Diafragman liikkeen suhteen ultraäänitutkimus fysiologisena biomarkkerina kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden akuuteissa pahenemisissa (Undated 2)

3.1 Johdanto ja perustelu Vuonna 2020 arviolta 562 700 ihmisellä oli krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) Alankomaissa, mikä johti 21 335 sairaalahoitoon.[1] Akuutti COPD-poirekka (AECOPD) yhdistettynä sairaalahoitoon liittyy korkeaan kuolleisuuteen ja sairastavuuteen. [2]

Ei-invasiivinen ventilaatio (NIV) on osoittautunut erittäin tehokkaaksi AECOPD:n yhteydessä, sillä se tehokkaasti kuormittaa hengityslihaksia ja vastustaa dynaamista ylipuhallusta. Tämä menetelmä usein estää intubaation sillanä tehokkaiden hoitojen (esim. glukokortikoidit, bronkodilataattorit ja antibioottiset lääkeaineet) antamiselle[3] ja voi vähentää kuolleisuutta.[4] Nykyiset suositukset suosittelevat NIV:ä akuutin hengitysvajauksen hoidossa potilailla, joilla on hengitysvaikeus, pH < 7,35 ja PaCO2 > 6 kPa (pois lukien potilaat, jotka tarvitsevat invasiivista ventilaatiota, katso ohje).[5,6] Kansalliset suositukset eivät suosittele NIV:ä AECOPD:ssa, jossa on lisääntynyt hengitystyö ilman hengityshappoahdistusta todisteiden puutteen vuoksi. [5]

Diafragman ultraäänitutkimus voi tunnistaa diafragman atrofian ja heikentyneen liikkuvuuden tai supistuvuuden[10] ja on osoittautunut ennustavan kuolleisuutta ja NIV-epäonnistumista NIV-hoidon aikana hengityshappoahdistuksen vuoksi AECOPD:ssa.[11-15] Onko diafragman ultraäänitutkimus ennustava kuolleisuudelle tai (ei-)invasiivisen ventilaation tarpeelle AECOPD:ssa ilman hengityshappoahdistusta alkuperäisessä esityksessä, on tuntematonta.

Edellisen tutkimuksen (julkaisematon; NCT05671198) tutkivaa analyysiä tehdessämme saatoimme löytää merkitsijän, jolla on potentiaalia ennustaa NIV:ään etenemistä tai kuolemaa sairaalahoidon aikana AECOPD:ssa ilman hengityshappoahdistusta:

Ero diafragman liikkeessä normaalin hengityksen ja maksimaalisen hengityksen aikana, käytettynä inspiraatiovaran (IRV) sijaisena, oli merkitsevästi alhaisempi potilailla, jotka tarvitsivat NIV:ä tai kuolivat sairaalassa, verrattuna niihin, jotka eivät (1,59 cm, SD 1,91 vs. 3,14 cm, SD 2,45; p = 0,033). Suoritimme ROC-käyräanalyysin arvioidaksemme näiden muuttujien ennustearvoa, joka tuotti ROC-käyrän alla olevan alueen (AUROC) 0,752 (95 % CI: 0,535 - 0,968, p = 0,033), mikä osoittaa tilastollisesti merkitsevän erottelukyvyn. Paras raja-arvo, määritetty Youdenin J-tilastolla, oli 1,74 cm, herkkyydellä 86 % ja spesifisyydellä 70 % NIV-tarpeen tai sairaalakuoleman ennustamisessa.

Tapahtumien määrä oli kuitenkin pieni ja tutkimus oli ensisijaisesti suunniteltu toisen lopputuloksen vuoksi. Siksi tarvitaan prospektiivista validaatiota ennen kuin perustamme hoidon tähän merkitsijään. Jos ehdotettu ultraäänimittaus (katso johdanto) osoittautuu erottavaksi merkitsijäksi heikkenemiselle sairaalahoidon aikana tai ennustavaksi etenemiselle ei-invasiiviseen ventilaatioon, toivomme pystyvämme suorittamaan seurantatutkimuksen, jossa potilaat randomisoidaan joko standardihoitoon tai 'elektiiviseen' NIV:ään (välttääkseen hätä-NIV-tarpeen) perustuen vielä määritettäviin raja-arvoihin.

3.2 Suunnittelu (mukaan lukien populaatio, menetelmä, sekoittavat tekijät ja lopputulokset) Monikeskuksinen, prospektiivinen havainnointikohorttitutkimus, joka suoritetaan Isala-sairaalassa ja UMCG:ssä, jonka tavoitteena on määrittää diafragman sonografisen liikesuhteen (normaali/maksimi) arvo AECOPD:ssa sairaalahoidon jälkeen. Rekisteröinnin jälkeen diafragman sonografinen liike arvioidaan lisämääräyksenä standardihoitoon kuuluvan keuhkojen ultraäänitutkimuksen (POCUS) aikana, minkä jälkeen sairaalalopputulokset rekisteröidään. Ensisijainen lopputulos on tämän ultraäänimerkitsijän herkkyys sairaalassa tapahtuvalle heikkenemiselle (eteneminen NIV:ään tai kuolemaan). Toissijainen analyysi sisältää ennustemalleja.

3.3 Tutkimuskysymys Mikä on diafragman liikesuhteen (normaali/maksimi) herkkyys ultraäänitutkimuksen aikana sairaalassa tapahtuvalle heikkenemiselle (eteneminen NIV:ään tai kuolemaan) AECOPD:ssa.