Tratamiento de consolidación con tislelizumab después de radioterapia o quimiorradiación secuencial en pacientes con CPNM localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con NSCLC no resecable en estadio III (AJCC 8th), o resecable pero intolerante o que rechaza la cirugía;
2. Intolerable a la quimiorradiación concurrente;
3. Sin progresión después de la radioterapia o la quimiorradiación secuencial;
4. Quimioterapia: dosis estándar de 2-6 ciclos de paclitaxel, pemetrexed o gemcitabina en combinación con platino; Radioterapia: comenzando dentro de los 3 meses posteriores a la quimioterapia utilizando la técnica IMRT o VMAT. El volumen objetivo incluye el tumor primario y los ganglios linfáticos regionales, y la dosis de prescripción del 95 % del PTV oscila entre 50 Gy y 66 Gy;
5. ECOG PS0-2;
6. PD-L1≥1%;
7. Edad ≥ 18 años y esperanza de vida > 3 meses;
8. Función hematológica, bioquímica y orgánica adecuada (a confirmar por los resultados de las pruebas dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis);
9. Ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito (ICF) y ser capaz de comprender y aceptar cumplir con los requisitos del estudio y el cronograma de evaluación.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con mutaciones sensibles a EGFR y reordenamientos de ALK;
2. Cualquier uso previo de anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo dirigido a la coestimulación de células T o camino del punto de control);
3. Antecedentes de alergia a componentes de Tislelizumab;
4. Cualquier malignidad activa dentro de los 2 años anteriores a la inscripción, excepto los cánceres específicos examinados en este estudio y cualquier cáncer localmente recurrente que haya sido erradicado (p. ej., cáncer de piel de células escamosas o basales resecado, cáncer de vejiga superficial, cáncer de cuello uterino o cáncer de mama in situ) ;
5. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía que requiera esteroides orales o intravenosos;
6. Progresión después de radioterapia o quimiorradiación secuencial;
7. Toxicidades ≥ grado 2 no resueltas de la radioterapia y la quimiorradiación secuencial (excluyendo aquellas que el investigador determina que no afectan el tratamiento del estudio, como la alopecia);
8. Neumonía de grado 2 o grave por radioterapia o quimiorradiación secuencial;
9. Administración de una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento (se permite la vacuna contra la influenza estacional sin vacuna viva);
10. Infecciones crónicas o activas graves (incluidas las infecciones por tuberculosis, etc.) que requieren tratamiento antibacteriano, antifúngico o antiviral sistémico ≤ 14 días antes del inicio del tratamiento;
11. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida una prueba de VIH positiva u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos;
12. Historia de enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica;
13. Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos a largo plazo (≥10 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de otros esteroides) u otros medicamentos inmunosupresores;
14. Antecedentes de enfermedad cardiovascular no controlada; o prolongación del intervalo QT clínicamente significativa, o intervalo QTc >480 ms durante el período de selección;
15. Función hepática anormal [bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior del valor normal; ALT/AST > 2,5 veces el límite superior del valor normal en pacientes sin metástasis hepáticas y ALT/AST > 5 veces el límite superior del valor normal en pacientes con metástasis hepáticas], función renal anormal (creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior del valor normal);
16. Antecedentes de enfermedades graves concomitantes (p. ej., hipertensión grave, diabetes, enfermedad de la tiroides, infección activa, etc.);
17. Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos diagnosticados, incluida la epilepsia o la demencia;
18. No apto para participar en este estudio evaluado por los investigadores;
19. Pacientes que ya estaban inscritos en otros estudios clínicos;
20. Cáncer de pulmón mixto con componentes de células pequeñas.