Ultrasound af diafragmets ekskursionsforhold som fysiologisk biomarkør ved akutte exacerbationer af kronisk obstruktiv lungesygdom (Undated 2)

3.1 Introduktion og begrundelse I 2020 havde anslået 562.700 mennesker Kronisk Obstruktiv Lungesygdom (KOL) i Holland, hvilket resulterede i 21.335 indlæggelser.[1] En akut forværring af KOL (AECOPD) i kombination med hospitalsindlæggelse er forbundet med høj dødelighed og sygelighed. [2]

Ikke-invasiv ventilation (NIV) har været meget effektiv i forbindelse med AECOPD, da den effektivt aflaster respirationsmusklerne og modvirker dynamisk hyperinflation. Denne metode forhindrer ofte intubation som en bro til at administrere effektive terapier (f.eks. glukokortikoider, bronkodilatorer og antibiotika)[3], og kan reducere dødeligheden.[4] Nuværende retningslinjer anbefaler NIV til behandling af akut respiratorisk svigt hos patienter med respiratorisk nød, pH < 7,35 og PaCO2 > 6 kPA (med undtagelse af patienter, der kræver invasiv ventilation, se retningslinje).[5,6] Nationale retningslinjer anbefaler ikke NIV ved AECOPD med øget respirationsarbejde uden respiratorisk acidose på grund af mangel på beviser. [5]

Ultralyd af diafragmet kan identificere atrofi og nedsat bevægelighed eller kontraktilitet af diafragmet[10], og det har vist sig at forudsige dødelighed og NIV-fiasko under NIV-behandling for respiratorisk acidose som følge af AECOPD.[11-15] Om ultralyd af diafragmet kan forudsige dødelighed eller behov for (ikke-)invasiv ventilation ved AECOPD uden respiratorisk acidose ved første præsentation er ukendt.

Under eksplorativ analyse af en tidligere undersøgelse (upubliceret; NCT05671198) kan vi have fundet en markør, der har potentiale til at forudsige progression til NIV eller død under hospitalsindlæggelse for AECOPD uden respiratorisk acidose:

Forskellen mellem diafragmabevægelse under tidevandsåndedræt og maksimal åndedræt, brugt som erstatning for inspiratorisk reservevolumen (IRV), var signifikant lavere hos patienter, der krævede NIV eller døde på hospitalet, sammenlignet med dem, der ikke gjorde (1,59 cm, SD 1,91 vs. 3,14 cm, SD 2,45; p = 0,033). Vi udførte en ROC-kurveanalyse for at vurdere den prædiktive værdi af disse variabler, hvilket gav et areal under ROC-kurven (AUROC) på 0,752 (95% KI: 0,535 - 0,968, p = 0,033), hvilket indikerer en statistisk signifikant diskriminerende evne. Den bedste cut-off-værdi, bestemt med Youdens J-statistik, var 1,74 cm, med en sensitivitet på 86% og en specificitet på 70% for at forudsige NIV-behov eller død på hospitalet.

Dog var antallet af hændelser lavt, og undersøgelsen var primært dimensioneret for et andet udfald. Derfor er prospektiv validering nødvendig, før vi pålægger behandling baseret på denne markør. Hvis den foreslåede ultralydsmåling (se introduktion) viser sig at være en diskriminerende markør for forværring under hospitalsindlæggelse eller prædiktiv for progression til Ikke-Invasiv Ventilation, håber vi at kunne udføre en opfølgningsundersøgelse, hvor patienter vil blive randomiseret til enten standardbehandling eller 'elektiv' NIV (for at undgå behov for akut NIV) baseret på endnu ikke fastlagte cut-off-værdier.

3.2 Design (inklusive population, metode, forvekslingsfaktorer og udfald) En multicentrisk, prospektiv observationskohortestudie udført på Isala Hospital og UMCG med det formål at bestemme værdien af den sonografiske bevægelsesratio (tidevands/maksimal) af diafragmet ved AECOPD efter hospitalsindlæggelse. Efter inddragelse vil den sonografiske diafragmabevægelse blive vurderet som yderligere måling under standard lungultralyd (POCUS), hvorefter hospitalsudfald registreres. Primært udfald vil være sensitiviteten af denne ultralydsmarkør for forværring på hospitalet (progression til NIV eller død). Sekundær analyse vil inkludere prædiktive modeller.

3.3 Forskningsspørgsmål Hvad er sensitiviteten af diafragmabevægelsesratioen (tidevands/maksimal) under ultralyd for forværring på hospitalet (progression til NIV eller død) ved AECOPD.