Прогнозирование ответа на иммунотерапию анти-PD-1/PD-L1 с помощью анализа внеклеточных везикул плазмы (EVpredict)
Цель этого проспективного многоцентрового исследования — оценить, связан ли анализ иммунологических биомаркеров, присутствующих в циркулирующих внеклеточных везикулах, с ответом на лечение анти-PD-1/PD-L1 у пациентов с местно-распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) или нерезектабельной меланомой.
Пациенты будут получать стандартное лечение и наблюдаться в соответствии с обычной клинической практикой. Исследование включает сбор четырёх специфических для исследования образцов крови в различные моменты времени в ходе наблюдения, а также сбор стандартных результатов иммуногистохимии, торако-абдоминально-тазовых КТ-сканирований и анализов генотипирования ДНК опухоли, выполняемых в рамках рутинного ухода.
Исследование направлено на определение:
- связаны ли исходные биомаркеры во внеклеточных везикулах с ответом на лечение анти-PD-1/PD-L1,
- как эти биомаркеры изменяются в ходе лечения, и
- предоставление разведочных данных для разработки предиктивных сигнатур иммунологического ответа.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Ингибиторы иммунных контрольных точек (анти-PD-1/PD-L1) стали стандартным лечением для пациентов с распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) или меланомой. Однако не все пациенты реагируют на эти терапии, и существующие биомаркеры несовершенны.
Циркулирующие внеклеточные везикулы (ВВ) — это нановезикулы, происходящие из опухолевых и иммунных клеток, несущие белки, нуклеиновые кислоты и липиды. Они представляют собой доступный и стабильный источник иммунологических биомаркеров, позволяющий отслеживать микроокружение опухоли без дополнительных инвазивных процедур.
Цель этого проспективного многоцентрового исследования:
- Собрать и проанализировать иммунологические биомаркеры, присутствующие в ВВ на исходном уровне и в ходе наблюдения.
- Оценить их связь с объективным ответом на лечение анти-PD-1/PD-L1, измеряемым согласно критериям RECIST 1.1.
- Разработать исследовательский составной балл, объединяющий несколько маркеров для прогнозирования ответа, стратифицированный по типу рака (НМРЛ против меланомы).
- Проспективно собрать биологические образцы для будущих исследовательских анализов.
Процедуры исследования для участников включают:
- Забор образцов крови: четыре забора крови, специфичных для исследования, проводятся во время стандартного лечения или визитов для оценки опухоли (исходный уровень, второе введение, первая оценка, вторая оценка).
- Сбор дополнительной информации: результаты стандартной иммуногистохимии для PD-1, PD-L1, CTLA-4, Tim-3, LAG-3 и Tigit; торако-абдоминально-тазовые КТ-сканы; анализы генотипирования циркулирующей или опухолевой ДНК.
- Клиническое наблюдение: проводится в соответствии со стандартами рутинной помощи, без изменений в лечении или дополнительных визитов, специфичных для исследования.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Courèche CK KADERBHAI, Doctor
- Номер телефона: +33 03 80 73 75 28
- Электронная почта: cgkaderbhai@cgfl.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Anne-Laure ALR REROLE, Project manager
- Номер телефона: +33 03 45 34 88 46
- Электронная почта: arerole@cgfl.fr
Места учебы
-
-
-
Besançon, Франция, 25000
- CHU Besançon - Service Dermatologie
-
Контакт:
- Charlée CN NARDIN, Doctor
- Номер телефона: 03 70 63 20 05
- Электронная почта: cnardin@chu-besancon.fr
-
Besançon, Франция, 25000
- CHU Besançon - Service Pneumologie Oncologie Thoracique
-
Контакт:
- Guillaume GE EBERST, Doctor
- Номер телефона: 03 70 63 22 06
- Электронная почта: geberst@chu-besancon.fr
-
Dijon, Франция, 21000
- Centre Georges-Francois Leclerc
-
Контакт:
- Courèche CK KADERBHAI, Doctor
- Номер телефона: 03 80 73 75 28
- Электронная почта: CGKaderbhai@cgfl.fr
-
Dijon, Франция, 21000
- CHU Dijon - Service Oncologie Médicale
-
Контакт:
- Ayoube AZ ZOUAK, Doctor
- Номер телефона: 03 80 29 58 64
- Электронная почта: ayoube.zouak@chu-dijon.fr
-
Lyon, Франция, 69000
- Centre Leon Berard - Service Oncologie Médicale
-
Контакт:
- Mona MA AMINI-ADLE, Doctor
- Номер телефона: 04 78 78 59 96
- Электронная почта: mona.amini-adle@lyon.unicancer.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет.
- Гистологически подтвержденный диагноз немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) или местно-распространенной/метастатической неоперабельной меланомы.
- Пациент, которому планируется начать терапию анти-PD-(L)1, либо в виде монотерапии, либо в комбинации (другие ингибиторы иммунных контрольных точек, химиотерапия и т.д.).
- Базовое опухолевое обследование, проведенное в течение 28 дней до включения (КТ грудной клетки, брюшной полости и таза) с наличием хотя бы одного измеримого очага согласно критериям RECIST 1.1.
- Ожидаемая продолжительность жизни >6 месяцев.
- Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2 на момент включения.
- Пациент способен дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования.
- Пациент, охваченный системой социального обеспечения или эквивалентной.
Критерии исключения:
- Предыдущее лечение иммунотерапией.
- Наличие мутации EGFR или ALK (применимо только для когорты рака легкого).
- Наличие другого синхронного злокачественного новообразования.
- Диагноз увеальной меланомы.
- Лечение системными иммунодепрессантами, включая в течение 28 дней до включения, или кортикостероидами >10 мг/сут, включая в течение 14 дней до включения.
- Заболевание, не поддающееся измерению согласно критериям RECIST 1.1.
- Положительная серология на ВИЧ, HBV или HCV.
- Беременные или кормящие женщины.
- Невозможность соблюдения последующего наблюдения и визитов в рамках исследования по географическим, социальным или психологическим причинам.
- Лица, лишенные свободы или находящиеся под опекой (включая попечительство).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Распространенный НМРЛ или Меланома - Анти-PD-(L)1 Терапия
Эта когорта включает пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) или неоперабельной меланомой, которые получают стандартную терапию анти-PD-1 или анти-PD-L1 в качестве монотерапии или в комбинации с другими одобренными методами лечения. Участники будут получать стандартное клиническое лечение, а специфические для исследования процедуры включают четыре забора крови для анализа внеклеточных везикул (EV) на исходном уровне и во время наблюдения, сбор стандартных результатов иммуногистохимии (PD-1, PD-L1, CTLA-4, Tim-3, LAG-3, TIGIT), торако-абдомино-тазовую КТ-визуализацию и генотипирование ДНК опухоли, выполняемое в рамках рутинного лечения. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни целевого белка в плазматических внеклеточных везикулах (ВВ), измеренные мультиплексным ELISA до лечения
Временное ограничение: 6 месяцев с момента начала лечения
|
Ответ на лечение оценивался как лучший общий ответ (BOR: полный или частичный ответ по критериям RECIST 1.1) в течение 6 месяцев.
|
6 месяцев с момента начала лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Jessica JG GOBBO, Clinical Research Scientist, Centre Georges Francois Leclerc
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по гистологическому типу
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Кожные заболевания
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Кожные новообразования
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Меланома
Другие идентификационные номера исследования
- 2025-A01783-46
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .