtelskador bör längden vara > 1,0 cm;
• 8. Benmärgsfunktion: Absolut neutrofilantal ≥1,5×109/L, Trombocytantal ≥75×109/L, Hemoglobin ≥80g/L (Absolut neutrofil kan avslappnas till ≥ 1,0×109/L, Trombocytantal kan slappnas av ≥50×109/L, hemoglobin kan sänkas till ≥75 g/L hos patienter med dålig benmärgsreserv);
• 9. Lever- och njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5×ULN (övre normalgräns); ASAT och ALAT ≤ 2,5×ULN (≤ 5×ULN för patienter med levermetastaser); totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN (≤ 3×ULN för försökspersoner med levermetastaser).

Exklusions kriterier:

• 1. Försökspersonen hade tidigare fått någon av följande antitumörbehandlingar:

  1. Patienter som har behandlats med mitoxantron eller mitoxantronliposomer;
  2. Fick tidigare doxorubicin eller annan antracyklinbehandling, och den totala kumulativa dosen av doxorubicin var mer än 360 mg/m2 (1 mg doxorubicin motsvarande 2 mg epirubicin);
  3. Försökspersoner som fick antitumörbehandling (inklusive kemoterapi, riktad terapi, glukokortikoid, traditionell kinesisk medicin med antitumöraktivitet, etc.) eller deltog i andra kliniska prövningar och fick prövningsläkemedel inom 4 veckor eller 5 T1/2s före den första administreringen av studieläkemedlen;
  4. Försökspersoner som fick lenalidomid.
• 2. Försökspersoner med refraktärt lymfom uppfyller ett av följande kriterier: 1) Tumörer bedömda som SD/PD efter ≥2 rader av kemoterapi; 2) Försökspersonerna återfaller inom 6 månader efter transplantationen.
• 3. Överkänslighet mot något studieläkemedel eller dess komponenter;
• 4. Okontrollerade systemiska sjukdomar (som aktiv infektion, okontrollerad hypertoni, diabetes, etc.)

• 5. Hjärtfunktion och sjukdom uppfyller ett av följande villkor:

  1. Långt QTc-syndrom eller QTc-intervall > 480 ms;
  2. Komplett vänster grenblock, grad II eller III atrioventrikulärt block;
  3. Allvarliga och okontrollerade arytmier som kräver läkemedelsbehandling;
  4. New York Heart Association grad ≥ III;
  5. Hjärtutdrivningsfraktion (LVEF) < 50 %;
  6. En historia av hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, svår instabil ventrikulär arytmi eller någon annan arytmi som kräver behandling, en historia av kliniskt allvarlig perikardsjukdom eller EKG-bevis på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem inom 6 månader före rekrytering.
• 6. Hepatit B och hepatit C aktiv infektion (plus HBV-DNA om en positiv för hepatit B-ytantigen eller kärnantikropp och HBV-DNA mer än 1×103 kopia/ml utesluten; plus HCV-RNA om hepatit C-antikroppspositiv och HCV-RNA mer än 1×103 kopia/ml exkludera)
• 7. Baslinje B-typ pro-brain natriuretisk peptid (NT-proBNP) > 1800pg/ml, troponin I (cTnI) > ULN för vårt center, och omtestningsdata är fortfarande högre än ovanstående intervall efter tre dagar;
• 8. Humant immunbristvirus (HIV)-infektion (HIV-antikroppspositiv);
• 9. Försökspersoner med andra maligna tumörer tidigare eller nuvarande (förutom icke-melanom hudbasalcellscancer, bröst-/cervikalkarcinom under kontroll och andra maligna tumörer som effektivt har kontrollerats utan behandling under de senaste fem åren);
• 10. Försökspersoner som lider av primärt eller sekundärt lymfom i centrala nervsystemet (CNS) eller en historia av CNS-lymfom vid tidpunkten för rekryteringen;
• 11. Olämpliga ämnen för denna studie fastställts av utredaren.