Внутривенное введение тенектеплазы и механическая тромбэктомия в период от 4,5 до 24 часов после окклюзии базилярной артерии
Внутривенное введение тенектеплазы и механическая тромбэктомия в сроки от 4,5 до 24 часов после инсульта в связи с окклюзией основной артерии — многоцентровое рандомизированное контролируемое клиническое исследование
Предпосылки и обоснование. Два проспективных многоцентровых РКИ (исследования ATTENTION и BAOCHE) недавно показали значительный положительный эффект эндоваскулярной тромбэктомии у пациентов с острой симптоматической окклюзией базилярной артерии. Исследование EXTEND-IA TNK продемонстрировало, что внутривенный тромболизис тенектеплазой превосходит альтеплазу перед эндоваскулярной тромбэктомией при инсультах с окклюзией крупных сосудов переднего отдела кровообращения. Исследование COMPASS продемонстрировало не худшие функциональные результаты при сравнении прямой аспирации в качестве первого прохода тромбэктомии с тромбэктомией первого ряда со стент-ретривером при острой окклюзии переднего отдела кровообращения. Тем не менее, неясно, превосходит ли внутривенное введение тенектеплазы с эндоваскулярной тромбэктомией по сравнению с одной только эндоваскулярной тромбэктомией при острой окклюзии основной артерии и не уступает ли прямая аспирация в качестве тромбэктомии первого прохода тромбэктомии первой линии со стент-ретривером у пациентов с окклюзией основной артерии. Таким образом, необходимы дополнительные исследования для изучения потенциальных преимуществ внутривенного введения тенектеплазы и прямой аспирации в качестве тромбэктомии первого прохода у этих пациентов.
Цель: 1. Оценить влияние внутривенного введения тенектеплазы в сочетании с эндоваскулярной тромбэктомией по сравнению с только эндоваскулярной тромбэктомией у пациентов с окклюзией основной артерии (подтвержденной с помощью КТА/МРА) на результаты эффективности и безопасности. 2. оценить, имеют ли пациенты, пролеченные методом прямой аспирации первого прохода (ADAPT), не худшие функциональные результаты, чем пациенты, пролеченные стент-ретривером в качестве подхода первой линии (SRFL).
Дизайн исследования: Многоцентровое, проспективное, контролируемое клиническое исследование с открытым лечением и слепой оценкой результатов (PROBE) внутривенного введения тенектеплазы в сочетании с эндоваскулярной тромбэктомией по сравнению с только эндоваскулярной тромбэктомией. В исследовании использовалась слепая оценка наблюдателем первичного исхода и нейровизуализации в начале исследования и последующем наблюдении.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Предпосылки и обоснование. Два проспективных многоцентровых РКИ (исследования ATTENTION и BAOCHE) недавно показали значительный положительный эффект ЭВТ у пациентов с острой симптоматической окклюзией базилярной артерии. Исследование EXTEND-IA TNK показало, что внутривенный тромболизис тенектеплазой эффективнее альтеплазы перед ЭВТ при инсультах с окклюзией крупных сосудов переднего отдела кровообращения. Тем не менее, неясно, превосходит ли внутривенное введение тенектеплазы в сочетании с ЭВТ по сравнению с одной только ЭВТ у пациентов с расширенным окном с окклюзией основной артерии. Таким образом, необходимы дополнительные исследования для изучения потенциальных преимуществ внутривенного введения тенектеплазы у этих пациентов.
