Analiza biomarkerów molekularnych w guzach przydatków okołogałkowych
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Celem tych badań jest prospektywna i retrospektywna pobranie raków łojowych z Fondazione Policlinico Gemelli, zbadanie ich immunopatologicznie i morfologicznie oraz ustalenie korelacji między tymi cechami a molekularnymi czynnikami genetycznymi. Przeprowadzenie tych badań przyczyni się do wyjaśnienia i rozwoju multidyscyplinarnej ścieżki terapeutyczno-diagnostycznej. W badaniu zostaną wykorzystane próbki chirurgiczne, niezależnie od stopnia zaawansowania choroby, utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie. Próbki te zostały wcześniej pobrane do praktyki klinicznej w Okulistyce Onkologii Fondazione Policlinico A. Gemelli IRCCS. Wcześniej uzyskano świadomą zgodę pacjentów na wykorzystanie tych próbek do celów badawczych. Każda próbka zostanie poddana kompleksowemu badaniu mikroskopowemu, a następnie poprzez precyzyjną podklasyfikację zgodnie z klasyfikacją WHO i charakterystykę immunofenotypową. Zebrany zostanie wyczerpujący zbiór konwencjonalnie standaryzowanych histopatologicznych cech prognostycznych dla raków łojowych. Następnie próbki tkanek przesyła się do pojedynczego i/lub wielokrotnego IHC. Tkanki nowotworowe zostaną poddane automatycznej cyfrowej ocenie ilościowej w połączeniu z wieloparametryczną oceną linii komórkowej. Integracja IHC z cyfrową automatyzacją analizy. Sekwencjonowanie egzomu zostanie przeprowadzone na DNA wyekstrahowanym z skrawków zatopionych w parafinie w celu wykrycia wariantów specyficznych dla nowotworów.
Dla każdego guza jako źródło DNA zostanie wykorzystanych od trzech do dziewięciu skrawków (o grubości 10 mikrometrów). Po identyfikacji i oddzieleniu tkanki nowotworowej od tkanki normalnej przez patologa, oba DNA zostaną zsekwencjonowane niezależnie. Dokonane zostanie porównanie pomiędzy wariantami pochodzącymi z tkanki nowotworowej i prawidłowej, uzyskując kontrastujące wyniki. Oczekiwane wyniki obejmują 1) warianty somatyczne lub specyficzne dla nowotworu, które nie występują w zdrowej tkance, oraz 2) warianty utracone podczas ewolucji nowotworu w wyniku segmentowej delecji chromosomów lub innych mechanizmów indukujących utratę heterozygotyczności. W przyszłej fazie projektu nowo powstałe guzy zostaną zachowane. Co więcej, zasób ten ułatwi analizę metylomu, która jest uzupełnieniem analizy egzomu.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Rome
-
Roma, Rome, Włochy, 00168
- Rekrutacyjny
- Gustavo Savino
-
Kontakt:
- Gustavo Savino, MD
- Numer telefonu: 0630154528
- E-mail: oncologiaoculare@policlinicogemelli.it
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18 lat lub więcej;
- Diagnostyka łojowego Ca w przydatkach oka
- Możliwość uzyskania utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie tkanki nowotworu pierwotnego i/lub przerzutowego (FFPE) oraz tkanki zdrowej
- Dostępność pierwotnej i/lub przerzutowej tkanki nowotworowej w zatopionej w parafinie lub OCT (część perspektywiczna) i tkance zdrowej
- Pisemna świadoma zgoda na wykorzystanie danych do celów badawczych.
Kryteria wyłączenia:
- Wiek < 18 lat;
- Brak wystarczających danych klinicznych dotyczących wybranych pacjentów.
- Brak tkanki nowotworowej i/lub przerzutowej w nafcie lub OCT.
- Odmowa wyrażenia świadomej zgody na przetwarzanie danych w celach badawczych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pacjenci, u których zdiagnozowano Ca w łoju przydatków oka.
dorosłych pacjentów, u których zdiagnozowano Ca w łoju przydatków oka.
|
Jako źródło DNA dla każdego nowotworu zostaną wykorzystane trzy do dziewięciu skrawków.
Patolog zidentyfikuje i oddzieli tkankę nowotworową od tkanki prawidłowej, a następnie oba DNA zostaną zsekwencjonowane oddzielnie.
Warianty uzyskane z tkanki nowotworowej i prawidłowej zostaną porównane i uzyskają różne wyniki.
Oczekuje się w ten sposób 1) wariantów somatycznych/specyficznych dla nowotworu (które nie występują w normalnej tkance), 2) wariantów utraconych podczas ewolucji nowotworu z powodu segmentowej delecji chromosomów lub innych mechanizmów powodujących utratę heterozygotyczności.
Wykorzystując te dwie klasy wariantów, pod koniec projektu sekwencjonowania zostanie przeprowadzona analiza skupień, aby lepiej zdefiniować fenotyp i „sygnaturę” molekularną nowotworów.
W przyszłej części projektu nowe guzy zostaną zamrożone na świeżo.
Zasób ten umożliwi przeprowadzenie analizy metyloma.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie różnych cząsteczek w analizie mikroskopowej i immunofenotypowej
Ramy czasowe: 1 rok
|
Próbki tkanek zostaną następnie przesłane do pojedynczej i/lub wielokrotnej immunohistochemii.
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek wariantów somatycznych, wariantów z utratą heterozygotyczności, globalnej sygnatury mutacji i identyfikacji prawdopodobnych mutacji kierujących
Ramy czasowe: 1 rok
|
Wskaźnik wariantów somatycznych, wariantów z utratą heterozygotyczności, globalna sygnatura mutacyjna i identyfikacja prawdopodobnych mutacji powodujących za pomocą sekwencjonowania egzomu;
|
1 rok
|
|
Stopień korelacji cech histopatologicznych z wariantami DNA nowotworu i stadium choroby.
Ramy czasowe: 2 lata
|
Stopień korelacji między cechami histopatologicznymi a wariantami DNA nowotworu i stadium choroby.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Prieto-Granada C, Rodriguez-Waitkus P. Sebaceous Carcinoma of the Eyelid. Cancer Control. 2016 Apr;23(2):126-32. doi: 10.1177/107327481602300206.
- Owen JL, Kibbi N, Worley B, Kelm RC, Wang JV, Barker CA, Behshad R, Bichakjian CK, Bolotin D, Bordeaux JS, Bradshaw SH, Cartee TV, Chandra S, Cho NL, Choi JN, Council ML, Demirci H, Eisen DB, Esmaeli B, Golda N, Huang CC, Ibrahim SF, Jiang SB, Kim J, Kuzel TM, Lai SY, Lawrence N, Lee EH, Leitenberger JJ, Maher IA, Mann MW, Minkis K, Mittal BB, Nehal KS, Neuhaus IM, Ozog DM, Petersen B, Rotemberg V, Samant S, Samie FH, Servaes S, Shields CL, Shin TM, Sobanko JF, Somani AK, Stebbins WG, Thomas JR, Thomas VD, Tse DT, Waldman AH, Wong MK, Xu YG, Yu SS, Zeitouni NC, Ramsay T, Reynolds KA, Poon E, Alam M. Sebaceous carcinoma: evidence-based clinical practice guidelines. Lancet Oncol. 2019 Dec;20(12):e699-e714. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30673-4.
- Alfaar AS, Suckert CN, Rehak M, Girbardt C. The epidemiology of adults' eyelid malignancies in Germany between 2009 and 2015; An analysis of 42,710 patients' data. Eur J Ophthalmol. 2022 Nov 4;33(2):11206721221125018. doi: 10.1177/11206721221125018. Online ahead of print.
- Tryggvason G, Bayon R, Pagedar NA. Epidemiology of sebaceous carcinoma of the head and neck: implications for lymph node management. Head Neck. 2012 Dec;34(12):1765-8. doi: 10.1002/hed.22009. Epub 2012 Jan 20.
- Gauthier AS, Campolmi N, Tumahai P, Kantelip B, Delbosc B. Sebaceous carcinoma of the eyelid and Muir-Torre syndrome. JAMA Ophthalmol. 2014 Aug;132(8):1025-8. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2014.1026. No abstract available.
- Ferreira I, Wiedemeyer K, Demetter P, Adams DJ, Arends MJ, Brenn T. Update on the pathology, genetics and somatic landscape of sebaceous tumours. Histopathology. 2020 Apr;76(5):640-649. doi: 10.1111/his.14044. Epub 2020 Mar 17.
- Jagan L, Zoroquiain P, Bravo-Filho V, Logan P, Qutub M, Burnier MN Jr. Sebaceous adenomas of the eyelid and Muir-Torre Syndrome. Br J Ophthalmol. 2015 Jul;99(7):909-13. doi: 10.1136/bjophthalmol-2014-305873. Epub 2015 Jan 16.
- Yeatts RP, Waller RR. Sebaceous carcinoma of the eyelid: pitfalls in diagnosis. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 1985;1(1):35-42. doi: 10.1097/00002341-198501000-00006.
- Orr CK, Yazdanie F, Shinder R. Current review of sebaceous cell carcinoma. Curr Opin Ophthalmol. 2018 Sep;29(5):445-450. doi: 10.1097/ICU.0000000000000505.
- Kumar T, Tewari P, Khanna N, Surabhi, Bharti S, Sinha R, Bhadani PP. Cytomorphology of sebaceous carcinoma of the eyelid: A short series of three cases with literature review. Diagn Cytopathol. 2022 Dec;50(12):E361-E366. doi: 10.1002/dc.25029. Epub 2022 Aug 6.
- Tetzlaff MT, Curry JL, Ning J, Sagiv O, Kandl TL, Peng B, Bell D, Routbort M, Hudgens CW, Ivan D, Kim TB, Chen K, Eterovic AK, Shaw K, Prieto VG, Yemelyanova A, Esmaeli B. Distinct Biological Types of Ocular Adnexal Sebaceous Carcinoma: HPV-Driven and Virus-Negative Tumors Arise through Nonoverlapping Molecular-Genetic Alterations. Clin Cancer Res. 2019 Feb 15;25(4):1280-1290. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1688. Epub 2018 Nov 12.
- McGrath LA, Currie ZI, Mudhar HS, Tan JHY, Salvi SM. Management of recurrent sebaceous gland carcinoma. Eye (Lond). 2020 Sep;34(9):1685-1692. doi: 10.1038/s41433-019-0756-9. Epub 2020 Jan 2.
- Magazin M, Dalvin LA, Salomao DR, Castner NB, Halbach C, Tooley AA. Sebaceous Carcinoma of the Eyelid: Proposed Nomenclature for Multifocal and Multicentric Disease. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2023 Mar-Apr 01;39(2):117-122. doi: 10.1097/IOP.0000000000002281. Epub 2022 Oct 20.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 5896
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .