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Intravenöse Tenecteplase- und mechanische Thrombektomie-Techniken 4,5 bis 24 Stunden nach Verschluss der Basilarisarterie

Intravenöse Tenekteplase- und mechanische Thrombektomie-Techniken 4,5 bis 24 Stunden nach einem Schlaganfall aufgrund eines Basilaris-Arterienverschlusses – eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte, klinische Studie

Hintergrund und Begründung: Kürzlich haben zwei prospektive multizentrische RCT (ATTENTION- und BAOCHE-Studien) eine signifikant vorteilhafte Wirkung der endovaskulären Thrombektomie bei Patienten mit einem akuten symptomatischen Verschluss der Arteria basilaris gezeigt. Die EXTEND-IA TNK-Studie hat gezeigt, dass die intravenöse Thrombolyse mit Tenecteplase der Alteplase vor der endovaskulären Thrombektomie bei Schlaganfällen mit Verschluss großer Gefäße im vorderen Kreislauf überlegen ist. Die COMPASS-Studie zeigte die Nichtunterlegenheit der funktionellen Ergebnisse im Vergleich einer direkten Aspiration als First-Pass-Thrombektomie mit einer Stent-Retriever-First-Line-Thrombektomie bei akutem Verschluss des vorderen Kreislaufs. Es ist jedoch unklar, ob die intravenöse Überbrückung von Tenecteplase mit endovaskulärer Thrombektomie der alleinigen endovaskulären Thrombektomie bei akutem Verschluss der Basilaris überlegen ist und ob eine direkte Aspiration als First-Pass-Thrombektomie der First-Line-Thrombektomie mit Stent-Retriever bei Patienten mit Verschluss der Basilaris nicht unterlegen ist. Daher sind zusätzliche Studien erforderlich, um den potenziellen Nutzen einer intravenösen Tenecteplase und einer direkten Aspiration als First-Pass-Thrombektomie bei diesen Patienten zu untersuchen.

Ziel: 1. Bewertung der Wirkung von intravenösem Tenecteplase plus endovaskulärer Thrombektomie im Vergleich zu endovaskulärer Thrombektomie allein bei Patienten mit Basilararterienverschluss (bestätigt durch CTA/MRA) auf die Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnisse. 2. um zu beurteilen, ob Patienten, die mit einem direkten Aspirations-First-Pass-Ansatz (ADAPT) behandelt wurden, nicht schlechtere funktionelle Ergebnisse aufweisen als diejenigen, die mit einem Stent-Retriever als Erstlinien-Ansatz (SRFL) behandelt wurden.

Studiendesign: Multizentrische, prospektive, kontrollierte klinische Studie mit offener Behandlung und blinder Ergebnisbewertung (PROBE) von intravenösem Tenecteplase plus endovaskulärer Thrombektomie versus endovaskulärer Thrombektomie allein. Die Studie hat eine beobachterblinde Bewertung des primären Ergebnisses und der Neurobildgebung zu Studienbeginn und bei der Nachbeobachtung.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund und Begründung: Kürzlich haben zwei prospektive multizentrische RCT (ATTENTION- und BAOCHE-Studien) eine signifikant positive Wirkung der EVT bei Patienten mit einem akuten symptomatischen Verschluss der Basilararterie gezeigt. Die EXTEND-IA TNK-Studie zeigte, dass die intravenöse Thrombolyse mit Tenecteplase der Alteplase vor der EVT bei Schlaganfällen mit Verschluss großer Gefäße im vorderen Kreislauf überlegen ist. Es ist jedoch unklar, ob die intravenöse Tenecteplase-Überbrückung mit EVT der alleinigen EVT bei Patienten mit erweitertem Fenster und Verschluss der Basilararterie überlegen ist. Daher sind zusätzliche Studien erforderlich, um den potenziellen Nutzen der intravenösen Tenecteplase bei diesen Patienten zu untersuchen.

Studiendesign: Multizentrische, prospektive, kontrollierte klinische Studie mit offener Behandlung und blinder Ergebnisbewertung (PROBE) von intravenösem Tenecteplase plus EVT im Vergleich zu EVT allein. Die Studie umfasst eine beobachterverblindete Beurteilung des primären Ergebnisses und der Neurobildgebung zu Studienbeginn und im Follow-up.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

332

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230001
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit Symptomen eines ischämischen Schlaganfalls im hinteren Kreislauf aufgrund eines Verschlusses der A. basilaris oder der A. vertebralis, die einen antegraden Fluss in die A. basilaris verhindern;
  2. Zeit vom Beginn des Schlaganfalls bis zur Randomisierung innerhalb von 4,5–24 Stunden nach dem geschätzten Zeitpunkt des Verschlusses der Basilararterie;
  3. Alter des Patienten ≥ 18 Jahre;
  4. Vorhandensein einer Arteria basilaris oder eines Vertebralarterienverschlusses, bestätigt durch CT-Angiographie (CTA) oder MR-Angiographie (MRA). Bei Vertebralarterienverschluss muss der Verschluss den antegraden Fluss in die A. basilaris vollständig verhindern;
  5. Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall, die nach Standardkriterien (mit Ausnahme des Zeitfensters) sowohl für eine endovaskuläre Thrombektomie als auch für eine intravenöse Thrombolyse geeignet sind;
  6. Baseline National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) Score ≥ 10 zum Zeitpunkt der Neuroimaging;
  7. Der Operateur ist der Meinung, dass der Schlaganfall mit dem ADAPT-Ansatz oder dem First-Line-Stent-Retriever-Ansatz angemessen behandelt werden kann.
  8. Der Patient oder sein gesetzlicher Vertreter unterzeichnet die Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

  1. CT- oder MR-Beweis einer intrazerebralen Blutung (das Vorhandensein von < 10 Mikroblutungen ist zulässig);
  2. modifizierter Rankin-Skala (mRS)-Score vor Schlaganfall von ≥ 2;
  3. Prognose des akuten Schlaganfalls im hinteren Kreislauf Früher CT-Score (PC-ASPECTS) auf CT/CTA-Quellbildern<6; PC-ASPEKTE zur Magnetresonanztomographie-diffusionsgewichtete Bildgebung (MRT-DWI) <5;
  4. Schwangere oder stillende Frauen;
  5. Allergie gegen Kontrastmittel oder Nitinollegierung;
  6. Lebenserwartung<1 Jahr;
  7. CTA/MRA zeigen vaskuläre Tortuosität, vaskuläre Variation oder Arteriendissektion, was die Durchführung einer endovaskulären Behandlung erschweren würde;
  8. Teilnahme an anderen klinischen Studien;
  9. Systolischer Blutdruck >185 mmHg oder diastolischer Blutdruck >110 mmHg, der nicht durch blutdrucksenkende Medikamente kontrolliert werden kann;
  10. Genetische oder erworbene hämorrhagische Diathese, Mangel an gerinnungshemmendem Faktor; oder orales Antikoagulans mit international normalisierter Ratio (INR) > 1,7 oder neuartiges orales Antikoagulans innerhalb der letzten 48 Stunden;
  11. Blutzucker <50 mg/dl (2,8 mmol/L) oder >400 mg/dl (22,2 mmol/L), Blutplättchen < 100*109/L;
  12. Niereninsuffizienz, definiert als Serumkreatinin > 2,0 mg/dl (oder 176,8 μmol/l) oder eine glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min oder die Notwendigkeit einer Hämodialyse oder Peritonealdialyse;
  13. Patienten, die die 90-tägige Nachsorge nicht abschließen können (z. B. Patienten ohne festen Wohnsitz, Patienten im Ausland usw.);
  14. Der Patient hat einen akuten ischämischen Hirninfarkt innerhalb von 3 Monaten nach der Randomisierung 48 Stunden nach einer perkutanen koronaren, zerebrovaskulären Intervention oder einem größeren chirurgischen Eingriff (bei mehr als 48 Stunden kann der Patient aufgenommen werden);
  15. Der Patient hatte eine Vorgeschichte oder einen klinischen Verdacht auf zerebrale Vaskulitis oder infektiöse Endokarditis;
  16. Der Patient hat vor Beginn des Schlaganfalls eine Erkrankung des Nervensystems oder eine psychische Störung, was die Beurteilung seines Zustands beeinflussen kann;
  17. CT- oder MR-Untersuchung zeigte großen Kleinhirninfarkt mit offensichtlichem Raumforderungseffekt und Kompression des vierten Ventrikels;
  18. Patienten mit ausgedehntem bilateralem Thalamus- oder ausgedehntem bilateralem Hirnstamminfarkt bei CT- oder MR-Untersuchung;
  19. CTA/MRA zeigen den Verschluss großer Gefäße sowohl im vorderen als auch im hinteren Kreislauf;
  20. Patienten mit intrakraniellen Tumoren (außer kleinen Meningeomen);
  21. Patienten, die vor der Randomisierung eine intravenöse Thrombolysebehandlung erhalten haben;
  22. Patient mit Verdacht auf Endokarditis.
  23. Femorale Pulse fehlen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Intravenöse Tenecteplase + endovaskuläre Thrombektomie
Die Patienten erhalten intravenöses Tenecteplase (0,25 mg/kg, max. 25 mg) plus endovaskuläre Thrombektomie.
Die Patienten erhalten intravenös Tenecteplase (0,25 mg/kg, maximal 25 mg, verabreicht als Bolus über 5-10 Sekunden) vor der endovaskulären Thrombektomie
Andere Namen:
  • TNK
  • TNKase
  • TNK-tPA
  • rhTNK-tPA
Die Wahl der Strategie zur endovaskulären Thrombektomie wird vom behandelnden Neurointerventionisten getroffen. Alle von der CFDA für diesen Zweck zugelassenen Thrombektomiegeräte zur endovaskulären Behandlung sind in der Studie zugelassen.
Andere Namen:
  • Thrombektomie
Aktiver Komparator: Endovaskuläre Thrombektomie allein
Die Patienten erhalten nur eine endovaskuläre Thrombektomie.
Die Wahl der Strategie zur endovaskulären Thrombektomie wird vom behandelnden Neurointerventionisten getroffen. Alle von der CFDA für diesen Zweck zugelassenen Thrombektomiegeräte zur endovaskulären Behandlung sind in der Studie zugelassen.
Andere Namen:
  • Thrombektomie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit modifiziertem Rankin-Score 0–2 an Tag 90 (±14 Tage)
Zeitfenster: 90 (± 14 Tage) nach dem Eingriff
modifizierte Rankin-Skala (Bereich 0 bis 6, wobei 0 keine Behinderung anzeigt, 1 keine klinisch signifikante Behinderung, 2 leichte Behinderung, 3 mittelschwere Behinderung, aber weiterhin in der Lage, ohne Hilfe zu gehen, 4 mittelschwere Behinderung, 5 schwere Behinderung und 6 Tod)
90 (± 14 Tage) nach dem Eingriff

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit modifiziertem Rankin-Score 0-3 an Tag 90 (±14 Tage)
Zeitfenster: 90 (± 14 Tage) nach dem Eingriff
modifizierte Rankin-Skala (Bereich 0 bis 6, wobei 0 keine Behinderung anzeigt, 1 keine klinisch signifikante Behinderung, 2 leichte Behinderung, 3 mittelschwere Behinderung, aber weiterhin ohne Hilfe gehen können, 4 mittelschwere Behinderung, 5 schwere Behinderung und 6 Tod)
90 (± 14 Tage) nach dem Eingriff
Analyse der Ordinalverschiebung des modifizierten Rankin-Scores an Tag 90 (±14 Tage)
Zeitfenster: 90 (± 14 Tage) nach dem Eingriff
modifizierte Rankin-Skala (Bereich 0 bis 6, wobei 0 keine Behinderung anzeigt, 1 keine klinisch signifikante Behinderung, 2 leichte Behinderung, 3 mittelschwere Behinderung, aber weiterhin ohne Hilfe gehen können, 4 mittelschwere Behinderung, 5 schwere Behinderung und 6 Tod)
90 (± 14 Tage) nach dem Eingriff
Ergebnis auf dem NIHSS um 24 Stunden
Zeitfenster: 24 Stunden nach dem Eingriff
Das NIHSS ist eine ordinale hierarchische Skala zur Bewertung des Schweregrads eines Schlaganfalls durch Beurteilung der Leistung eines Patienten. Die Werte reichen von 0 bis 42, wobei höhere Werte ein schwerwiegenderes Defizit anzeigen.
24 Stunden nach dem Eingriff
Ergebnis auf dem NIHSS nach 5-7 Tagen oder Entlassung
Zeitfenster: 5-7 Tage oder Entlassung nach dem Eingriff
Das NIHSS ist eine ordinale hierarchische Skala zur Bewertung des Schweregrads eines Schlaganfalls durch Beurteilung der Leistung eines Patienten. Die Werte reichen von 0 bis 42, wobei höhere Werte ein schwerwiegenderes Defizit anzeigen.
5-7 Tage oder Entlassung nach dem Eingriff
Punktzahl auf dem EuroQoL 5-Dimensionen 5-Niveau (EQ5D-5L) nach 90 Tagen (±14 Tage)
Zeitfenster: 90 (± 14 Tage) nach dem Eingriff
Gesundheitsbezogene Lebensqualität, erhoben mit EQ-5D-5L
90 (± 14 Tage) nach dem Eingriff
Aktivitäten des täglichen Lebens (Barthel-Index, BI) nach 90 Tagen (±14 Tage)
Zeitfenster: 90 (± 14 Tage) nach dem Eingriff
Niveau der Aktivitäten des täglichen Lebens
90 (± 14 Tage) nach dem Eingriff
Erfolgreiche Reperfusion (Extended thrombolysis in cerebral infarction [eTICI] score 2b50-3) in der digitalen Subtraktionsangiographie (DSA) vor Thrombektomie
Zeitfenster: im Laufe von 5 Minuten bei der Angiographie
Bewertung der Wirkung einer intravenösen Thrombolyse auf die Reperfusion
im Laufe von 5 Minuten bei der Angiographie
Erfolgreiche Reperfusion bei abschließender Angiographie der Thrombektomie
Zeitfenster: Innerhalb von 5 Minuten bei der letzten Angiographie der Thrombektomie
Bewertung der Wirkung der Thrombektomie auf die Reperfusion
Innerhalb von 5 Minuten bei der letzten Angiographie der Thrombektomie
Erfolgreiche Rekanalisation auf CT- oder MR-Angiographie innerhalb von 72 Stunden
Zeitfenster: Innerhalb von 72 Stunden nach dem Eingriff
Bewerten Sie die Durchgängigkeit der Gefäße nach der Behandlung
Innerhalb von 72 Stunden nach dem Eingriff
Infarktvolumen (Posterior Circulation Acute Stroke Prognosis Early Computed Tomography Score, PC-ASPECTS) bewertet im CT oder MRT innerhalb von 72 Stunden
Zeitfenster: Innerhalb von 72 Stunden nach dem Eingriff
PC-ASPECTS=10 zeigt einen normalen Scan an, PC-ASPECTS=0 zeigt frühe ischämische Veränderungen oder Hypodämpfung in allen oben genannten Gebieten an. Jeweils 1 oder 2 Punkte werden abgezogen für frühe ischämische Veränderungen oder Hypodensation in: linkem oder rechtem Thalamus, Kleinhirn bzw. Gebiet der A. cerebri posterior (1 Punkt); beliebiger Teil des Mittelhirns oder Pons (2 Punkte)
Innerhalb von 72 Stunden nach dem Eingriff
Anteil der Patienten mit modifiziertem Rankin-Score 0–1 am Tag 90 (±14 Tage)
Zeitfenster: 90 (± 14 Tage) nach dem Eingriff
modifizierte Rankin-Skala (Bereich 0 bis 6, wobei ein Wert von 0 keine Behinderung bedeutet, 1 keine klinisch signifikante Behinderung, 2 leichte Behinderung, 3 mäßige Behinderung, die jedoch weiterhin ohne Hilfe gehen kann, 4 mäßig schwere Behinderung, 5 schwere Behinderung und 6 Tod)
90 (± 14 Tage) nach dem Eingriff
Anteil der Patienten mit modifiziertem Rankin-Score 0–4 am Tag 90 (±14 Tage)
Zeitfenster: 90 (± 14 Tage) nach dem Eingriff
modifizierte Rankin-Skala (Bereich 0 bis 6, wobei ein Wert von 0 keine Behinderung bedeutet, 1 keine klinisch signifikante Behinderung, 2 leichte Behinderung, 3 mäßige Behinderung, die jedoch weiterhin ohne Hilfe gehen kann, 4 mäßig schwere Behinderung, 5 schwere Behinderung und 6 Tod)
90 (± 14 Tage) nach dem Eingriff

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtsterblichkeit nach 7 (± 2 Tage) und 90 (± 14 Tage)
Zeitfenster: 7 (± 2 Tage) und 90 (± 14 Tage) nach dem Eingriff
Todesrate auswerten
7 (± 2 Tage) und 90 (± 14 Tage) nach dem Eingriff
Symptomatische intrazerebrale Blutung (sICH) innerhalb von 72 Stunden
Zeitfenster: Innerhalb von 72 Stunden nach dem Eingriff
SICH bedeutet jede Blutung mit neurologischer Verschlechterung, angezeigt durch einen NIHSS-Score, der um ≥4 Punkte höher war als der Ausgangswert oder der niedrigste Wert in den ersten 72 Stunden, oder jede Blutung, die zum Tod führt
Innerhalb von 72 Stunden nach dem Eingriff
Jede intrazerebrale Blutung innerhalb von 72 Stunden
Zeitfenster: Innerhalb von 72 Stunden nach dem Eingriff
Werten Sie eine intrazerebrale Blutung aus
Innerhalb von 72 Stunden nach dem Eingriff

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienstuhl: Wei Hu, MD, The First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. März 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Januar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Januar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Januar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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