Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Low- vs High-Dose Sirolimus With Prednisolone for KHE and KMP

15 июня 2026 г. обновлено: Yi Ji

Low-dose Versus High-dose Sirolimus Combined With Prednisolone for Kaposiform Hemangioendothelioma With Kasabach-Merritt Phenomenon: a Randomized Noninferiority Trial

This randomized clinical trial evaluates if low-dose sirolimus (target trough 4-8 ng/mL) combined with prednisolone is noninferior in efficacy but superior in safety compared to standard high-dose sirolimus (target trough 10-15 ng/mL) combined with prednisolone in pediatric patients with kaposiform hemangioendothelioma and Kasabach-Merritt phenomenon (KHE with KMP), with participants randomized 1:1 to receive the assigned regimen, undergo routine blood and imaging monitoring, and be evaluated for clinical response and adverse events.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

The goal of this randomized clinical trial is to evaluate if low-dose sirolimus combined with prednisolone is noninferior to high-dose sirolimus combined with prednisolone in managing kaposiform hemangioendothelioma complicated by Kasabach-Merritt phenomenon (KHE with KMP) in pediatric patients. In this study, the low-dose regimen targets a sirolimus trough concentration of 4-8 ng/mL, while the standard high-dose regimen targets a trough concentration of 10-15 ng/mL. The main questions it aims to answer are:

Does the combination of low-dose sirolimus (target trough 4-8 ng/mL) and prednisolone achieve a noninferior objective response rate (including platelet count recovery and tumor volume reduction) compared to the high-dose sirolimus (target trough 10-15 ng/mL) and prednisolone combination at the primary endpoint evaluation? Does the low-dose sirolimus combination significantly reduce treatment-related toxicities and adverse events compared to the high-dose sirolimus combination?

Researchers will compare a low-dose sirolimus plus prednisolone arm to a standard high-dose sirolimus plus prednisolone arm to see if lowering the sirolimus dose within this combination regimen can maintain comparable therapeutic control over KMP while minimizing dose-dependent adverse effects.

Participants will:

Be randomized in a 1:1 ratio to receive either oral low-dose sirolimus combined with prednisolone (targeting a trough level of 4-8 ng/mL) or standard high-dose sirolimus combined with prednisolone (targeting a trough level of 10-15 ng/mL).

Undergo regular clinical evaluations, including physical examinations and serial blood tests to monitor peripheral platelet counts and sirolimus trough levels.

Receive routine imaging studies (such as MRI or ultrasound) to assess changes in tumor volume.

Be closely monitored throughout the study period for combination therapy-related side effects and systemic corticosteroid-associated adverse events.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

76

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Yi Ji, PhD
  • Номер телефона: 02885423453
  • Электронная почта: jijiyuanyuan@163.com

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Китай
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • Рекрутинг
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Младший исследователь:
          • Jiangyuan Zhou, MD
        • Контакт:
          • Yi Ji, PhD
          • Номер телефона: +862885423453
          • Электронная почта: jijiyuanyuan@163.com
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Inclusion Criteria:

  • Presenting a KHE with the following characteristics:

    1. Clinical features and histological findings consistent with progressive, non-resectable KHE associated with KMP.
    2. Patients must be 0 - 18 years of age at the time of study entry.
    3. Without functional impairment requiring treatment of corticosteroid.

  • Organ function requirements:

    1 Adequate liver function:

    1. Total bilirubin less than or equal to 1.5 x upper limit of normal (ULN)for age, and
    2. ALT and AST less than or equal to 2.5 x upper limit normal (ULN) for age.

    2 Adequate renal function:

    1. 0-5 years of age maximum serum creatinine (mg/dL) of 0.8
    2. 6-10 years of age maximum serum creatinine (mg/dL) of 1.0
    3. 11-15 years of age maximum serum creatinine (mg/dL) of 1.2
    4. 16-18 years of age maximum serum creatinine (mg/dL) of 1.5
  • Adequate bone marrow function: Absolute Neutrophil Count (ANC) greater than or equal to 1 x 10 to the ninth/Liter.
  • Consent of parents (or the person having parental authority in families): Signed and dated written informed consent.

