- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT07434206
Безопасность и эффективность дексмедетомидина в контроле гемодинамики при резекции активных секретирующих опухолей щитовидной железы
Безопасность и эффективность дексмедетомидина в контроле гемодинамики при резекции активных тиреоид-секретирующих опухолей, рандомизированное многоцентровое контролируемое клиническое исследование
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тиреоидэктомия является наиболее распространенным эндокринным хирургическим вмешательством, выполняемым по всему миру. Она проводится при раке щитовидной железы, солитарных узлах щитовидной железы и аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы. Сложные ситуации могут возникнуть на любом этапе тиреоидэктомии, будь то предоперационный, интраоперационный или послеоперационный период.
Анестезия при операциях на щитовидной железе может осложняться трудностями с проходимостью дыхательных путей из-за увеличенной массы щитовидной железы и гемодинамическими колебаниями, вызванными секрецией тиреоидных гормонов. Сердечные осложнения представляют не меньшую сложность, как и наличие различных сопутствующих заболеваний, что делает задачу анестезиолога чрезвычайно трудной. Тиреотоксический криз может возникнуть в интраоперационном и послеоперационном периоде у недостаточно подготовленных хирургических пациентов. Сложность хирургического вмешательства также добавляется к этим существующим вызовам. Более того, всегда существует потенциальный риск неконтролируемого кровотечения из-за сосудистой травмы.
Управление дыхательными путями важно во время операции на щитовидной железе. Время от индукции анестезии и последующей потери сознания до эндотрахеальной интубации является одним из наиболее важных этапов анестезии из-за острых и драматических изменений, происходящих в сердечно-сосудистой и дыхательной системах. Прямая ларингоскопия и трахеальная интубация потенциально усиливают симпатический ответ. Значительное повышение уровня адреналина и норадреналина в плазме было зарегистрировано в течение первых пяти минут после интубации, после чего они возвращаются к значениям до индукции.
В результате часто могут возникать тахикардия, гипертензия и сердечные аритмии, а гипотензия и брадикардия — редко. Основной причиной симпатоадреналового ответа на эндотрахеальную интубацию является стимуляция надгортанной области. Гемодинамические изменения начинаются с ларингоскопии, достигают максимального уровня в течение 1-2 минут и возвращаются к значениям до ларингоскопии примерно через пять минут. Хотя эти преходящие гемодинамические реакции не вызывают значительных проблем у здоровых людей, они могут иметь негативные последствия в рискованных случаях.
Таким образом, требуется больше внимания к гемодинамической нестабильности, вызванной опухолями, секретирующими тиреоидные гормоны, или гипертиреозом. У этого пациента наблюдалась интраоперационная гемодинамическая нестабильность при манипуляциях с массой щитовидной железы, что обычно не связано с тиреоидэктомией, за исключением случаев тиреотоксического криза, который представляет собой острое тяжелое гиперметаболическое состояние, вызванное чрезмерным высвобождением тиреоидных гормонов или повышенной активностью надпочечников. Из-за огромного размера массы щитовидной железы эти внезапные гемодинамические изменения во время манипуляций с щитовидной железой могут быть обусловлены каротидным барорецепторным барорефлексом.
Кроме того, анестезиологи должны уделять особое внимание тиреотоксическим кризам. Они могут возникать у пациентов с неконтролируемым гипертиреозом под действием такого триггера, как операция. У пациентов наблюдаются признаки тахикардии, гипертензии, сердцебиения и гипертермии. В частности, острый тиреоидный криз во время индукции анестезии может быть ошибочно диагностирован как злокачественная гипертермия. В обоих случаях повышение артериального давления является основным явлением, но в данном случае интраоперационное артериальное давление внезапно снизилось без ответа на инотропные (эфедрин) или вазоактивные (фенилэфрин) препараты. Не было доказательств, указывающих на эндокринный всплеск, поскольку пациент находился в эутиреоидном состоянии, и не было гистологических доказательств наличия опухоли, секретирующей катехоламины.
Существуют другие возможные причины интраоперационной гемодинамической нестабильности; первая предположительно связана с опосредованной барорефлексом гемодинамической нестабильностью, вызванной хирургическими манипуляциями во время тиреоидэктомии. В таких случаях масса была слишком большой, и каротидный синус был сдавлен и стимулирован, когда хирург касался верхнего полюса щитовидной железы. Вторая причина предположительно связана с острой сердечной недостаточностью или тромбоэмболией. При тиреотоксикозе могут возникать катастрофические события, такие как аритмия, тромбоэмболия и сердечная недостаточность. Однако эти события редко возникают в эутиреоидном состоянии.
Барорефлекс является краткосрочным механизмом поддержания адекватного артериального давления путем регуляции симпатического вазомоторного тонуса. Он контролирует частоту сердечных сокращений, сократимость и периферическое сопротивление в ответ на нервные импульсы, поступающие в барорецепторы. Барорецепторы — это механорецепторные сенсорные нейроны, расположенные в дуге аорты и каротидном синусе. Они ощущают растяжение артериальной стенки при изменении давления. Сигналы от барорецепторов в конечном итоге достигают сосудодвигательного центра в головном мозге. Сосудодвигательный центр модулирует артериальное давление, подавляя симпатическое возбуждение и увеличивая вагусный тонус на синоатриальном узле сердца.
Известно, что барорефлекс адаптируется к хроническим изменениям сосудистых свойств, изменяя свою чувствительность и рабочую точку. Хирургическая декомпрессия сонной артерии привела к острой ребаунд-дисфункции ипсилатерального барорецептора и гемодинамической нестабильности. Подобные явления наблюдались во время экспериментальной оценки барорефлекса.
В некоторых случаях ипсилатеральный каротидный синус селективно блокируют для предотвращения передачи аберрантных афферентных сигналов в ЦНС. Такие нервные блокады не являются частью хирургии щитовидной железы. Однако опыт этого случая дает нам основания задуматься, может ли односторонняя блокада каротидного синуса перед мобилизацией щитовидной железы снизить частоту и тяжесть гемодинамической нестабильности в отдельных случаях. Это может быть выполнено под прямым визуальным контролем, но никогда не должно проводиться двусторонне.
Опытные анестезиологи часто пытаются предвидеть и ослабить гипертензивные реакции, наблюдаемые в разной степени в критические моменты хирургической стимуляции. Кроме того, лечение острой интраоперационной гипертензии с помощью анестетиков может занять много времени, и может наступить последующий период гипотензии из-за сверхкомпенсации. Большинство практикующих анестезиологов полагаются на антигипертензивные препараты для быстрого контроля повышенного артериального давления, когда ингаляционные анестетики и наркотики необходимо отменить для пробуждения. Относительно высокие дозы антигипертензивных препаратов, таких как лабеталол, никардипин или эсмолол, обычно используются независимо от техники анестезии.
В анестезиологической практике для подавления гемодинамических реакций на ларингоскопию и трахеальную интубацию; помимо фармакологического подхода, могут применяться блокады языкоглоточного и верхнего гортанного нервов с различными препаратами. Болюсное и инфузионное введение дексмедетомидина подавляет симпатическую активацию при эндотрахеальной интубации и экстубации. Дексмедетомидин нашел широкое применение во многих областях повседневной анестезиологической практики благодаря его способности ингибировать симпатическую активность, снижать гемодинамический ответ за счет воздействия на симпатические нервные окончания, вызывать седацию, анксиолиз и анальгезию с его анестезирующим и опиоид-протективным эффектом без какого-либо влияния на спонтанное дыхание. Перфузия тканей снижается из-за уменьшения сердечного выброса и артериального давления вследствие симпатолитической активации центральных и периферических путей после введения нагрузочной дозы с последующим удлинением восстановления от нервно-мышечного блока, снижением потребности в миорелаксантах и уменьшением использования опиоидов, что делает его привлекательным для использования в качестве адъюванта к общей анестезии.
Дексмедетомидин (Прецедекс), мощный и высокоселективный агонист α-2 адренорецепторов, был описан как уникальный седативный препарат с анальгетическими, симпатолитическими и респираторно-сохраняющими свойствами. Он одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для краткосрочной седации (< 24 ч) у первоначально интубированных и механически вентилируемых взрослых пациентов в отделении интенсивной терапии (ОИТ) и для седации неинтубированных пациентов во время хирургических и других процедур. Его клиническое применение значительно расширилось в последние десятилетия благодаря многим благоприятным физиологическим эффектам. Дексмедетомидин в настоящее время используется офф-лейбл интраоперационно в диапазоне доз 0,2 - 0,7 мкг/кг/ч для снижения потребности в опиоидах и анестетиках, что может сократить время восстановления.
Хотя было высказано предположение, что агонисты альфа2-адренорецепторов уменьшают адренергический ответ на хирургическую травму и улучшают периоперационную гемодинамическую стабильность, наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями на применение дексмедетомидина в исследовании III фазы с участием 401 пациента были гипотензия, тошнота и брадикардия. Мета-анализ нескольких рандомизированных контролируемых исследований дексмедетомидина при некардиохирургических вмешательствах выявил тенденцию к улучшению сердечных исходов, но частота периоперационной гипотензии и брадикардии была значительно увеличена.
Одним из основных методов контроля артериального давления интраоперационно было использование типичного антигипертензивного режима по мере необходимости, а также общих методов; корректировки концентрации ингаляционного анестетика. Таким образом, исследователь разработал исследование, чтобы определить, обеспечит ли добавление дексмедетомидина большую периоперационную гемодинамическую стабильность у пациентов, переносящих тиреоидэктомию по поводу активных секретирующих опухолей щитовидной железы, с меньшими побочными эффектами или без них.
Цель исследования — изучить, улучшит ли добавление инфузии дексмедетомидина периоперационную гемодинамическую стабильность у пациентов, переносящих тиреоидэктомию по поводу активных секретирующих опухолей щитовидной железы, с меньшими побочными эффектами.
После получения одобрения этического комитета Южно-Египетского онкологического института в исследование будут включены 80 пациентов с раком щитовидной железы, переносящих операции по резекции щитовидной железы. От каждого пациента будет получено письменное информированное согласие. Пациенты, давшие согласие, после оценки критериев включения и исключения были распределены в одну из двух анестезиологических групп: группу лабеталола или группу дексмедетомидина.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Asyut, Египет, 171516
- South Egypt Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, подвергшиеся операциям по резекции щитовидной железы по поводу активных опухолей щитовидной железы.
- Возраст участников от 20 до 65 лет.
- ASA I-III и NYHA I-II.
Критерии исключения:
- Физический статус ASA >III и NYHA >II,
- индекс массы тела >40 кг/м²,
- беременные женщины,
- потребление опиоидов перед операцией,
- аллергия на дексмедетомидин,
- противопоказания, такие как гипотензия или сердечно-сосудистые нарушения,
- нежелание участвовать в исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа лабеталола (Контрольная группа)
где пациенты получат начальную болюсную дозу лабеталола 20 мг путем медленной внутривенной инъекции в течение 2-минутного периода до хирургического разреза для достижения целевой гемодинамики.
Дополнительные инъекции от 40 до 80 мг могут вводиться по требованию с интервалами в 10 минут до достижения желаемого артериального давления в положении лежа или пока не будет использована общая доза 300 мг, после чего будет проводиться непрерывная инфузия разбавленного раствора лабеталола со скоростью 2 мл/мин для доставки 2 мг/мин с целью контроля колебаний артериального давления во время операции.
|
Препараты для исследования, дексмедетомидин и лабеталол, были приготовлены ассистентом анестезиолога, не участвующим в исследовании.
В группе дексмедетомидина 50-миллилитровый шприц был заполнен 50 мкг дексмедетомидина, разведенного в физиологическом растворе, тогда как в группе лабеталола для инфузии был приготовлен 50-миллилитровый шприц с 1 мл лабеталола (50 мг), разведенного в физиологическом растворе.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа дексмедетомидина (Активная группа);
где пациенты получат внутривенно болюсную дозу 0,5–1 мкг/кг дексмедетомидина в течение 10 минут до хирургического разреза, после чего последует внутривенная инфузия 0,2–0,7 мкг/кг/ч для контроля артериального давления во время операции.
|
Препараты для исследования, дексмедетомидин и лабеталол, были приготовлены ассистентом анестезиолога, не участвующим в исследовании.
В группе дексмедетомидина 50-миллилитровый шприц был заполнен 50 мкг дексмедетомидина, разведенного в физиологическом растворе, тогда как в группе лабеталола для инфузии был приготовлен 50-миллилитровый шприц с 1 мл лабеталола (50 мг), разведенного в физиологическом растворе.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Внутриоперационная гемодинамика
Временное ограничение: 5 часов интраоперационно
|
средние значения артериального давления
|
5 часов интраоперационно
|
|
Интраоперационная гемодинамика
Временное ограничение: 5 часов интраоперационно
|
значения частоты сердечных сокращений
|
5 часов интраоперационно
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Интенсивность боли
Временное ограничение: 24 часа после операции
|
Интенсивность боли в покое, измеренная по 11-балльной шкале NRS (0 = отсутствие боли, 10 = самая сильная боль, которую можно представить)
|
24 часа после операции
|
|
Седация:
Временное ограничение: 24 часа после операции
|
Седация: оценка по 6-балльной шкале седации Рэмзи (RSS).(1=тревожность, 6=отсутствие реакции)
|
24 часа после операции
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: mohammed fa abd el hamed, lecturer, lecturer of anaesthesia
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования эндокринных желез
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания щитовидной железы
- Новообразования щитовидной железы
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Азолы
- Имидазолы
- Дексмедетомидин
Другие идентификационные номера исследования
- 18- 2024-685
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .