Ультразвуковое исследование коэффициента экскурсии диафрагмы как физиологического биомаркера при острых обострениях хронической обструктивной болезни легких (Undated 2)

3.1 Введение и обоснование В 2020 году, по оценкам, 562 700 человек в Нидерландах страдали хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), что привело к 21 335 госпитализациям.[1] Обострение ХОБЛ (ОХОБЛ) в сочетании с госпитализацией связано с высокой смертностью и заболеваемостью. [2]

Неинвазивная вентиляция легких (НИВЛ) оказалась очень эффективной при ОХОБЛ, поскольку она эффективно разгружает дыхательные мышцы и противодействует динамической гиперинфляции. Этот метод часто предотвращает интубацию как мост к проведению эффективной терапии (например, глюкокортикоидами, бронходилататорами и антибиотиками)[3] и может снизить смертность.[4] Современные руководства рекомендуют НИВЛ для лечения острой дыхательной недостаточности у пациентов с дыхательной недостаточностью, pH < 7,35 и PaCO2 > 6 кПа (за исключением пациентов, требующих инвазивной вентиляции, см. руководство).[5,6] Национальные руководства не рекомендуют НИВЛ при ОХОБЛ с повышенной работой дыхания без дыхательного ацидоза из-за отсутствия доказательств. [5]

Ультразвуковое исследование диафрагмы может выявить атрофию и нарушение движения или сократимости диафрагмы[10] и, как было показано, предсказывает смертность и неудачу НИВЛ во время лечения НИВЛ дыхательного ацидоза, вызванного ОХОБЛ.[11-15] Может ли ультразвуковое исследование диафрагмы предсказать смертность или необходимость (не)инвазивной вентиляции при ОХОБЛ без дыхательного ацидоза при первичном обращении, неизвестно.

Во время разведочного анализа предыдущего исследования (неопубликованного; NCT05671198) мы, возможно, обнаружили маркер, который потенциально может предсказать прогрессирование до НИВЛ или смерти во время госпитализации по поводу ОХОБЛ без дыхательного ацидоза:

Разница между движением диафрагмы при спокойном дыхании и максимальном дыхании, используемая как суррогатный показатель инспираторного резервного объема (ИРО), была значительно ниже у пациентов, требующих НИВЛ или умерших в стационаре, по сравнению с теми, у кого этого не произошло (1,59 см, SD 1,91 против 3,14 см, SD 2,45; p = 0,033). Мы провели анализ ROC-кривой для оценки прогностической ценности этих переменных, который дал площадь под ROC-кривой (AUROC) 0,752 (95% ДИ: 0,535 - 0,968, p = 0,033), что указывает на статистически значимую дискриминационную способность. Лучшее пороговое значение, определенное с помощью статистики Юдена J, составило 1,74 см, с чувствительностью 86% и специфичностью 70% для прогнозирования необходимости НИВЛ или смерти в стационаре.

Однако количество событий было низким, и исследование изначально было рассчитано на другой исход. Поэтому требуется проспективная валидация, прежде чем мы начнем назначать лечение на основе этого маркера. В случае, если предлагаемое ультразвуковое измерение (см. введение) окажется дискриминационным маркером ухудшения во время госпитализации или прогностическим для прогрессирования до неинвазивной вентиляции, мы надеемся провести последующее исследование, в котором пациенты будут рандомизированы либо на стандартное лечение, либо на «плановую» НИВЛ (чтобы избежать необходимости в экстренной НИВЛ) на основе еще предстоит определить пороговых значений.

3.2 Дизайн (включая популяцию, метод, смешивающие факторы и исходы) Многоцентровое проспективное обсервационное когортное исследование, проведенное в больнице Изала и UMCG, направленное на определение ценности сонографического соотношения движения (спокойное/максимальное) диафрагмы при ОХОБЛ после госпитализации. После включения в исследование сонографическое движение диафрагмы будет оценено как дополнительное измерение во время стандартного ультразвукового исследования легких (POCUS), после чего будут зарегистрированы госпитальные исходы. Первичным исходом будет чувствительность этого ультразвукового маркера для внутрибольничного ухудшения (прогрессирование до НИВЛ или смерти). Вторичный анализ будет включать прогностические модели.

3.3 Исследовательский вопрос Какова чувствительность соотношения движения диафрагмы (спокойное/максимальное) при ультразвуковом исследовании для внутрибольничного ухудшения (прогрессирование до НИВЛ или смерти) при ОХОБЛ.