Дизайн исследования: Многоцентровое, проспективное, контролируемое клиническое исследование с открытым лечением и слепой оценкой результатов (PROBE) внутривенного введения тенектеплазы в сочетании с ЭВТ по сравнению с монотерапией ЭВТ. В исследовании использовалась слепая оценка наблюдателем основного исхода и нейровизуализация в начале исследования и последующем наблюдении.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Китай, 230001
- The First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с симптомами ишемического инсульта заднего кровообращения из-за окклюзии основной артерии или окклюзии позвоночной артерии, которые препятствуют антеградному кровотоку в основную артерию;
- Время от начала инсульта до рандомизации в пределах 4,5-24 часов от предполагаемого времени окклюзии основной артерии;
- Возраст пациента ≥18 лет;
- Наличие окклюзии основной артерии или позвоночной артерии, подтвержденное КТ-ангиографией (КТА) или МР-ангиографией (МРА). В случаях окклюзии позвоночной артерии окклюзия должна полностью предотвратить антеградный кровоток в основную артерию;
- Пациенты с острым ишемическим инсультом, соответствующие стандартным критериям (за исключением временного окна), могут быть подвергнуты как эндоваскулярной тромбэктомии, так и внутривенному тромболизису;
- Исходный балл по шкале инсульта Национального института здоровья (NIHSS) ≥ 10 на момент нейровизуализации;
- Оператор считает, что инсульт можно надлежащим образом лечить с помощью подхода ADAPT или метода извлечения стента первой линии.
- Пациент или законный представитель пациента подписывает форму информированного согласия.
Критерий исключения:
- КТ или МРТ признаки внутримозгового кровоизлияния (допускается наличие < 10 микрокровоизлияний);
- Оценка по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) до инсульта ≥ 2;
- Задний отдел кровообращения Прогноз острого инсульта Ранняя оценка по КТ (PC-ASPECTS) на исходных изображениях CT/CTA<6; ПК-АСПЕКТ на магнитно-резонансной томографии-диффузионно-взвешенном изображении (МРТ-ДВИ) <5;
- Беременные или кормящие женщины;
- Аллергия на контрастное вещество или нитиноловый сплав;
- Ожидаемая продолжительность жизни <1 года;
- CTA/MRA показывает извитость сосудов, вариации сосудов или диссекцию артерий, что затрудняет выполнение эндоваскулярного лечения;
- Участие в других клинических исследованиях;
- Систолическое артериальное давление >185 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >110 мм рт.ст., которое не может контролироваться антигипертензивными препаратами;
- Генетический или приобретенный геморрагический диатез, отсутствие антикоагулянтного фактора; или пероральный антикоагулянт с международным нормализованным отношением (МНО) > 1,7, или новый пероральный антикоагулянт в течение предшествующих 48 часов;
- Глюкоза крови <50 мг/дл (2,8 ммоль/л) или >400 мг/дл (22,2 ммоль/л), тромбоциты < 100*109/л;
- Почечная недостаточность, определяемая как уровень креатинина в сыворотке >2,0 мг/дл (или 176,8 мкмоль/л) или скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин, или необходимость гемодиализа или перитонеального диализа;
- Пациенты, которые не могут пройти 90-дневное последующее наблюдение (например, пациенты без постоянного места жительства, пациенты из-за рубежа и т. д.);
- У пациента острый ишемический инфаркт головного мозга в течение 3 мес с момента рандомизации через 48 ч после чрескожного коронарного, цереброваскулярного вмешательства или обширной операции (если более 48 ч, пациент может быть включен в исследование);
- У пациента в анамнезе или клиническое подозрение на церебральный васкулит или инфекционный эндокардит;
- У пациента до начала инсульта имеется заболевание нервной системы или психическое расстройство, что может повлиять на оценку его состояния;
- КТ или МРТ показали обширный инфаркт мозжечка с явным эффектом занимающего пространство и компрессией четвертого желудочка;
- Пациенты с обширным двусторонним таламическим или обширным двусторонним инфарктом ствола головного мозга по данным КТ или МРТ;
- КТА/МРА показывает окклюзию крупных сосудов как передней, так и задней циркуляции;
- Больные с внутричерепными опухолями (кроме небольших менингиом);
- Пациенты, получавшие лечение внутривенными тромболитиками до рандомизации;
- Пациент с подозрением на эндокардит.
- Отсутствует бедренный пульс.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тенектеплаза внутривенно + эндоваскулярная тромбэктомия
Пациенты получат тенектеплазу внутривенно (0,25 мг/кг, максимум 25 мг) плюс эндоваскулярную тромбэктомию.
|
Пациентам будет вводиться тенектеплаза внутривенно (0,25 мг/кг, максимум 25 мг, вводится в виде болюса в течение 5-10 секунд) перед эндоваскулярной тромбэктомией.
Другие имена:
Выбор стратегии эндоваскулярной тромбэктомии будет сделан лечащим нейрохирургом.
Все устройства для тромбэктомии для эндоваскулярного лечения, одобренные CFDA для этой цели, допускаются к участию в исследовании.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Только эндоваскулярная тромбэктомия
Пациенты будут получать только эндоваскулярную тромбэктомию.
|
Выбор стратегии эндоваскулярной тромбэктомии будет сделан лечащим нейрохирургом.
Все устройства для тромбэктомии для эндоваскулярного лечения, одобренные CFDA для этой цели, допускаются к участию в исследовании.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с модифицированной шкалой Рэнкина 0–2 на 90-й день (±14 дней)
Временное ограничение: 90 (± 14 дней) после процедуры
|
модифицированная шкала Рэнкина (диапазон от 0 до 6, где 0 баллов указывает на отсутствие инвалидности, 1 — отсутствие клинически значимой инвалидности, 2 — легкую инвалидность, 3 — умеренную инвалидность, но способность ходить без посторонней помощи, 4 — умеренно тяжелую инвалидность, 5 — тяжелую инвалидность и 6). смерть)
|
90 (± 14 дней) после процедуры
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с модифицированной шкалой Рэнкина 0–3 на 90-й день (±14 дней)
Временное ограничение: 90 (± 14 дней) после процедуры
|
модифицированная шкала Рэнкина (диапазон от 0 до 6, где 0 баллов указывает на отсутствие инвалидности, 1 — отсутствие клинически значимой инвалидности, 2 — легкую инвалидность, 3 — умеренную инвалидность, но способность ходить без посторонней помощи, 4 — умеренно тяжелую инвалидность, 5 — тяжелую инвалидность и 6). смерть)
|
90 (± 14 дней) после процедуры
|
|
Анализ порядкового сдвига модифицированной оценки Рэнкина на 90-й день (±14 дней)
Временное ограничение: 90 (± 14 дней) после процедуры
|
модифицированная шкала Рэнкина (диапазон от 0 до 6, где 0 баллов указывает на отсутствие инвалидности, 1 — отсутствие клинически значимой инвалидности, 2 — легкую инвалидность, 3 — умеренную инвалидность, но способность ходить без посторонней помощи, 4 — умеренно тяжелую инвалидность, 5 — тяжелую инвалидность и 6). смерть)
|
90 (± 14 дней) после процедуры
|
|
Оценка по шкале NIHSS через 24 часа
Временное ограничение: Через 24 часа после процедуры
|
NIHSS — это порядковая иерархическая шкала для оценки тяжести инсульта путем оценки состояния пациента.
Баллы варьируются от 0 до 42, при этом более высокие баллы указывают на более серьезный дефицит.
|
Через 24 часа после процедуры
|
|
Оценка по шкале NIHSS через 5-7 дней или выписка
Временное ограничение: 5-7 дней или выделения после процедуры
|
NIHSS — это порядковая иерархическая шкала для оценки тяжести инсульта путем оценки состояния пациента.
Баллы варьируются от 0 до 42, при этом более высокие баллы указывают на более серьезный дефицит.
|
5-7 дней или выделения после процедуры
|
|
Оценка по 5-уровневому пятимерному стандарту EuroQoL (EQ5D-5L) через 90 дней (±14 дней)
Временное ограничение: 90 (± 14 дней) после процедуры
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, оцениваемое с помощью EQ-5D-5L
|
90 (± 14 дней) после процедуры
|
|
уровень активности повседневной жизни (индекс Бартеля, BI) через 90 дней (±14 дней)
Временное ограничение: 90 (± 14 дней) после процедуры
|
Уровень активности повседневной жизни
|
90 (± 14 дней) после процедуры
|
|
Успешная реперфузия (Расширенный тромболизис при инфаркте мозга [eTICI] оценка 2b50-3) при цифровой субстракционной ангиографии (DSA) перед тромбэктомией
Временное ограничение: в течение 5 минут при ангиографии
|
Оценить влияние внутривенного тромболизиса на реперфузию
|
в течение 5 минут при ангиографии
|
|
Успешная реперфузия при заключительной ангиографии тромбэктомии
Временное ограничение: В течение 5 минут при заключительной ангиографии тромбэктомии
|
Оценить влияние тромбэктомии на реперфузию
|
В течение 5 минут при заключительной ангиографии тромбэктомии
|
|
Успешная реканализация на КТ или МР ангиографии в течение 72 часов
Временное ограничение: В течение 72 часов после процедуры
|
Оцените проходимость сосудов после лечения
|
В течение 72 часов после процедуры
|
|
Объем инфаркта (оценка острого инсульта заднего отдела кровообращения по ранней компьютерной томографии, PC-ASPECTS), оцениваемый по данным КТ или МРТ в течение 72 часов
Временное ограничение: В течение 72 часов после процедуры
|
PC-ASPECTS=10 указывает на нормальное сканирование, PC-ASPECTS=0 указывает на ранние ишемические изменения или гиподенсию во всех вышеперечисленных областях.
За ранние ишемические изменения или гиподенсию в: левом или правом таламусе, мозжечке или в бассейне задней мозговой артерии вычитают по 1 или 2 балла соответственно (1 балл); любая часть среднего мозга или моста (2 балла)
|
В течение 72 часов после процедуры
|
|
Доля пациентов с модифицированной шкалой Рэнкина 0–1 на 90-й день (±14 дней)
Временное ограничение: 90 (± 14 дней) после процедуры
|
модифицированная шкала Рэнкина (диапазон от 0 до 6, где 0 баллов указывает на отсутствие инвалидности, 1 — отсутствие клинически значимой инвалидности, 2 — легкую инвалидность, 3 — умеренную инвалидность, но способность ходить без посторонней помощи, 4 — умеренно тяжелую инвалидность, 5 — тяжелую инвалидность и 6). смерть)
|
90 (± 14 дней) после процедуры
|
|
Доля пациентов с модифицированной шкалой Рэнкина 0–4 на 90-й день (±14 дней)
Временное ограничение: 90 (± 14 дней) после процедуры
|
модифицированная шкала Рэнкина (диапазон от 0 до 6, где 0 баллов указывает на отсутствие инвалидности, 1 — отсутствие клинически значимой инвалидности, 2 — легкую инвалидность, 3 — умеренную инвалидность, но способность ходить без посторонней помощи, 4 — умеренно тяжелую инвалидность, 5 — тяжелую инвалидность и 6). смерть)
|
90 (± 14 дней) после процедуры
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая смертность в 7 (± 2 дня) и 90 (± 14 дней)
Временное ограничение: 7 (± 2 дня) и 90 (± 14 дней) после процедуры
|
оценить смертность
|
7 (± 2 дня) и 90 (± 14 дней) после процедуры
|
|
Симптоматическое внутримозговое кровоизлияние (сВМК) в течение 72 часов
Временное ограничение: В течение 72 часов после процедуры
|
SICH означает любое кровотечение с неврологическим ухудшением, о чем свидетельствует оценка по шкале NIHSS, которая на ≥4 балла выше, чем исходное значение или самое низкое значение в первые 72 часа, или любое кровотечение, приведшее к смерти.
|
В течение 72 часов после процедуры
|
|
Любое внутримозговое кровоизлияние в течение 72 часов
Временное ограничение: В течение 72 часов после процедуры
|
Оценить внутримозговое кровоизлияние
|
В течение 72 часов после процедуры
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Wei Hu, MD, The First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Инсульт
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Хирургические процедуры, оперативные
- Сосудистые хирургические процедуры
- Сердечно -сосудистые хирургические процедуры
- Гидролазы
- Ферменты
- Ферменты и коэнзименты
- Белки крови
- Эндопептидазы
- Пептидные гидролазы
- Сериновые эндопептидазы
- Сериновые протеазы
- Активаторы плазминогена
- Факторы коагуляции крови
- Активатор тканевого плазминогена
- Тенектеплаза
- Тромбэктомия
- TNK-TISSUE Plasminogen Activator
Другие идентификационные номера исследования
- ATTENTION LATE
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .