Безопасность и осуществимость применения сульфорафана для стимуляции раннего гемопоэтического восстановления после трансплантации пуповинной крови: открытое одноцентровое клиническое исследование с одной группой

Критерии включения:

1. Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска: включая ОМЛ, ОЛЛ, МДС высокого риска
2. Возраст: ≥18 лет
3. Индекс Карновского ≥70%, физический статус по Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) ≤2 балла
4. Выбор негемопоэтической пуповинной крови: совместимость донора и реципиента по HLA высокого разрешения ≥4/6, 7/10 и клетки CD34 ≥0,83×10⁵/кг (масса тела реципиента), соответствующие вышеуказанным критериям, только пуповинная кровь со сроком заморозки ≥10 лет может быть найдена в публичных банках стволовых клеток пуповинной крови Китая.

Критерии исключения:

1. Пациенты с положительными результатами тестов на следующие патогены: ВИЧ (ВИЧ-1/2), цитомегаловирус человека (ЦМВ-ДНК), вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ-ДНК), гепатит В (положительный на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ДНК гепатита В (HBV-ДНК)), антитела к гепатиту С (HCV-Ab), антитела к бледной трепонеме (TP-Ab).
2. Активные бактериальные, вирусные, грибковые или паразитарные инфекции, имеющие клиническое значение по мнению исследователя на момент скрининга
3. Желающие доноры с полной совместимостью по HLA и подходящие для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
4. Предыдущие реципиенты генной терапии или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
5. Ближайшие родственники с известными или предполагаемыми семейными онкологическими синдромами (включая, но не ограничиваясь, наследственным синдромом рака молочной железы и яичников, наследственным неполипозным колоректальным раком, семейным аденоматозным полипозом и т.д.)
6. Подтвержденный диагноз серьезного психического заболевания или предрасположенности к психическому заболеванию, которые серьезно повлияют на способность участвовать в клиническом исследовании
7. Анамнез серьезного повреждения органов, включая: Поражения печени: функциональные пробы печени, указывающие на АСТ или АЛТ >3×ВГН; общий билирубин сыворотки >2,5×ВГН; общий билирубин >3×ВГН и прямой билирубин >2,5×ВГН, если соответствует синдрому Жильбера; анамнез мостового фиброза печени, цирроза и наличие активного гепатита; Поражения сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <45%; застойная сердечная недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (см. Приложение 1 для классификации сердечной недостаточности); тяжелая сердечная недостаточность, требующая лечения. Патология сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <45%; застойная сердечная недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (см. Приложение 1 для классификации сердечной недостаточности NYHA); тяжелая аритмия, требующая лечения; неконтролируемая гипертензия или нестабильная стенокардия; инфаркт миокарда или операции шунтирования или стентирования в течение 12 месяцев до включения; клинически значимое заболевание клапанов; расчетная СКФ <60 мл/мин/1,73 м² и прямой билирубин >1,73 м²; анамнез мостового фиброза печени и цирроза; и наличие активного гепатита. Функция легких: ОФВ1/ФЖЕЛ <60% и/или диффузионная функция <60% от прогнозируемого значения; клинически значимые признаки легочной гипертензии, требующие медицинского вмешательства.
8. Некорригируемые нарушения свертываемости крови или анамнез тяжелых нарушений свертываемости
9. Любое другое состояние, которое, по мнению врача, делает субъекта непригодным для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
10. Известная аллергия на исследуемый препарат или его компоненты
11. Участие или участие в других интервенционных клинических исследованиях в течение 3 месяцев до скрининга
12. Живая вакцинация в течение 6 недель до скрининга
13. Беременные или кормящие женщины
14. Субъекты плохо соблюдали протокол исследования
15. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участие в этом клиническом испытании неподходящим