Анализ молекулярных биомаркеров периокулярных опухолей придатков
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Целью данного исследования является проспективный и ретроспективный сбор карцином сальных желез из Fondazione Policlinico Gemelli, изучение их иммунопатологии и морфологии и установление корреляции между этими характеристиками и молекулярно-генетическими факторами. Проведение этого исследования будет способствовать выяснению и развитию междисциплинарного лечебно-диагностического пути. В исследовании будут использоваться хирургические образцы, независимо от стадии заболевания, фиксированные формалином и залитые парафином. Эти образцы были ранее собраны для клинической практики в отделении глазной онкологии Fondazione Policlinico A. Gemelli IRCCS. Информированное согласие пациентов на использование этих образцов в исследовательских целях было получено заранее. Каждый образец будет подвергнут всестороннему микроскопическому исследованию с последующим путем точной субклассификации в соответствии с классификацией ВОЗ и иммунофенотипической характеристикой. Будет составлена исчерпывающая коллекция традиционно стандартизированных гистопатологических прогностических признаков рака сальных желез. После этого образцы тканей отправляются на однократную и/или множественную ИГХ. Опухолевые ткани будут подвергнуты автоматизированной цифровой количественной оценке в сочетании с многопараметрической оценкой клеточных линий. Интеграция ИГХ с цифровой автоматизацией анализа. Секвенирование экзома будет выполняться на ДНК, извлеченной из залитых в парафин срезов, с целью обнаружения вариантов, специфичных для опухолей.
Для каждой опухоли в качестве источника ДНК будут использоваться от трех до девяти срезов (толщиной 10 микрометров). После идентификации и отделения опухолевой ткани от нормальной ткани патологом две ДНК будут секвенированы независимо. Будет проведено сравнение вариантов, полученных из опухоли и нормальной ткани, с противоположными результатами. Ожидаемые результаты включают 1) соматические или опухолеспецифические варианты, которые отсутствуют в здоровых тканях, и 2) варианты, которые теряются в ходе эволюции опухоли в результате сегментной хромосомной делеции или других механизмов, вызывающих потерю гетерозиготности. На проспективном этапе проекта вновь возникшие опухоли будут сохранены. Кроме того, этот ресурс облегчит анализ метилома, который является дополнением к анализу экзома.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Rome
-
Roma, Rome, Италия, 00168
- Рекрутинг
- Gustavo Savino
-
Контакт:
- Gustavo Savino, MD
- Номер телефона: 0630154528
- Электронная почта: oncologiaoculare@policlinicogemelli.it
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше;
- Диагностика сального Са придатков глаза
- Возможность получения фиксированной формалином и залитой в парафин первичной и/или метастатической опухолевой ткани (FFPE) и здоровой ткани.
- Наличие первичной и/или метастатической опухолевой ткани в парафиновой или ОКТ (проспективной части) и здоровой ткани.
- Письменное информированное согласие на использование данных в исследовательских целях.
Критерий исключения:
- Возраст < 18 лет;
- Отсутствие достаточных клинических данных по отдельным пациентам.
- Отсутствие опухоли и/или метастатической ткани в керосине или ОКТ.
- Отказ дать информированное согласие на обработку данных в исследовательских целях.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: У больных диагностирован Са сальной железы придатков глаза.
У взрослых пациентов диагностирован Са сальной железы придатков глаза.
|
В качестве источника ДНК для каждой опухоли будут использоваться от трех до девяти срезов.
Патолог определит и отделит опухолевую ткань от нормальной ткани, после чего две ДНК будут секвенированы отдельно.
Будут сравниваться варианты, полученные из опухоли и нормальной ткани, с разными результатами.
Таким образом, ожидаются 1) соматические/опухолеспецифические варианты (которые отсутствуют в нормальной ткани), 2) варианты, утраченные в ходе эволюции опухоли из-за сегментной хромосомной делеции или других механизмов, вызывающих потерю гетерозиготности.
Используя эти два класса вариантов, в конце проекта секвенирования будет проведен кластерный анализ, чтобы лучше определить фенотип и молекулярную «подпись» опухолей.
В перспективной части проекта новые опухоли будут заморожены в свежем виде.
Этот ресурс позволит провести анализ метиломы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация различных молекул при микроскопическом и иммунофенотипическом анализе
Временное ограничение: 1 год
|
Затем образцы тканей будут отправлены на однократное и/или множественное иммуногистохимическое исследование.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота соматических вариантов, варианты с потерей гетерозиготности, глобальная мутационная сигнатура и выявление вероятных драйверных мутаций
Временное ограничение: 1 год
|
Частота соматических вариантов, вариантов с потерей гетерозиготности, глобальная мутационная сигнатура и идентификация вероятных драйверных мутаций путем секвенирования экзома;
|
1 год
|
|
Степень корреляции гистопатологических особенностей с вариантами ДНК опухоли и стадией заболевания.
Временное ограничение: 2 года
|
Степень корреляции гистопатологических особенностей с вариантами ДНК опухоли и стадией заболевания.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Prieto-Granada C, Rodriguez-Waitkus P. Sebaceous Carcinoma of the Eyelid. Cancer Control. 2016 Apr;23(2):126-32. doi: 10.1177/107327481602300206.
- Owen JL, Kibbi N, Worley B, Kelm RC, Wang JV, Barker CA, Behshad R, Bichakjian CK, Bolotin D, Bordeaux JS, Bradshaw SH, Cartee TV, Chandra S, Cho NL, Choi JN, Council ML, Demirci H, Eisen DB, Esmaeli B, Golda N, Huang CC, Ibrahim SF, Jiang SB, Kim J, Kuzel TM, Lai SY, Lawrence N, Lee EH, Leitenberger JJ, Maher IA, Mann MW, Minkis K, Mittal BB, Nehal KS, Neuhaus IM, Ozog DM, Petersen B, Rotemberg V, Samant S, Samie FH, Servaes S, Shields CL, Shin TM, Sobanko JF, Somani AK, Stebbins WG, Thomas JR, Thomas VD, Tse DT, Waldman AH, Wong MK, Xu YG, Yu SS, Zeitouni NC, Ramsay T, Reynolds KA, Poon E, Alam M. Sebaceous carcinoma: evidence-based clinical practice guidelines. Lancet Oncol. 2019 Dec;20(12):e699-e714. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30673-4.
- Alfaar AS, Suckert CN, Rehak M, Girbardt C. The epidemiology of adults' eyelid malignancies in Germany between 2009 and 2015; An analysis of 42,710 patients' data. Eur J Ophthalmol. 2022 Nov 4;33(2):11206721221125018. doi: 10.1177/11206721221125018. Online ahead of print.
- Tryggvason G, Bayon R, Pagedar NA. Epidemiology of sebaceous carcinoma of the head and neck: implications for lymph node management. Head Neck. 2012 Dec;34(12):1765-8. doi: 10.1002/hed.22009. Epub 2012 Jan 20.
- Gauthier AS, Campolmi N, Tumahai P, Kantelip B, Delbosc B. Sebaceous carcinoma of the eyelid and Muir-Torre syndrome. JAMA Ophthalmol. 2014 Aug;132(8):1025-8. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2014.1026. No abstract available.
- Ferreira I, Wiedemeyer K, Demetter P, Adams DJ, Arends MJ, Brenn T. Update on the pathology, genetics and somatic landscape of sebaceous tumours. Histopathology. 2020 Apr;76(5):640-649. doi: 10.1111/his.14044. Epub 2020 Mar 17.
- Jagan L, Zoroquiain P, Bravo-Filho V, Logan P, Qutub M, Burnier MN Jr. Sebaceous adenomas of the eyelid and Muir-Torre Syndrome. Br J Ophthalmol. 2015 Jul;99(7):909-13. doi: 10.1136/bjophthalmol-2014-305873. Epub 2015 Jan 16.
- Yeatts RP, Waller RR. Sebaceous carcinoma of the eyelid: pitfalls in diagnosis. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 1985;1(1):35-42. doi: 10.1097/00002341-198501000-00006.
- Orr CK, Yazdanie F, Shinder R. Current review of sebaceous cell carcinoma. Curr Opin Ophthalmol. 2018 Sep;29(5):445-450. doi: 10.1097/ICU.0000000000000505.
- Kumar T, Tewari P, Khanna N, Surabhi, Bharti S, Sinha R, Bhadani PP. Cytomorphology of sebaceous carcinoma of the eyelid: A short series of three cases with literature review. Diagn Cytopathol. 2022 Dec;50(12):E361-E366. doi: 10.1002/dc.25029. Epub 2022 Aug 6.
- Tetzlaff MT, Curry JL, Ning J, Sagiv O, Kandl TL, Peng B, Bell D, Routbort M, Hudgens CW, Ivan D, Kim TB, Chen K, Eterovic AK, Shaw K, Prieto VG, Yemelyanova A, Esmaeli B. Distinct Biological Types of Ocular Adnexal Sebaceous Carcinoma: HPV-Driven and Virus-Negative Tumors Arise through Nonoverlapping Molecular-Genetic Alterations. Clin Cancer Res. 2019 Feb 15;25(4):1280-1290. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1688. Epub 2018 Nov 12.
- McGrath LA, Currie ZI, Mudhar HS, Tan JHY, Salvi SM. Management of recurrent sebaceous gland carcinoma. Eye (Lond). 2020 Sep;34(9):1685-1692. doi: 10.1038/s41433-019-0756-9. Epub 2020 Jan 2.
- Magazin M, Dalvin LA, Salomao DR, Castner NB, Halbach C, Tooley AA. Sebaceous Carcinoma of the Eyelid: Proposed Nomenclature for Multifocal and Multicentric Disease. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2023 Mar-Apr 01;39(2):117-122. doi: 10.1097/IOP.0000000000002281. Epub 2022 Oct 20.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 5896
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .