Фармакогеномика при индивидуализированном точном лечении пациентов с депрессией
16 февраля 2025 г. обновлено: Jie Tong, Tongji University
Рандомизированное контролируемое исследование влияния фармакогеномики на индивидуализированное точное лечение пациентов с депрессией
На основе технологии анализа фармакогеномики в рамках этой темы изучалось ее влияние на индивидуализированное точное лечение пациентов с депрессией с помощью рандомизированных контролируемых испытаний.
Объектами исследования были пациенты с депрессией из исследовательского центра психического здоровья при Университете Тунцзи.
Размер выборки оценивали с помощью программы PASS 21.0.3.
Размер выборки группы вмешательства и контрольной группы составлял по 60 случаев в каждой, а для случайной выборки использовалось программное обеспечение SPSS 25.0.
Группа вмешательства завершила фармакогеномный анализ антидепрессантов перед их применением и выбрала соответствующие антидепрессанты в соответствии с особенностями фармакокинетики и фармакодинамики отдельных пациентов, в то время как контрольная группа получала лечение в соответствии с рутинной терапией.
17 пунктов Шкала компрессии Гамильтона (HAMD-17), Шкала беспокойства Гамильтона (HAMA), Шкала размерной оценки ангедонии (DARS), Питтсбургский индекс качества сна (PSQI), Контрольный список побочных эффектов антидепрессантов (ASEC), Краткая форма из 36 пунктов опросника о состоянии здоровья ( SF-36) (PDQ) оценка.
Проект R 4.1.1
программное обеспечение использовалось для статистического анализа данных, программное обеспечение PLink v1.07 и Haploview использовалось для анализа ассоциации всего генома и эффективности лекарственного средства и побочных реакций.
Изучить разницу между скоростью снижения эффективности лекарств и побочных реакций у пациентов с депрессией после фармакогеномного вмешательства и традиционного лечения.
В то же время мы проверили и обнаружили локусы генов, связанные с эффективностью и побочными реакциями антидепрессантов в восточноазиатском населении.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
120
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200124
- Tongji University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Оба биологических родителя являются гражданами Китая;
- Соответствовать диагностическим критериям депрессии в пятом издании Американского диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5);
- Суммарный балл по 17 пунктам шкалы депрессии Гамильтона (HAMD-17) составляет ≥ 17;
- Никогда не употреблял соответствующие антидепрессанты;
- Иметь определенное визуальное и слуховое различение и не иметь препятствий к пониманию;
- Уметь самостоятельно производить замеры весов;
- Уровень образования выше начальной школы;
- Получите письменное информированное согласие пациента. Если пациент недееспособен в начале заболевания, требуется письменное информированное согласие законного опекуна.
Критерий исключения:
- Больные шизофренией, шизоаффективным расстройством, биполярным аффективным расстройством, умственной отсталостью, генерализованным нарушением развития, делирием, деменцией, когнитивной дисфункцией, алкогольной зависимостью и другими диагнозами;
- Страдающие серьезными органическими заболеваниями, такими как сахарный диабет, заболевания щитовидной железы, гипертония, сердечно-сосудистые заболевания, черепно-мозговая травма, церебральная ишемия или кровоизлияние;
- Пациенты с узкоугольной глаукомой;
- Эпилепсия и фебрильные судороги в анамнезе;
- Те, кто принимал наркотики в прошлом;
- Специфические антитела к сифилису и антитела к СПИДу положительны;
- Те, кто получил MECT или rTMS и другую нейромодуляционную терапию за один месяц до зачисления;
- Оценка риска указывает на серьезную суицидальную попытку или волнение;
- Лабораторное исследование свидетельствует о нарушении функции печени и почек;
- Беременные или кормящие женщины, или те, кто планирует беременность в ближайшее время;
- Другие противопоказания антидепрессантов.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Исследования в области здравоохранения
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа фармакогеномики
|
Геномный анализ всех антидепрессантов.
Для экстракции ДНК использовали антикоагуляцию Tris EDTA и высаливание.
