Таблетки тикагрелора 90 мг по сравнению с таблетками оригинального тикагрелора 90 мг (TIC-025-23)
Исследование биоэквивалентности рандомизированного, открытого, однократного, двустороннего перекрестного дизайна с двухпериодным, двухкратным лечением и двумя последовательностями приема таблеток тикагрелора по 90 мг относительно оригинального препарата у здоровых тайских добровольцев натощак.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Название A Исследование биоэквивалентности рандомизированного открытого двустороннего перекрестного исследования с однократной дозой и двумя периодами, двумя курсами лечения и двумя последовательностями приема таблеток тикагрелора 90 мг по сравнению с оригинальными таблетками тикагрелора 90 мг у здоровых тайских добровольцев натощак состояние.
Цели. Основная цель – оценить скорость и степень абсорбции генерического препарата по сравнению с референтным препаратом при введении в равных указанных дозах. Вторичная цель – оценить безопасность после перорального приема тестируемого и эталонного препарата здоровыми тайскими добровольцами.
Дизайн исследования Рандомизированный, открытый, с однократной дозой, с двусторонним перекрестным дизайном с двумя периодами, двумя курсами лечения и двумя последовательностями натощак и периодом выведения между дозами не менее 7 дней.
Размер выборки: 36 здоровых людей из Таиланда. Два дополнительных субъекта, если таковые имеются, могут быть зарегистрированы в день регистрации периода I, чтобы компенсировать любой отсев до введения дозы периода I. Этим субъектам будут введены дозы, если до введения дозы в период-I есть выбывшие из исследования. Если нет выбывших, эти субъекты будут выписаны без введения дозы после завершения введения дозы в периоде-I.
Лекарственный препарат Тестируемый продукт: Тикагрелор таблетки 90 мг Эталонный продукт: BRILINTATM (таблетки с пленочным покрытием) 90 мг Производитель: AstraZeneca AB, Швеция
Введение. После ночного голодания в клиническом учреждении продолжительностью не менее 10 часов каждый доброволец получит однократную дозу таблеток Тикагрелора 90 мг либо исследуемого, либо эталонного препарата, запивая 250 мл питьевой воды. Каждому добровольцу будет разрешено пить воду по желанию, за исключением 1 часа до и после введения препарата. Состав дается перекрестным образом согласно графику рандомизации. После введения фармацевт проверит полость рта субъекта с помощью фонарика, чтобы подтвердить прием лекарства и употребление жидкости.
Расписание анализа крови В каждом периоде перед введением дозы (0,000 часа) и в 0,333, 0,667, 1,000, 1,333, 1,667, 2,000, 2,333, 2,667, 3,000, 3,333 будет взято в общей сложности 23 образца крови (приблизительно по 7 мл каждый). 3,667, 4,000, 4,500, 5,000, 6,000, 8,000, 10,000, 14,000, 20,000, 24,000, 36,000 и 48,000 часов после введения исследуемого препарата соответственно. Отбор проб через 36 000 и 48 000 часов после введения дозы будет осуществляться амбулаторно (т. е. при отдельном посещении).
Сбор проб Пробы крови будут собираться через постоянный катетер, помещенный в вену с помощью одноразового шприца, или путем пункции свежей вены с помощью одноразовых шприцев и игл. Примерно 7 мл образца крови будет взято и перенесено в предварительно маркированные пробирки для сбора образцов, содержащие K3EDTA в качестве антикоагулянта, в каждый момент времени отбора проб. После сбора образцов крови у каждого субъекта в каждый момент времени образцы центрифугируют при 4000 об/мин в течение 5 минут при 4±2°C. После центрифугирования образцы плазмы будут разделены на аликвоты в две предварительно маркированные криопробирки по примерно 1 мл на каждую криопробирку. Криопробирки, содержащие образцы плазмы, будут храниться при температуре -70±10 °C.
Аналитический метод Концентрация тикагрелора и его активного метаболита AR-C124910XX в плазме будет определяться в соответствии с международными рекомендациями/собственными СОП с использованием проверенного метода ЖХ-МС/МС.
Фармакокинетические параметры. Первичный фармакокинетический параметр: Cmax, AUC0→t и AUC0→∞ и вторичный фармакокинетический параметр: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ будут определять на основе данных концентрации аналитов в плазме.
Статистический анализ ANOVA, два односторонних теста на биоэквивалентность, для логарифмически преобразованных фармакокинетических параметров Cmax, AUC0→t и AUC0→∞.
Критерии приемлемости биоэквивалентности. Чтобы считаться биоэквивалентным, 90% ДИ Cmax, AUC0→t и AUC0→∞ для соотношения тестируемого и референтного препаратов для Тикагрелора должен находиться в интервале 80,00-125,00%. для лог-преобразованных данных.
Метаболит AR-C124910XX будет предоставлен только в качестве вспомогательных данных.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Sasitorn Kittivoravitkul, Ph.D.
- Номер телефона: 022549008
- Электронная почта: sasitorn_k@bio-innova.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Somkiat Tatritorn, M.D.
- Номер телефона: 022549008
- Электронная почта: somkiat_t@bio-innova.com
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Готовность предоставить письменное информированное согласие до участия в исследовании.
- Здоровые тайцы находятся в возрасте от 18 до 55 лет.
- Индекс массы тела (ИМТ) колеблется от 18,5 до 30 кг/м2.
- Комплексный характер и цель исследования, а также соблюдение требований всего протокола позволяют исследователям взять 10 мл крови для мониторинга безопасности субъектов после завершения исследования.
- Отрицательный тест мочи на беременность у женщин, не кормящих грудью.
- Отсутствие серьезных заболеваний или клинически значимых отклонений от нормы лабораторных показателей при лабораторных исследованиях, истории болезни или хирургическом вмешательстве во время скрининга. Некоторые лабораторные показатели, напр. Общий анализ крови и т. д., выходящие за пределы нормального диапазона, будут тщательно рассмотрены врачом.
Критерий исключения:
- История или признаки аллергии или гиперчувствительности к Тикагрелору или любым родственным препаратам или любому из вспомогательных веществ этого продукта.
- Тема с Б.П. систолическое АД < 90, ≥140 мм/рт.ст., диастолическое АД <60, ≥90 мм/рт.ст., частота пульса > 100 ударов в минуту.
- Сывороточный билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхний предел референтного диапазона (ULRR).*
- Креатинин сыворотки более чем в 1,5 раза превышает верхний предел референтного диапазона (ULRR).*
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 2 раза превышает верхний предел референтного диапазона (ULRR).*
- ПВ (протромбиновое время) и АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) превышают нормальный диапазон.*
- Положительный результат на вирус гепатита В или С.
- Иметь более одной аномалии ЭКГ, которая считается клинически значимой.*
- В анамнезе или признаки синдрома слабости синусового узла, АВ-блокады 2-й или 3-й степени или обмороков, связанных с брадикардией.
- В анамнезе или имеются признаки заболеваний сердца, почек, печени, обструктивной болезни легких, бронхиальной астмы, гипертонии или глаукомы.
- Анамнез или признаки желудочно-кишечных расстройств, которые могут повлиять на всасывание лекарств, или предыдущая операция на желудочно-кишечном тракте, кроме аппендэктомии.
- Любое серьезное заболевание за последние 3 месяца или любое серьезное продолжающееся хроническое заболевание.
- История психического расстройства.
- В анамнезе или наличие сильного активного кровотечения или аномального кровотечения из-за геморроя, носового кровотечения, язвы желудочно-кишечного тракта или других симптомов в течение 1 месяца до введения исследуемого препарата и до завершения исследования.
- Регулярное употребление алкоголя в анамнезе, превышающее 7 порций алкоголя в неделю для женщин или 14 порций в неделю для мужчин (1 порция = 5 унций (150 мл) вина или 12 унций (360 мл) пива или 1,5 унций (45 мл) крепких спиртных напитков ) и не может прекращаться как минимум за 2 дня до введения исследуемого препарата и до завершения каждого периода исследования.
- Обычное курение в анамнезе (более 10 сигарет в день в течение последнего года), если умеренные курильщики (менее 10 сигарет в день) не могут бросить курить по крайней мере за 7 дней до приема исследуемого препарата и до завершения исследования.
- Высокое потребление кофеина (более 5 чашек кофе или чая в день) и невозможность прекратить его минимум за 2 дня до приема исследуемого препарата и до завершения каждого периода исследования.
- История употребления грейпфрута, помело или продуктов из грейпфрута не может прекращаться по крайней мере за 7 дней до приема исследуемого препарата и до завершения исследования.
- Положительный тест на злоупотребление наркотиками в моче (бензодиазепины, марихуана (ТГК), метамфетамин, кокаин и опиоиды).
- Прием любой рецептурной лекарственной терапии в течение 14 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше), предшествующих первой дозе исследуемого лекарства или безрецептурных (OTC) препаратов, растительных лекарственных средств / пищевых добавок в течение 7 дней или гормональных методов контрацепции в течение 7 дней. За 28 дней (прием препарата Депо-Провера необходимо прекратить как минимум за 6 месяцев) до приема первой дозы исследуемого препарата или индуктора/ингибитора ферментов CYP в течение 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
- В анамнезе затруднен доступ к венам на левой и правой руке.
- Донорство крови (одна единица или 450 мл) в течение последних 3 месяцев до исследования.
- Участие в любом клиническом исследовании в течение последних 3 месяцев до исследования.
- Субъекты, которые не желают или не могут соблюдать рекомендации по образу жизни, описанные в этом протоколе.
(* Зависит от решения главного исследователя и/или клинического исследователя)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Последовательность 1: тестируемый продукт Тикагрелора, а затем эталонный продукт.
Участники получат лечение 1 в период 1 и лечение 2 в период 2.
Если лечение 1 = таблетки тикагрелора по 90 мг тестируемого продукта, лечение 2 = таблетки тикагрелора по 90 мг эталонного препарата.
|
Тикагрелор таблетки 90 мг Производитель: Mankind Pharma Limited, Индия
|
|
Экспериментальный: Последовательность 2-Тикагрелор, эталонный продукт, а затем тестируемый продукт.
Участники получат лечение 2 в период 1 и лечение 1 в период 2.
Если лечение 1 = таблетки тикагрелора по 90 мг тестируемого продукта, лечение 2 = таблетки тикагрелора по 90 мг эталонного препарата.
|
Тикагрелор Таблетки 90 мг Производитель: AstraZeneca AB, Швеция
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUC 0-t)
Временное ограничение: Образцы крови будут собраны перед введением дозы и через 0,333, 0,667, 1,000, 1,333, 1,667, 2,000, 2,333, 2,667, 3,000, 3,333, 3,667, 4,000, 4,500, 5,000, 6,000, 8,000, 10.000, 14.000, 20.000, 24.000, Через 36 000 и 48 000 часов после введения исследуемого препарата
|
перед дозой и в 0,333, 0,667, 1,000, 1,333, 1,667, 2,000, 2,333, 2,667, 3,000, 3,333, 3,667, 4,000, 4,500, 5,000, 6,000, 8,000, 10,00 0, 14 000, 20 000, 24 000, 36 000 и 48 000 часов после изучить введение лекарств
|
Образцы крови будут собраны перед введением дозы и через 0,333, 0,667, 1,000, 1,333, 1,667, 2,000, 2,333, 2,667, 3,000, 3,333, 3,667, 4,000, 4,500, 5,000, 6,000, 8,000, 10.000, 14.000, 20.000, 24.000, Через 36 000 и 48 000 часов после введения исследуемого препарата
|
|
Максимальная измеренная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Образцы крови будут собраны перед введением дозы и через 0,333, 0,667, 1,000, 1,333, 1,667, 2,000, 2,333, 2,667, 3,000, 3,333, 3,667, 4,000, 4,500, 5,000, 6,000, 8,000, 10.000, 14.000, 20.000, 24.000, Через 36 000 и 48 000 часов после введения исследуемого препарата
|
перед дозой и в 0,333, 0,667, 1,000, 1,333, 1,667, 2,000, 2,333, 2,667, 3,000, 3,333, 3,667, 4,000, 4,500, 5,000, 6,000, 8,000, 10,00 0, 14 000, 20 000, 24 000, 36 000 и 48 000 часов после изучить введение лекарств
|
Образцы крови будут собраны перед введением дозы и через 0,333, 0,667, 1,000, 1,333, 1,667, 2,000, 2,333, 2,667, 3,000, 3,333, 3,667, 4,000, 4,500, 5,000, 6,000, 8,000, 10.000, 14.000, 20.000, 24.000, Через 36 000 и 48 000 часов после введения исследуемого препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Примерно на 14 день после последнего визита
|
Нежелательное явление (НЯ) – это любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным средством или нет.
|
Примерно на 14 день после последнего визита
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TIC-025-23
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .