Оценка частоты развития трансплантат-ассоциированной тромботической микроангиопатии (ТА-ТМА) у взрослых пациентов после аллогенной трансплантации стволовых клеток (ТСК)
14 сентября 2026 г. обновлено: Manuel Ricardo Espinoza-Gutarra
Проспективная оценка маркеров трансплантат-ассоциированной тромботической микроангиопатии (ТА-ТМА) в группе высокого риска взрослых пациентов, переносящих аллогенную трансплантацию стволовых клеток (ТСК)
Целью данного наблюдательного исследования является изучение частоты возникновения Трансплантационно-ассоциированной тромботической микроангиопатии (ТА-ТМА), которая является известным, но недостаточно регистрируемым осложнением аллогенной трансплантации стволовых клеток (ТСК). Основной вопрос, на который оно направлено ответить:
Какова частота возникновения ТА-ТМА у взрослых, перенесших ТСК? Как диагноз ТА-ТМА влияет на выживаемость и другие исходы? Пациенты, перенесшие ТСК, будут соответствовать критериям включения в данное исследование, которое будет включать сбор биологических образцов и стандартное клиническое наблюдение.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Подробное описание
Это будет проспективное неинтервенционное исследование, которое будет включать пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию стволовых клеток (ТСК), признанных подверженными высокому риску развития трансплантационно-ассоциированной тромботической микроангиопатии (ТА-ТМА).
У всех пациентов будут проспективно собираться биологические образцы в соответствии с графиком исследования, начиная до ТСК.
Биологические образцы будут собираться для использования в трансляционном тестировании и отправляться в Viracor для коммерческого тестирования.
Результаты коммерческого тестирования будут предоставлены лечащим врачам.
Диагноз ТА-ТМА будет устанавливаться на основе клинических и лабораторных значений в соответствии с существующими консенсусными рекомендациями, однако терапевтические решения будут оставаться на усмотрение лечащей клинической команды.
Пациенты будут наблюдаться для оценки клинических исходов.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
85
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Manuel R Espinoza Gutarra, M.D.
- Номер телефона: 205-975-2576
- Электронная почта: mgutarra@uabmc.edu
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- O'Neal Comprehensive Cancer Center at UAB
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Взрослые пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток (ТСК), которые, согласно критериям включения, считаются подверженными высокому риску развития трансплантационно-ассоциированной тромботической микроангиопатии (ТА-ТМА).
Описание
Критерии включения:
Критерии включения
- Взрослый мужчина или женщина, возраст ≥18 лет
- Прохождение аллогенной ТГСК в UAB по любому показанию и от любого источника донора.
Для пациентов в когорте 1: Пациенты, признанные высокорисковыми для развития высокорискового ТА-ТМА согласно любому из следующих критериев*:
- ИМТ > 35[42]
- Неподходящий донор (либо гаплоидентичный, либо неподходящий неродственный донор)[18, 29]
- Незлокачественное показание для трансплантации (тяжелая апластическая анемия или серповидноклеточная анемия)[18, 43]
- Острый лимфобластный лейкоз (любого вида)[18, 31]
- Этническая принадлежность: афроамериканец, латиноамериканец, азиат или коренной американец [44]
- Миелоаблативный режим кондиционирования[18]
- Предсуществующее заболевание почек** (определяется как любое из следующего: клиренс креатинина за 24 ч <60, исходный уровень креатинина в сыворотке > 1,2, протеинурия за 24 ч >150 мг или соотношение белок/креатинин в случайной порции мочи > 150 мг/г)[20, 45]
- Режим кондиционирования, содержащий ТЛОИ, >400 сГр [46]
Предыдущая аутологичная или аллогенная ТГСК[45]
- *Некоторые из этих критериев были адаптированы из педиатрической литературы из-за большего количества публикаций в этой области и в случаях, когда данные для взрослых отсутствуют или противоречивы.
- **Пороги протеинурии взяты из рекомендаций KDIGO и включают умеренный и тяжелый уровни протеинурии[47].
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный анализ мочи или сыворотки на беременность до включения в исследование.
Для пациентов в когорте 2: Пациенты, у которых развивается РТПХ с любыми из следующих характеристик и которые не были включены в когорту 1
- РТПХ острой формы III-IV степени или РТПХ острой формы любой степени, устойчивая к стероидам, в зависимости от того, что наступит раньше
- РТПХ хронической формы умеренной или тяжелой степени или РТПХ хронической формы любой степени, устойчивая к стероидам, в зависимости от того, что наступит раньше
- Для пациентов в когорте 3: Пациенты, включенные либо в когорту 1, либо в когорту 2, у которых диагностирован ТА-ТМА и которые получают экулизумаб
Критерии исключения:
Критерии исключения
- Любая другая активная злокачественная опухоль, требующая лечения или с ожидаемой выживаемостью ≤1 год.
- Пациенты с психическим заболеванием или социальными обстоятельствами, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Когорта 1
Основная когорта пациентов, соответствующих критериям включения
|
|
Когорта 2
Пациенты, у которых развивается РТПХ с любыми из следующих характеристик и не были включены в когорту 1
|
|
Когорта 3
Пациенты, включенные в когорту 1 или 2, которым диагностирована TA-TMA и которые получают экулизумаб
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основные цели
Временное ограничение: От момента включения в исследование до 1 года после ТКМ
|
Основной целью исследования является сообщить о частотах высокого риска TA-TMA в когорте пациентов высокого риска, проходящих аллогенную ТГСК.
Высокий риск TA-TMA будет определяться в соответствии с Критериями гармонизации ASTCT, которые будут включать рекомендованные диагностические критерии консенсуса панели гармонизации TMA и любые из признаков высокого риска TA-TMA (Schoettler et al.
TCT март 2023).
|
От момента включения в исследование до 1 года после ТКМ
|
|
Совместная первичная цель
Временное ограничение: От момента включения в исследование до 1 года после ТГСК
|
Оценить показатели смертности без рецидива (NRM) у пациентов с ТА-ТМА и без неё.
NRM определяется как показатель смертности от любой причины у пациентов, у которых не наблюдается никаких признаков рецидива или прогрессирования основного гематологического злокачественного новообразования.
|
От момента включения в исследование до 1 года после ТГСК
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вторичные цели
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 1 года после ТГСК
|
|
С момента включения в исследование до 1 года после ТГСК
|
|
Вторичная цель
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 1 года после ТГСК
|
-Оценить показатели выживаемости без рецидива заболевания и реакции «трансплантат против хозяина» (GVHD-free, relapse-free survival, GFRS) у пациентов с высокорисковым TA-TMA и без него. GRFS определяется как период с даты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) до возникновения острой реакции «трансплантат против хозяина» (aGVHD) III–IV степени и/или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (cGVHD), требующей системной иммуносупрессии, и/или прогрессирования заболевания, и/или смерти — в зависимости от того, что наступит раньше. |
С момента включения в исследование до 1 года после ТГСК
|
|
Вторичная цель
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 1 года после ТКМ
|
-Для валидации ранее описанных факторов риска и прогностических оценок для развития высокорискового TA-TMA -Мы сравним другие прогностические маркеры, описанные в литературе, такие как оценка EASIX, степень протеинурии среди прочих, чтобы оценить их корреляцию с частотой и тяжестью TA-TMA
|
С момента включения в исследование до 1 года после ТКМ
|
|
Вторичная цель
Временное ограничение: От включения в исследование до 1 года после ТГСК
|
-Оценить кинетику sC5b-9 у пациентов с высокорисковым ТА-ТМА и без него -Эти аналиты будут получены в соответствии с процедурой исследования, и их изменения будут описаны.
|
От включения в исследование до 1 года после ТГСК
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разведывательные цели
Временное ограничение: От включения в исследование до 1 года после трансплантации стволовых клеток
|
-Для оценки влияния терапевтических вмешательств, проводимых лечащими врачами, на биомаркеры и клинические исходы. Эти аналиты будут получены в соответствии с процедурой исследования, и их изменения будут описаны как изолированно, так и в ассоциации с предварительно определенными переменными
|
От включения в исследование до 1 года после трансплантации стволовых клеток
|
|
Исследовательская цель
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 1 года после ТГСК
|
-Для оценки связи между развитием высокорискового TA-TMA и рецидивом.
Рецидив определяется как доля пациентов, у которых произошёл рецидив или прогрессирование основного гематологического злокачественного заболевания после трансплантации стволовых клеток (ТСК)
|
С момента включения в исследование до 1 года после ТГСК
|
|
Разведывательная цель
Временное ограничение: От момента включения в исследование до 1 года после ТГСК
|
Оценить, используя когорту 3, взаимосвязь между уровнями CH50, минимальными концентрациями экулизумаба и ответом на лечение экулизумабом при высокорисковом TA-TMA.
Эти аналиты будут получены в соответствии с процедурой исследования, и их изменения будут описаны как изолированно, так и в связи с другими, заранее определенными, переменными.
|
От момента включения в исследование до 1 года после ТГСК
|
|
Исследовательская цель
Временное ограничение: От момента включения в исследование до 1 года после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
|
-Для оценки сообщаемых пациентами исходов (PRO) у пациентов с высокорисковым TA-TMA и без него PRO будут собираться в заранее определенные моменты времени для всех пациентов исследования, результаты будут представлены описательно.
|
От момента включения в исследование до 1 года после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
15 января 2027 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 февраля 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 ноября 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 января 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 января 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 февраля 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- IRB-30005854 (2537)
- Robert A. Winn CDA (Другой номер гранта/финансирования: Robert A. Winn Career Development Award)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .