Terapia di consolidamento con tislelizumab dopo radioterapia o chemioradioterapia sequenziale in pazienti con NSCLC localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con NSCLC non resecabile in stadio III (AJCC 8th) o resecabile ma intollerante o che rifiutano l'intervento chirurgico;
2. Intollerabile di chemioradioterapia concomitante;
3. Nessuna progressione dopo radioterapia o chemioradioterapia sequenziale;
4. Chemioterapia: dose standard di 2-6 cicli di paclitaxel, pemetrexed o gemcitabina in combinazione con platino; Radioterapia: iniziare entro 3 mesi dalla chemioterapia utilizzando la tecnica IMRT o VMAT. Il volume target include il tumore primario ei linfonodi regionali e la dose prescritta al 95% di PTV varia da 50Gy a 66Gy;
5. ECOGPS0-2;
6. PD-L1≥1%;
7. Età≥18 anni e aspettativa di vita>3 mesi;
8. Adeguata funzionalità ematologica, biochimica e d'organo (da confermare dai risultati dei test entro 7 giorni prima della prima dose);
9. Essere in grado di fornire il consenso informato scritto (ICF) e in grado di comprendere e accettare di rispettare i requisiti dello studio e il programma di valutazione.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con mutazioni sensibili all'EGFR e riarrangiamenti ALK;
2. Qualsiasi uso precedente di anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-citotossici T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso Ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo mirato alla co-stimolazione delle cellule T o percorso del punto di controllo);
3. Storia di allergia ai componenti di Tislelizumab;
4. Qualsiasi tumore maligno attivo entro 2 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione dei tumori specifici esaminati in questo studio e di eventuali tumori localmente ricorrenti che sono stati eradicati (ad es. carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose resecato, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale o mammario in situ) ;
5. Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite che richiedono steroidi per via orale o endovenosa;
6. Progressione dopo radioterapia o chemioradioterapia sequenziale;
7. Tossicità non risolte di grado ≥2 da radioterapia e chemioradioterapia sequenziale (escluse quelle che lo sperimentatore determina non influenzano il trattamento in studio, come l'alopecia);
8. Grado 2 o polmonite grave da radioterapia o chemioradioterapia sequenziale;
9. Somministrazione di un vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento (è consentito il vaccino contro l'influenza stagionale senza vaccino vivo);
10. Infezioni croniche o attive gravi (comprese le infezioni da tubercolosi, ecc.) che richiedono una terapia sistemica antibatterica, antimicotica o antivirale ≤ 14 giorni prima dell'inizio del trattamento;
11. Storia di immunodeficienza, incluso un test HIV positivo, o altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi;
12. Storia di malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica;
13. Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici a lungo termine (≥10 mg/die di prednisone o dosi equivalenti di altri steroidi) o altri farmaci immunosoppressori;
14. Storia di malattie cardiovascolari non controllate; o prolungamento dell'intervallo QT clinicamente significativo, o intervallo QTc >480 ms durante il periodo di screening;
15. Funzionalità epatica anormale [bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore del valore normale; ALT/AST > 2,5 volte il limite superiore del valore normale in pazienti senza metastasi epatiche e ALT/AST > 5 volte il limite superiore del valore normale in pazienti con metastasi epatiche], funzionalità renale anormale (creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore del valore normale);
16. Anamnesi di gravi malattie concomitanti (ad es. grave ipertensione, diabete, malattie della tiroide, infezione attiva, ecc.);
17. Storia di disturbi neurologici o psichiatrici diagnosticati, inclusa l'epilessia o la demenza;
18. Non idoneo per la partecipazione a questo studio valutato dai ricercatori;
19. Pazienti già arruolati in altri studi clinici;
20. Carcinoma polmonare misto con componenti a piccole cellule.