Exclusion Criteria:

  • Allergy to sirolimus or other rapamycin analogues.
  • Any known evidence of significant local or systemic uncontrolled infection, defined as receiving intravenous antibiotics at the time of randomization.
  • Patients must not be known to be Human Immunodeficiency Virus positive or known immunodeficiency. Testing is not required unless a condition is suspected.
  • Other concurrent severe and/or uncontrolled medical disease which could compromise participation in the study (e.g. uncontrolled diabetes, uncontrolled hypertension, severe malnutrition, chronic liver or renal disease, active upper gastrointestinal tract ulceration).
  • Impairment of gastrointestinal function or chronic gastrointestinal disease that may significantly alter the absorption of sirolimus.
  • Patients who have a history of malignancy.
  • Patients with an inability to participate or to follow the study treatment and assessment plan.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Low-Dose Sirolimus Plus Prednisolone
Participants receive oral sirolimus with dose adjustments to maintain a target plasma trough concentration of 4-8 ng/mL, in combination with prednisolone, for a treatment duration of 12 months.
Лекарство: Sirolimus (RAPAMUNE)
Participants will receive oral sirolimus in combination with prednisolone. Patients will be randomized in a 1:1 ratio to either a low-dose sirolimus group, with dose adjustments to maintain a target plasma trough concentration of 4-8 ng/mL, or a high-dose sirolimus group, with dose adjustments to maintain a target plasma trough concentration of 10-15 ng/mL. Prednisolone will be administered according to the study protocol and tapered based on clinical response. The total treatment duration will be 12 months.
Активный компаратор: High-Dose Sirolimus Plus Prednisolone
Participants receive oral sirolimus with dose adjustments to maintain a target plasma trough concentration of 10-15 ng/mL, in combination with prednisolone, for a treatment duration of 12 months.
Лекарство: Sirolimus (RAPAMUNE)
Participants will receive oral sirolimus in combination with prednisolone. Patients will be randomized in a 1:1 ratio to either a low-dose sirolimus group, with dose adjustments to maintain a target plasma trough concentration of 4-8 ng/mL, or a high-dose sirolimus group, with dose adjustments to maintain a target plasma trough concentration of 10-15 ng/mL. Prednisolone will be administered according to the study protocol and tapered based on clinical response. The total treatment duration will be 12 months.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Proportion of Participants Achieving Platelet Count Recovery
Временное ограничение: 2 months
The proportion of participants who achieve platelet count recovery, defined as a platelet count ≥100 × 10⁹/L without platelet transfusion support, during the study period.
2 months

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения симптомов и/или осложнений у пациента.
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
Улучшение диапазона движений.
6 и 12 месяцев
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 12 месяцев
Частота нежелательных явлений (например, желудочно-кишечные расстройства, заболевания крови и лимфатической системы, нарушения обмена веществ или другие аномальные результаты лабораторных исследований, кожные заболевания и общие расстройства и т. д.), собранные исследователем и зарегистрированные родителями. Все нежелательные явления были собраны и классифицированы в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений, версия 4.0 (CTCAE v4.0). Причинность нежелательного явления была определена многопрофильным персоналом и классифицирована как окончательно не связанная, вероятно не связанная, возможно связанная, вероятно связанная или окончательно связанная. Любое снижение дозы, прерывание или прекращение приема по усмотрению исследователей фиксировалось.
12 месяцев
Качество жизни (КЖ) пациентов.
Временное ограничение: 12 месяцев
Педиатрическая инвентаризация качества жизни (PedsQLTM) 4.0 Базовые генетические шкалы для младенцев (
12 месяцев
Proportion of Participants Achieving Fibrinogen Recovery
Временное ограничение: 2 months
The proportion of participants who achieve fibrinogen recovery, defined as a plasma fibrinogen level ≥1.6 g/L without replacement therapy, during the study period.
2 months
Change in D-Dimer Level From Baseline
Временное ограничение: 2 months
Change in plasma D-dimer level from baseline to the specified study assessment time point.
2 months
Change in KHE Tumor Volume From Baseline
Временное ограничение: 6 and 12 months
Response to therapy was measured by volumetric magnetic resonance imaging (MRI) analyses were performed at baseline and 6 and 12 months after treatment and were independently assessed by 2 radiologists. Changes in KHE size were classified as further growth (increase of ≥10%), no change (<10% increase and <10% decrease), partial involution (decrease of ≥10% and <75%), nearly complete involution (decrease of ≥75% and <100%), or complete involution (100%). Photographs of the mixed KHE were taken at months 0, 6 and 12 by a medical photographer.
6 and 12 months

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yi Ji

Следователи

  • Учебный стул: Yi Ji, West China Hospital
  • Главный следователь: Jiangyuan Zhou, MD, West China Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

16 июня 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 июня 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 июня 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 июня 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RCT20260615

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Sirolimus (RAPAMUNE)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться