Консолидирующая терапия тислелизумабом после лучевой терапии или последовательной химиолучевой терапии у пациентов с местнораспространенным НМРЛ

Критерии включения:

1. Пациенты с нерезектабельным НМРЛ стадии III (AJCC 8th) или операбельным, но непереносимым или отказывающимся от операции;
2. Непереносимость сопутствующей химиолучевой терапии;
3. Отсутствие прогрессирования после лучевой терапии или последовательной химиолучевой терапии;
4. Химиотерапия: стандартная доза 2-6 циклов паклитаксела, пеметрекседа или гемцитабина в комбинации с препаратами платины; Лучевая терапия: начинается в течение 3 месяцев после химиотерапии с использованием техники IMRT или VMAT. Целевой объем включает первичную опухоль и регионарные лимфатические узлы, а предписанная доза 95% PTV колеблется от 50 Гр до 66 Гр;
5. ЭКОГ ПС0-2;
6. PD-L1≥1%;
7. Возраст≥18 лет и ожидаемая продолжительность жизни>3 месяца;
8. Адекватные гематологические, биохимические и органные показатели (должны быть подтверждены результатами анализов в течение 7 дней до первой дозы);
9. Быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие (ICF), а также понимать и соглашаться соблюдать требования исследования и график оценки.

Критерий исключения:

1. Пациенты с чувствительными к EGFR мутациями и перестройками ALK;
2. Любое предшествующее использование антител против PD-1, против PD-L1 или против цитотоксического антигена-4, ассоциированного с Т-лимфоцитами (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело, нацеленное на костимуляцию Т-клеток или путь к контрольно-пропускному пункту);
3. Аллергия на компоненты тислелизумаба в анамнезе;
4. Любое активное злокачественное новообразование в течение 2 лет до включения, за исключением специфических видов рака, рассмотренных в этом исследовании, и любых местно-рецидивирующих видов рака, которые были ликвидированы (например, резецированный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак шейки матки или рак молочной железы in situ) ;
5. История интерстициального заболевания легких или пневмонии, требующих пероральных или внутривенных стероидов;
6. Прогрессирование после лучевой терапии или последовательной химиолучевой терапии;
7. Неустраненная токсичность ≥2 степени от лучевой терапии и последовательной химиолучевой терапии (за исключением тех, которые, по мнению исследователя, не влияют на исследуемое лечение, например, алопеция);
8. 2-я степень или тяжелая пневмония, вызванная лучевой терапией или последовательной химиолучевой терапией;
9. Введение живой вакцины за 30 дней до начала лечения (допускается вакцинация против сезонного гриппа без живой вакцины);
10. Тяжелые хронические или активные инфекции (включая туберкулезные инфекции и др.), требующие системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии ≤ 14 дней до начала лечения;
11. Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный тест на ВИЧ, или другое приобретенное или врожденное иммунодефицитное заболевание, или трансплантация органов в анамнезе;
12. История активного аутоиммунного заболевания, требующего системной терапии;
13. Лечение длительным системным иммунодепрессантом (преднизон ≥10 мг/день или эквивалентные дозы других стероидов) или другими иммунодепрессантами;
14. История неконтролируемого сердечно-сосудистого заболевания; или клинически значимое удлинение интервала QT, или интервал QTc > 480 мс в период скрининга;
15. Нарушение функции печени [общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы; АЛТ/АСТ > 2,5 раза выше верхней границы нормы у пациентов без метастазов в печень и АЛТ/АСТ > 5 раз выше верхней границы нормы у пациентов с метастазами в печени], нарушение функции почек (креатинин сыворотки > 1,5 раза выше нормы). верхний предел нормального значения);
16. Серьезные сопутствующие заболевания в анамнезе (например, тяжелая гипертензия, диабет, заболевания щитовидной железы, активная инфекция и т. д.);
17. История диагностированных неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или деменцию;
18. Не подходит для участия в этом исследовании по оценке исследователей;
19. Пациенты, которые уже были включены в другие клинические исследования;
20. Смешанный рак легкого с мелкоклеточным компонентом.