OD 260/280 составляла 1,6–1,8, а концентрация превышала 50 нг/мкл. С использованием метода обнаружения генного чипа ПЦР и технологии обнаружения чипа Asian Screening Array (ASA) компании Illumina (этот чип является первым полногеномным Чип SNP, разработанный на основе данных полногеномного секвенирования 9000+ восточноазиатских популяций, который содержит 750000 маркеров, с 85% эффективных локусов, позволяет получить генетическую информацию о полиморфных локусах, связанных с индивидуальными различиями эффектов лекарств у субъектов. .
|
|
Без вмешательства: Группа нефармакогеномики
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Геномный анализ антидепрессантов
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Используя метод обнаружения генных чипов ПЦР и технологию обнаружения чипов Asian Screening Array (ASA) компании Illumina, мы можем получить генетическую информацию о полиморфных сайтах, связанных с индивидуальными различиями эффектов наркотиков у субъектов.
|
Базовый уровень
|
|
Шкала депрессии Гамильтона из 17 пунктов
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Оцените тяжесть и эффект лечения депрессии пациента в течение одной недели.
|
Базовый уровень
|
|
Шкала депрессии Гамильтона из 17 пунктов
Временное ограничение: Неделя 4
|
Оцените тяжесть и эффект лечения депрессии пациента в течение одной недели.
|
Неделя 4
|
|
Шкала депрессии Гамильтона из 17 пунктов
Временное ограничение: Неделя 8
|
Оцените тяжесть и эффект лечения депрессии пациента в течение одной недели.
|
Неделя 8
|
|
Шкала депрессии Гамильтона из 17 пунктов
Временное ограничение: Неделя 16
|
Оцените тяжесть и эффект лечения депрессии пациента в течение одной недели.
|
Неделя 16
|
|
Шкала депрессии Гамильтона из 17 пунктов
Временное ограничение: Неделя 32
|
Оцените тяжесть и эффект лечения депрессии пациента в течение одной недели.
|
Неделя 32
|
|
Размерная шкала оценки ангедонии
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Оцените уровень заинтересованности, мотивации, усилий и счастья пациента в приятных занятиях или переживаниях.
|
Базовый уровень
|
|
Размерная шкала оценки ангедонии
Временное ограничение: Неделя 4
|
Оцените уровень заинтересованности, мотивации, усилий и счастья пациента в приятных занятиях или переживаниях.
|
Неделя 4
|
|
Размерная шкала оценки ангедонии
Временное ограничение: Неделя 8
|
Оцените уровень заинтересованности, мотивации, усилий и счастья пациента в приятных занятиях или переживаниях.
|
Неделя 8
|
|
Размерная шкала оценки ангедонии
Временное ограничение: Неделя 16
|
Оцените уровень заинтересованности, мотивации, усилий и счастья пациента в приятных занятиях или переживаниях.
|
Неделя 16
|
|
Размерная шкала оценки ангедонии
Временное ограничение: Неделя 32
|
Оцените уровень заинтересованности, мотивации, усилий и счастья пациента в приятных занятиях или переживаниях.
|
Неделя 32
|
|
Контрольный список побочных эффектов антидепрессантов
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Оцените побочные реакции пациентов после применения антидепрессантов.
|
Базовый уровень
|
|
Контрольный список побочных эффектов антидепрессантов
Временное ограничение: Неделя 4
|
Оцените побочные реакции пациентов после применения антидепрессантов.
|
Неделя 4
|
|
Контрольный список побочных эффектов антидепрессантов
Временное ограничение: Неделя 8
|
Оцените побочные реакции пациентов после применения антидепрессантов.
|
Неделя 8
|
|
Контрольный список побочных эффектов антидепрессантов
Временное ограничение: Неделя 16
|
Оцените побочные реакции пациентов после применения антидепрессантов.
|
Неделя 16
|
|
Контрольный список побочных эффектов антидепрессантов
Временное ограничение: Неделя 32
|
Оцените побочные реакции пациентов после применения антидепрессантов.
|
Неделя 32
|
|
Опросник по восприятию дефицита
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Оцените субъективную когнитивную функцию пациента в течение одной недели.
|
Базовый уровень
|
|
Опросник по восприятию дефицита
Временное ограничение: Неделя 4
|
Оцените субъективную когнитивную функцию пациента в течение одной недели.
|
Неделя 4
|
|
Опросник по восприятию дефицита
Временное ограничение: Неделя 8
|
Оцените субъективную когнитивную функцию пациента в течение одной недели.
|
Неделя 8
|
|
Опросник по восприятию дефицита
Временное ограничение: Неделя 16
|
Оцените субъективную когнитивную функцию пациента в течение одной недели.
|
Неделя 16
|
|
Опросник по восприятию дефицита
Временное ограничение: Неделя 32
|
Оцените субъективную когнитивную функцию пациента в течение одной недели.
|
Неделя 32
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала тревоги Гамильтона
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Оцените тяжесть симптомов тревоги пациента.
|
Базовый уровень
|
|
Шкала тревоги Гамильтона
Временное ограничение: Неделя 4
|
Оцените тяжесть симптомов тревоги пациента.
|
Неделя 4
|
|
Шкала тревоги Гамильтона
Временное ограничение: Неделя 8
|
Оцените тяжесть симптомов тревоги пациента.
|
Неделя 8
|
|
Шкала тревоги Гамильтона
Временное ограничение: Неделя 16
|
Оцените тяжесть симптомов тревоги пациента.
|
Неделя 16
|
|
Шкала тревоги Гамильтона
Временное ограничение: Неделя 32
|
Оцените тяжесть симптомов тревоги пациента.
|
Неделя 32
|
|
Питтсбургский индекс качества сна
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Оцените качество сна пациента в течение одного месяца, включая эффект сна и его продолжительность.
|
Базовый уровень
|
|
Питтсбургский индекс качества сна
Временное ограничение: Неделя 4
|
Оцените качество сна пациента в течение одного месяца, включая эффект сна и его продолжительность.
|
Неделя 4
|
|
Питтсбургский индекс качества сна
Временное ограничение: Неделя 8
|
Оцените качество сна пациента в течение одного месяца, включая эффект сна и его продолжительность.
|
Неделя 8
|
|
Питтсбургский индекс качества сна
Временное ограничение: Неделя 16
|
Оцените качество сна пациента в течение одного месяца, включая эффект сна и его продолжительность.
|
Неделя 16
|
|
Питтсбургский индекс качества сна
Временное ограничение: Неделя 32
|
Оцените качество сна пациента в течение одного месяца, включая эффект сна и его продолжительность.
|
Неделя 32
|
|
Краткая анкета для обследования здоровья из 36 пунктов
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Оценить состояние здоровья и качество жизни пациента в течение одного месяца
|
Базовый уровень
|
|
Краткая анкета для обследования здоровья из 36 пунктов
Временное ограничение: Неделя 4
|
Оценить состояние здоровья и качество жизни пациента в течение одного месяца
|
Неделя 4
|
|
Краткая анкета для обследования здоровья из 36 пунктов
Временное ограничение: Неделя 8
|
Оценить состояние здоровья и качество жизни пациента в течение одного месяца
|
Неделя 8
|
|
Краткая анкета для обследования здоровья из 36 пунктов
Временное ограничение: Неделя 16
|
Оценить состояние здоровья и качество жизни пациента в течение одного месяца
|
Неделя 16
|
|
Краткая анкета для обследования здоровья из 36 пунктов
Временное ограничение: Неделя 32
|
Оценить состояние здоровья и качество жизни пациента в течение одного месяца
|
Неделя 32
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Winner JG, Carhart JM, Altar CA, Allen JD, Dechairo BM. A prospective, randomized, double-blind study assessing the clinical impact of integrated pharmacogenomic testing for major depressive disorder. Discov Med. 2013 Nov;16(89):219-27.
- Cremonesi L, Carrera P, Cardillo E, Fumagalli A, Lucchiari S, Ferrari M, Righetti SC, Righetti PG, Gelfi C. Optimized detection of DNA point mutations by double gradient denaturing gradient gel electrophoresis. Clin Chem Lab Med. 1998 Dec;36(12):959-61. doi: 10.1515/CCLM.1998.165.
- Rush AJ, South C, Jha MK, Jain SB, Trivedi MH. What to Expect When Switching to a Second Antidepressant Medication Following an Ineffective Initial SSRI: A Report From the Randomized Clinical STAR*D Study. J Clin Psychiatry. 2020 Aug 11;81(5):19m12949. doi: 10.4088/JCP.19m12949.
- Ahmadimanesh M, Balarastaghi S, Rashedinia M, Yazdian-Robati R. A systematic review on the genotoxic effect of serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) antidepressants. Psychopharmacology (Berl). 2020 Jul;237(7):1909-1915. doi: 10.1007/s00213-020-05550-8. Epub 2020 Jun 11.
- Greden JF, Parikh SV, Rothschild AJ, Thase ME, Dunlop BW, DeBattista C, Conway CR, Forester BP, Mondimore FM, Shelton RC, Macaluso M, Li J, Brown K, Gilbert A, Burns L, Jablonski MR, Dechairo B. Impact of pharmacogenomics on clinical outcomes in major depressive disorder in the GUIDED trial: A large, patient- and rater-blinded, randomized, controlled study. J Psychiatr Res. 2019 Apr;111:59-67. doi: 10.1016/j.jpsychires.2019.01.003. Epub 2019 Jan 4.
- Hattinger CM, Patrizio MP, Luppi S, Serra M. Pharmacogenomics and Pharmacogenetics in Osteosarcoma: Translational Studies and Clinical Impact. Int J Mol Sci. 2020 Jun 30;21(13):4659. doi: 10.3390/ijms21134659.
- Luzum JA, Pakyz RE, Elsey AR, Haidar CE, Peterson JF, Whirl-Carrillo M, Handelman SK, Palmer K, Pulley JM, Beller M, Schildcrout JS, Field JR, Weitzel KW, Cooper-DeHoff RM, Cavallari LH, O'Donnell PH, Altman RB, Pereira N, Ratain MJ, Roden DM, Embi PJ, Sadee W, Klein TE, Johnson JA, Relling MV, Wang L, Weinshilboum RM, Shuldiner AR, Freimuth RR; Pharmacogenomics Research Network Translational Pharmacogenetics Program. The Pharmacogenomics Research Network Translational Pharmacogenetics Program: Outcomes and Metrics of Pharmacogenetic Implementations Across Diverse Healthcare Systems. Clin Pharmacol Ther. 2017 Sep;102(3):502-510. doi: 10.1002/cpt.630. Epub 2017 Jun 9.
- Aldrich SL, Poweleit EA, Prows CA, Martin LJ, Strawn JR, Ramsey LB. Influence of CYP2C19 Metabolizer Status on Escitalopram/Citalopram Tolerability and Response in Youth With Anxiety and Depressive Disorders. Front Pharmacol. 2019 Feb 19;10:99. doi: 10.3389/fphar.2019.00099. eCollection 2019.
- Gasso P, Rodriguez N, Blazquez A, Monteagudo A, Boloc D, Plana MT, Lafuente A, Lazaro L, Arnaiz JA, Mas S. Epigenetic and genetic variants in the HTR1B gene and clinical improvement in children and adolescents treated with fluoxetine. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2017 Apr 3;75:28-34. doi: 10.1016/j.pnpbp.2016.12.003. Epub 2016 Dec 23.
- Health Quality Ontario. Pharmacogenomic Testing for Psychotropic Medication Selection: A Systematic Review of the Assurex GeneSight Psychotropic Test. Ont Health Technol Assess Ser. 2017 Apr 11;17(4):1-39. eCollection 2017.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 декабря 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 декабря 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 декабря 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 декабря 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 февраля 2025 г.
Последняя проверка
1 января 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PWZxk2022-18
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .