Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование DB-1324 при распространённых/метастатических опухолях желудочно-кишечного тракта

19 мая 2026 г. обновлено: DualityBio Inc.

Фаза 1/2, многоцентровое, открытое, первое исследование на людях для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой активности DB-1324 у участников с распространенными/метастатическими опухолями желудочно-кишечного тракта

Это исследование, первый клинический испытательный проект, направлено на определение безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики, максимально переносимой дозы и противоопухолевой активности DB-1324.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, открытое, с многократным введением доз, исследование Фазы 1/2 FIH по изучению безопасности, переносимости и эффективности DB-1324 у участников со злокачественными опухолями ЖКТ.

Фаза 1, которая включает Эскалацию дозы, Дозаполнение и Расширение дозы для определения MTD и установления RDE и RP2D.

Фаза 2 подтвердит безопасность, переносимость и изучит эффективность при выбранных злокачественных опухолях ЖКТ.

Как в Фазе 1, так и в Фазе 2 участники будут получать исследуемое лечение до 1) прогрессирования заболевания, 2) потери клинической пользы по мнению исследователя, 3) неприемлемой токсичности, 4) отказа участника от исследуемого лечения, 5) потери наблюдения или 6) выполнения другого критерия для прекращения, в зависимости от того, что наступит первым.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

127

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
        • Рекрутинг
        • AUS02-0
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
        • Рекрутинг
        • AUS03-0
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Рекрутинг
        • AUS01-0
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100142
        • Рекрутинг
        • CHN01-0
      • Beijing, Китай, 102206
        • Рекрутинг
        • CHN04-0
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Соединенные Штаты, 34952
        • Рекрутинг
        • USA05-0
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
        • Рекрутинг
        • USA02-0
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
        • Рекрутинг
        • USA01-0
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • Рекрутинг
        • USA03-0

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с патологически подтверждённой распространённой/нерезектабельной или метастатической опухолью ЖКТ.
  2. Имеют рецидив или прогрессирование после стандартной системной терапии, или не переносят стандартное лечение, или для которых стандартное лечение недоступно.
  3. Наличие хотя бы одного измеримого очага по оценке исследователя в соответствии с критериями оценки ответа RECIST v1.1.
  4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
  5. Показатель ECOG PS 0-1.
  6. Фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥ 50% по данным ЭхоКГ или МУГА в течение 28 дней до включения в исследование.
  7. Адекватные функции органов в течение 7 дней до 1 дня цикла 1.
  8. Достаточный период отмывки от предыдущего лечения до 1 дня цикла 1.
  9. Участники готовы предоставить архивную опухолевую ткань или пройти биопсию опухоли для определения уровня CDH17 и других биомаркеров.
  10. Применяются другие критерии включения, определённые протоколом.

Критерии исключения:

  1. Предыдущее лечение терапией, нацеленной на CDH17.
  2. Предыдущее лечение ADC с ингибитором топоизомеразы I.
  3. Наличие хронического энтерита или воспалительного заболевания кишечника. Или клинически значимое кровотечение из ЖКТ или прилегающих органов в течение 1 месяца до первой дозы исследуемого лечения. Или клинически значимая обструкция и/или перфорация и/или свищи (включая предыдущую операцию по поводу свища ЖКТ) ЖКТ или прилегающих тканей в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого лечения.
  4. Неконтролируемое или значительное сердечно-сосудистое заболевание.
  5. Наличие в анамнезе цереброваскулярного инцидента, включая транзиторную ишемическую атаку, в течение 6 месяцев до включения в исследование.
  6. Наличие в анамнезе (неинфекционной) ИЗЛ/пневмонита, потребовавшего применения стероидов, или текущий ИЗЛ/пневмонит, или когда предполагаемый ИЗЛ/пневмонит не может быть исключён при визуализации на скрининге.
  7. Наличие интеркуррентного клинически значимого заболевания лёгких.
  8. Неконтролируемая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов.
  9. Наличие клинически активных метастазов в головной мозг.
  10. Наличие неразрешённых токсических эффектов от предыдущей противоопухолевой терапии.
  11. Применяются другие критерии исключения, определённые протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: DB-1324 Фаза 1 Эскалация дозы
Зачисленные субъекты получат однократную дозу DB-1324 на разных уровнях дозирования или по разным схемам дозирования
Лекарство: DB-1324
Введено внутривенно.
Экспериментальный: DB-1324 Фаза 1 Дополнительный набор
Участники с раком желудочно-кишечного тракта, которые получили не более 3 предшествующих линий системной терапии, могут быть дополнительно включены на выбранных режимах дозирования для дальнейшего изучения безопасности, эффективности, фармакокинетики и фармакодинамики DB-1324.
Лекарство: DB-1324
Введено внутривенно.
Экспериментальный: DB-1324 Расширение дозы Фазы 1
Две или более соответствующие схемы дозирования DB-1324, определенные на основе данных повышения дозы (и донабора), будут исследованы для предварительной оценки эффективности и безопасности DB-1324.
Лекарство: DB-1324
Введено внутривенно.
Экспериментальный: DB-1324 Фаза 2
Фаза 2 будет состоять из одной или нескольких когорт, предназначенных для подтверждения ранних признаков эффективности, выявленных в Фазе 1.
Лекарство: DB-1324
Введено внутривенно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Части наращивания дозы и заполнения: Процент участников с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ), оцененной по CTCAE v5.0.
Временное ограничение: До контрольного визита по безопасности, приблизительно через 30 дней после лечения
Процент участников в части эскалации дозы и пополнения с ДЛТ
До контрольного визита по безопасности, приблизительно через 30 дней после лечения
Части повышения дозы и заполнения: Процент участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), оцененными по CTCAE v5.0.
Временное ограничение: До контрольного визита по безопасности, приблизительно через 30 дней после лечения
Процент участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) в фазах эскалации дозы и дополнения, оцененных согласно NCI CTCAE v5.0
До контрольного визита по безопасности, приблизительно через 30 дней после лечения
Фаза эскалации дозы и этап заполнения: Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯЛ), НЯЛ степени ≥ 3, НЯЛ, приведшие к снижению/прерыванию/прекращению дозы
Временное ограничение: До контрольного визита по безопасности, примерно через 30 дней после лечения
Процент участников, у которых наблюдались любые из вышеуказанных НЯПТ в фазах эскалации дозы и дозаполнения, классифицированные согласно NCI CTCAE v5.0
До контрольного визита по безопасности, примерно через 30 дней после лечения
Фаза наращивания дозы и фаза заполнения: Максимально переносимая доза (МПД) DB-1324
Временное ограничение: До контрольного визита по безопасности, примерно через 30 дней после лечения
MTD будет определена путем оценки частоты DLT в течение периода оценки DLT.
До контрольного визита по безопасности, примерно через 30 дней после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Этапы повышения дозы и дополнительного набора пациентов: Рекомендуемые дозы для этапов расширения (RDEs)
Временное ограничение: До завершения Фазы 1, оценка проводилась до 12 месяцев
РДЭ будут основываться на данных, собранных в ходе фазы эскалации дозы и этапа дополнения
До завершения Фазы 1, оценка проводилась до 12 месяцев
Части эскалации дозы, дополнения и расширения: Рекомендуемая доза для фазы 2 (РДФ2)
Временное ограничение: С начала включения первого пациента (FPI) до окончания исследования, приблизительно 36 месяцев
RP2D будет основана на данных, собранных в ходе этапа эскалации доз, пополнения и расширения
С начала включения первого пациента (FPI) до окончания исследования, приблизительно 36 месяцев
Части наращивания дозы и повторного набора: частота объективного ответа (ОРР)
Временное ограничение: От начала включения первого пациента (FPI) до конца исследования, примерно 36 месяцев
ORR будет определен исследователем в соответствии с RECIST v1.1, определяемый как процент участников, у которых был наилучший рейтинг ответа CR и PR
От начала включения первого пациента (FPI) до конца исследования, примерно 36 месяцев
Фаза наращивания дозы и фаза дозаполнения: Длительность ответа (DoR)
Временное ограничение: С начала включения первого пациента (FPI) до окончания исследования, приблизительно 36 месяцев
DoR будет определяться исследователем в соответствии с RECIST v1.1, определяемый как время от самой ранней даты документированного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до даты документированной прогрессии заболевания или смерти (по любой причине, при отсутствии прогрессии)
С начала включения первого пациента (FPI) до окончания исследования, приблизительно 36 месяцев
Части наращивания дозы и дозаполнения: Частота контроля заболевания (ЧКЗ)
Временное ограничение: С начала включения первого пациента (FPI) до конца исследования, приблизительно 36 месяцев
DCR будет определяться исследователем в соответствии с RECIST v1.1, определяемая как доля участников с наилучшим общим ответом в виде CR, PR или SD с подтверждением в течение периода не менее 6 недель.
С начала включения первого пациента (FPI) до конца исследования, приблизительно 36 месяцев
Части повышения дозы и дозаполнения: Время до ответа (TTR)
Временное ограничение: С начала включения первого пациента (FPI) до конца исследования, приблизительно 36 месяцев
TTR будет определяться исследователем согласно RECIST v1.1, определяемое как время от первого введения до первого документально подтвержденного CR или PR.
С начала включения первого пациента (FPI) до конца исследования, приблизительно 36 месяцев
Части эскалации дозы и дозаполнения: Бессобытийная выживаемость (БСВ)
Временное ограничение: С момента включения первого пациента (FPI) до окончания исследования, примерно 36 месяцев
PFS будет определяться исследователем в соответствии с RECIST v1.1, определяемый как время от первого введения до документированного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине, при отсутствии прогрессирования), в зависимости от того, что наступит первым.
С момента включения первого пациента (FPI) до окончания исследования, примерно 36 месяцев
Части повышения дозы и дозаполнения: Фармакокинетический-ПКППпослед
Временное ограничение: До контрольного визита по безопасности, примерно через 30 дней после лечения
Площадь под кривой «концентрация-время» от времени 0 до последнего измерения для DB-1324, общего антитела к CDH17 и несвязанного полезного груза.
До контрольного визита по безопасности, примерно через 30 дней после лечения
Части повышения дозы и донабора: Фармакокинетика-AUC0-τ
Временное ограничение: До контрольного визита по безопасности, примерно 30 дней после лечения
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени 0 до времени тау для DB-1324, общего анти-CDH17 антитела и несопряженного полезного груза.
До контрольного визита по безопасности, примерно 30 дней после лечения
Части повышения дозы и пополнения: Фармакокинетика-Cmax
Временное ограничение: До визита по контролю безопасности, приблизительно через 30 дней после лечения
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) DB-1324, общего антитела к CDH17 и несвязанной полезной нагрузки.
До визита по контролю безопасности, приблизительно через 30 дней после лечения
Части повышения дозы и дозаполнения: Фармакокинетический-Tmax
Временное ограничение: До контрольного визита по безопасности, приблизительно 30 дней после лечения
Время достижения максимальной концентрации (Cmax) DB-1324, общего антитела к CDH17 и несвязанного полезного груза.
До контрольного визита по безопасности, приблизительно 30 дней после лечения
Части повышения дозы и дозаполнения: Фармакокинетика-Сthrough
Временное ограничение: До контрольного визита по безопасности, примерно через 30 дней после лечения
Минимальная концентрация
До контрольного визита по безопасности, примерно через 30 дней после лечения
Части повышения дозы и дозаполнения: Распространенность антилекарственных антител (АЛА)
Временное ограничение: До визита для оценки безопасности, примерно через 30 дней после лечения
Процент участников, у которых в любой момент обнаружены антилекарственные антитела (ADA)
До визита для оценки безопасности, примерно через 30 дней после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

DualityBio Inc.

Соавторы

GlaxoSmithKline

Следователи

  • Директор по исследованиям: Lily Hu, DualityBio Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DB-1324-101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться