Безопасность и эффективность МК-1200 у участников с распространенными солидными опухолями
11 мая 2026 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Открытое исследование фазы 1/2 для оценки безопасности и эффективности MK-1200 у участников с распространенными солидными опухолями
Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности монотерапии МК-1200 у участников с распространенным/метастатическим раком желудка/пищеводного соединения (GEJ), раком пищевода, раком желчевыводящих путей и аденокарциномой протоков поджелудочной железы, которые получили или имели непереносимость ко всем методам лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу.
Часть 1 исследования будет представлять собой повышение дозы для определения максимально переносимой дозы (MTD).
Во второй части будет оценена безопасность и эффективность МК-1200 в двух разных дозах.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
13
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- The Alfred Hospital ( Site 0103)
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 0602)
-
Jerusalem, Израиль, 9112001
- Hadassah Medical Center ( Site 0604)
-
Petah Tikva, Израиль, 4941492
- Rabin Medical Center-Oncology ( Site 0603)
-
Ramat Gan, Израиль, 5265601
- Sheba Medical Center ( Site 0605)
-
Tel Aviv, Израиль, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 0601)
-
-
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100142
- Beijing Cancer hospital-Digestive Oncology ( Site 0401)
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Китай, 350000
- Fujian Cancer Hospital-oncology department ( Site 0409)
-
-
Jiangsu
-
Huai'an, Jiangsu, Китай, 223300
- First Huai'an Hospital Affiliated to Nanjing Medical University ( Site 0415)
-
-
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- The University of Louisville, James Graham Brown Cancer Center ( Site 0004)
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
- START Midwest ( Site 0014)
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) ( Site 0005)
-
-
Utah
-
West Valley City, Utah, Соединенные Штаты, 84119
- START Mountain Region ( Site 0015)
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia Health System-Hematology-Oncology ( Site 0009)
-
-
-
-
Region M. de Santiago
-
Santiago, Region M. de Santiago, Чили, 8420383
- Bradfordhill-Clinical Area ( Site 0301)
-
-
-
-
-
Seoul, Южная Корея, 06351
- Samsung Medical Center-Division of Hematology/Oncology ( Site 1003)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденная распространенная (неоперабельная и/или метастатическая) солидная опухоль: рак желудка (включая рак желудочно-пищеводного перехода), рак пищевода, рак желчевыводящих путей или аденокарцинома протоков поджелудочной железы.
- Участники, у которых возникли нежелательные явления (НЯ) из-за предыдущего противоракового лечения, должны были выздороветь до < степени 1 или исходного уровня.
- Участники, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), должны иметь хорошо контролируемый ВИЧ на антиретровирусной терапии.
- Участники с положительным поверхностным антигеном гепатита B (HBsAg) имеют право на участие, если они получали противовирусную терапию вирусом гепатита B (HBV) в течение как минимум 4 недель и имеют неопределяемую вирусную нагрузку HBV.
- Участники с историей заражения вирусом гепатита С (ВГС) имеют право на участие, если вирусная нагрузка ВГС не определяется.
- Поступило и прогрессировало во время или после 1 или 2 предыдущих линий терапии
Критерий исключения:
- Активное тяжелое заболевание пищеварения
- История основных сердечно-сосудистых заболеваний
- В анамнезе острый инфаркт миокарда; нестабильная стенокардия; инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства
- Использование кардиостимулятора
- Диабет или гипертония, которые невозможно контролировать с помощью лекарств.
- ВИЧ-инфицированные участники с историей саркомы Капоши и/или мультицентрической болезни Кастлемана.
- Ранее получали системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель до вмешательства в рамках исследования.
- Ранее получал лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого вмешательства или имеет радиационную токсичность, требующую кортикостероидов.
- Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 2 лет.
- Известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
- Активная инфекция, требующая системной терапии.
- Не восстановились должным образом после серьезной операции или имеют продолжающиеся хирургические осложнения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: МК-1200
В Части 1 участники будут получать возрастающие дозы MK-1200 посредством внутривенной (ВВ) инфузии каждые 2 недели (Q2W) до тех пор, пока не будут выполнены какие-либо критерии прекращения.
|
IV инфузия
Одно или несколько профилактических противорвотных средств (например,
Антагонисты рецепторов 5-HT3, дексаметазон, антагонисты рецепторов нейрокинина-1 и т. д.) могут быть выбраны на основе предыдущей реакции участников на противорвотные препараты и индивидуальных факторов и будут вводиться согласно утвержденной этикетке продукта до инфузии MK-1200.
|
|
Экспериментальный: Part 2: MK-1200 Cohort A
In Part 2, participants in Cohort A will receive either Dose 1 or Dose 2 of MK-1200 (determined from Part 1) via IV infusion Q2W until any discontinuation criteria are met.
|
IV инфузия
Одно или несколько профилактических противорвотных средств (например,
Антагонисты рецепторов 5-HT3, дексаметазон, антагонисты рецепторов нейрокинина-1 и т. д.) могут быть выбраны на основе предыдущей реакции участников на противорвотные препараты и индивидуальных факторов и будут вводиться согласно утвержденной этикетке продукта до инфузии MK-1200.
|
|
Экспериментальный: Part 2: MK-1200 Cohort B
In Part 2, participants in Cohort B will receive Dose 1 of MK-1200 (determined from Part 1) via IV infusion Q2W until any discontinuation criteria are met.
|
IV инфузия
Одно или несколько профилактических противорвотных средств (например,
Антагонисты рецепторов 5-HT3, дексаметазон, антагонисты рецепторов нейрокинина-1 и т. д.) могут быть выбраны на основе предыдущей реакции участников на противорвотные препараты и индивидуальных факторов и будут вводиться согласно утвержденной этикетке продукта до инфузии MK-1200.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Number of Participants Who Experience One or More Dose-Limiting Toxicities (DLTs) - Part 1
Временное ограничение: During the first two 14-day cycles (Up to approximately 28 days)
|
The occurrence of any of the following toxicities within 28 days after the first dose of study intervention were considered a DLT, if assessed by the investigator to be possibly, probably, or definitely related to study intervention administration:
|
During the first two 14-day cycles (Up to approximately 28 days)
|
|
Number of Participants Who Experience One or More Adverse Events (AEs) - Part 1 & Part 2
Временное ограничение: Up to approximately 12 months
|
An AE was any untoward medical occurrence in a participant, temporally associated with the use of study treatment, whether or not considered related to the study treatment.
The number of participants who experienced an AE is reported for each arm.
|
Up to approximately 12 months
|
|
Number of Participants Who Discontinue Study Intervention Due to an AE - Part 1 & Part 2
Временное ограничение: Up to approximately 9 months
|
An AE was any untoward medical occurrence in a participant, temporally associated with the use of study treatment, whether or not considered related to the study treatment.
The number of participants who discontinued study intervention due to an AE is reported for each arm.
|
Up to approximately 9 months
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR) Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) as Assessed by Blinded Independent Central Review (BICR) - Part 2 Cohort A
Временное ограничение: Up to approximately 13 months
|
ORR was defined as the percentage of participants who have achieved confirmed Complete Response (CR: disappearance of all target lesions) or a Partial Response (PR: at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions) per RECIST 1.1 as assessed by blinded independent central review (BICR).
As pre-specified by the protocol, this analysis was to only include all participants randomized to Part 2 Cohort A who received at least 1 dose of study intervention.
|
Up to approximately 13 months
|
|
ORR Per RECIST 1.1 as Assessed by Investigator - Part 1 & Part 2 Cohort B
Временное ограничение: Up to approximately 13 months
|
ORR was defined as the percentage of participants who have achieved confirmed Complete Response (CR: disappearance of all target lesions) or a Partial Response (PR: at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions) per RECIST 1.1 as assessed by the investigator.
|
Up to approximately 13 months
|
|
Area Under the Concentration Versus Time Curve From Time 0 to 336 Hours (AUC0-336) of MK-1200-Antibody-Drug Conjugate (ADC) - Parts 1 and 2
Временное ограничение: Cycle 1 Day 1: predose and 0.5, 2, 4, 8, 24, 72, 168, 240, and 336 hours postdose. A cycle was 14 days.
|
AUC0-336 was defined as the area under the concentration versus time curve of MK-1200-ADC from time 0 to 336 Hours.
Blood samples were collected at pre-specified timepoints to determine the AUC0-336 of the MK-1200-ADC.
|
Cycle 1 Day 1: predose and 0.5, 2, 4, 8, 24, 72, 168, 240, and 336 hours postdose. A cycle was 14 days.
|
|
AUC0-336 of the Conjugated Toxin Payload (KL610023) - Parts 1 and 2
Временное ограничение: Cycle 1 Day 1: predose and 0.5, 2, 4, 8, 24, 72, 168, 240, and 336 hours postdose. A cycle was 14 days.
|
AUC0-336 was defined as the area under the concentration versus time curve of KL610023 from time 0 to 336 Hours.
Blood samples were collected at pre-specified timepoints to determine AUC0-336 of KL610023.
|
Cycle 1 Day 1: predose and 0.5, 2, 4, 8, 24, 72, 168, 240, and 336 hours postdose. A cycle was 14 days.
|
|
Area Under the Concentration Versus Time Curve From Time 0 to the End of the Dosing Period (AUC0-tau) of MK-1200-ADC - Parts 1 and 2
Временное ограничение: Cycle 4 Day 1: predose and 0.5, 2, 4, 8, 24, 72, 168, 240, and 336 hours postdose. A cycle was 14 days.
|
AUC0-tau was defined as the area under the concentration versus time curve of MK-1200-ADC from time 0 to the end of the 14-day dosing period (Cycle 4, 336 hours post-dose).
Blood samples were collected at pre-specified timepoints to determine AUC0-tau of the MK-1200-ADC.
|
Cycle 4 Day 1: predose and 0.5, 2, 4, 8, 24, 72, 168, 240, and 336 hours postdose. A cycle was 14 days.
|
|
AUC0-tau of KL610023 - Parts 1 and 2
Временное ограничение: Cycle 4 Day 1: predose and 0.5, 2, 4, 8, 24, 72, 168, 240, and 336 hours postdose. A cycle was 14 days.
|
AUC0-tau is defined as the area under the concentration versus time curve of KL610023 from time 0 to the end of the 14-day dosing period (Cycle 4, 336 hours post-dose).
Blood samples were collected at pre-specified timepoints to determine AUC0-tau of KL610023.
|
Cycle 4 Day 1: predose and 0.5, 2, 4, 8, 24, 72, 168, 240, and 336 hours postdose. A cycle was 14 days.
|
|
Minimum Concentration (Cmin) of MK-1200-ADC - Part 1 & Part 2
Временное ограничение: Day 1 of Cycles 1 and 4: predose and 0.5, 2, 4, 8, 24, 72, 168, 240, and 336 hours postdose. A cycle was 14 days.
|
Cmin was defined as the minimum concentration of MK-1200-ADC observed in plasma after its administration and just prior to administration of a subsequent dose.
Blood samples were collected at pre-specified timepoints to determine Cmin of the MK-1200-ADC.
|
Day 1 of Cycles 1 and 4: predose and 0.5, 2, 4, 8, 24, 72, 168, 240, and 336 hours postdose. A cycle was 14 days.
|
|
Cmin of KL610023 - Part 1 & Part 2
Временное ограничение: Day 1 of Cycles 1 and 4: predose and 0.5, 2, 4, 8, 24, 72, 168, 240, and 336 hours postdose. A cycle was 14 days.
|
Cmin was defined as the minimum concentration of KL610023 observed in plasma after its administration and just prior to administration of a subsequent dose.
Blood samples were collected at pre-specified timepoints to determine Cmin of KL610023.
|
Day 1 of Cycles 1 and 4: predose and 0.5, 2, 4, 8, 24, 72, 168, 240, and 336 hours postdose. A cycle was 14 days.
|
|
Maximum Concentration (Cmax) of MK-1200-ADC - Part 1 & Part 2
Временное ограничение: Day 1 of Cycles 1 and 4: predose and 0.5, 2, 4, 8, 24, 72, 168, 240, and 336 hours postdose. A cycle was 14 days.
|
Cmax was defined as the maximum or 'peak' concentration of MK-1200-ADC observed after its administration.
Blood samples were collected at pre-specified timepoints to determine Cmax of the MK-1200-ADC.
|
Day 1 of Cycles 1 and 4: predose and 0.5, 2, 4, 8, 24, 72, 168, 240, and 336 hours postdose. A cycle was 14 days.
|
|
Cmax of KL610023 - Part 1 & Part 2
Временное ограничение: Day 1 of Cycles 1 and 4: predose and 0.5, 2, 4, 8, 24, 72, 168, 240, and 336 hours postdose. A cycle was 14 days.
|
Cmax was defined as the maximum or 'peak' concentration of KL610023 observed after its administration.
Blood samples were collected at pre-specified timepoints to determine Cmax of KL610023.
|
Day 1 of Cycles 1 and 4: predose and 0.5, 2, 4, 8, 24, 72, 168, 240, and 336 hours postdose. A cycle was 14 days.
|
|
Duration of Response (DOR) Per RECIST 1.1 as Assessed by BICR - Part 2 Cohort A
Временное ограничение: Up to approximately 13 months
|
For participants demonstrating a confirmed CR (disappearance of all target lesions) or PR (at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions) per RECIST 1.1, DOR was defined as the time from the first documented evidence of a CR or a PR until Progressive Disease (PD) or death due to any cause, whichever occurred first.
Per RECIST 1.1, PD was defined as ≥20% increase in the sum of diameters of target lesions.
In addition to the relative increase of 20%, the sum must also have demonstrated an absolute increase of ≥5 mm.
The appearance of one or more new lesions was also considered PD.
As pre-specified by the protocol, DOR for Part 2 Cohort A was planned to be assessed by BICR and was to include all participants randomized to Part 2 Cohort A who received at least one dose of study intervention.
|
Up to approximately 13 months
|
|
DOR Per RECIST 1.1 as Assessed by Investigator - Part 1 & Part 2 Cohort B
Временное ограничение: Up to approximately 13 months
|
For participants demonstrating a confirmed CR (disappearance of all target lesions) or PR (at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions) per RECIST 1.1, DOR is defined as the time from the first documented evidence of a CR or a PR until PD or death due to any cause, whichever occurs first.
Per RECIST 1.1, PD is defined as ≥20% increase in the sum of diameters of target lesions.
In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of ≥5 mm.
The appearance of one or more new lesions is also considered PD.
The DOR as assessed by the investigator is reported.
|
Up to approximately 13 months
|
|
Progression-Free Survival (PFS) Per RECIST 1.1 as Assessed by BICR - Part 2 Cohort A
Временное ограничение: Up to approximately 13 months
|
PFS was defined as the time from randomization to the first documented PD by BICR or death due to any cause, whichever occurs first.
Per RECIST 1.1, PD was defined as ≥20% increase in the sum of diameters of target lesions.
In addition to the relative increase of 20%, the sum must also have demonstrated an absolute increase of ≥5 mm.
The appearance of one or more new lesions was also considered PD.
As pre-specified by the protocol, PFS for Part 2 Cohort A was planned to be assessed by BICR and was to only include all participants randomized to Part 2 Cohort A who received at least one dose of study intervention.
|
Up to approximately 13 months
|
|
PFS Per RECIST 1.1 as Assessed by Investigator - Part 1 & Part 2 Cohort B
Временное ограничение: Up to approximately 13 months
|
PFS was defined as the time from randomization to the first documented PD by investigator or death due to any cause, whichever occurs first.
Per RECIST 1.1, PD was defined as ≥20% increase in the sum of diameters of target lesions.
In addition to the relative increase of 20%, the sum must also have demonstrated an absolute increase of ≥5 mm.
The appearance of one or more new lesions was also considered PD.
PFS as assessed by the investigator is reported.
|
Up to approximately 13 months
|
|
Overall Survival (OS) - Part 1 & Part 2
Временное ограничение: Up to approximately 13 months
|
OS was defined as the time from randomization to death due to any cause.
|
Up to approximately 13 months
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 февраля 2024 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 июня 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 июня 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 января 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 января 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 февраля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1200-002
- U1111-1298-7820 (Идентификатор реестра: UTN)
- MK-1200-002 (Другой идентификатор: MSD)
- 2023-508684-68-00 (Идентификатор реестра: EU CT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .