Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Low- vs High-Dose Sirolimus With Prednisolone for KHE and KMP

15. juni 2026 oppdatert av: Yi Ji

Low-dose Versus High-dose Sirolimus Combined With Prednisolone for Kaposiform Hemangioendothelioma With Kasabach-Merritt Phenomenon: a Randomized Noninferiority Trial

This randomized clinical trial evaluates if low-dose sirolimus (target trough 4-8 ng/mL) combined with prednisolone is noninferior in efficacy but superior in safety compared to standard high-dose sirolimus (target trough 10-15 ng/mL) combined with prednisolone in pediatric patients with kaposiform hemangioendothelioma and Kasabach-Merritt phenomenon (KHE with KMP), with participants randomized 1:1 to receive the assigned regimen, undergo routine blood and imaging monitoring, and be evaluated for clinical response and adverse events.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

The goal of this randomized clinical trial is to evaluate if low-dose sirolimus combined with prednisolone is noninferior to high-dose sirolimus combined with prednisolone in managing kaposiform hemangioendothelioma complicated by Kasabach-Merritt phenomenon (KHE with KMP) in pediatric patients. In this study, the low-dose regimen targets a sirolimus trough concentration of 4-8 ng/mL, while the standard high-dose regimen targets a trough concentration of 10-15 ng/mL. The main questions it aims to answer are:

Does the combination of low-dose sirolimus (target trough 4-8 ng/mL) and prednisolone achieve a noninferior objective response rate (including platelet count recovery and tumor volume reduction) compared to the high-dose sirolimus (target trough 10-15 ng/mL) and prednisolone combination at the primary endpoint evaluation? Does the low-dose sirolimus combination significantly reduce treatment-related toxicities and adverse events compared to the high-dose sirolimus combination?

Researchers will compare a low-dose sirolimus plus prednisolone arm to a standard high-dose sirolimus plus prednisolone arm to see if lowering the sirolimus dose within this combination regimen can maintain comparable therapeutic control over KMP while minimizing dose-dependent adverse effects.

Participants will:

Be randomized in a 1:1 ratio to receive either oral low-dose sirolimus combined with prednisolone (targeting a trough level of 4-8 ng/mL) or standard high-dose sirolimus combined with prednisolone (targeting a trough level of 10-15 ng/mL).

Undergo regular clinical evaluations, including physical examinations and serial blood tests to monitor peripheral platelet counts and sirolimus trough levels.

Receive routine imaging studies (such as MRI or ultrasound) to assess changes in tumor volume.

Be closely monitored throughout the study period for combination therapy-related side effects and systemic corticosteroid-associated adverse events.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

76

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Rekruttering
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Underetterforsker:
          • Jiangyuan Zhou, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inclusion Criteria:

  • Presenting a KHE with the following characteristics:

    1. Clinical features and histological findings consistent with progressive, non-resectable KHE associated with KMP.
    2. Patients must be 0 - 18 years of age at the time of study entry.
    3. Without functional impairment requiring treatment of corticosteroid.

  • Organ function requirements:

    1 Adequate liver function:

    1. Total bilirubin less than or equal to 1.5 x upper limit of normal (ULN)for age, and
    2. ALT and AST less than or equal to 2.5 x upper limit normal (ULN) for age.

    2 Adequate renal function:

    1. 0-5 years of age maximum serum creatinine (mg/dL) of 0.8
    2. 6-10 years of age maximum serum creatinine (mg/dL) of 1.0
    3. 11-15 years of age maximum serum creatinine (mg/dL) of 1.2
    4. 16-18 years of age maximum serum creatinine (mg/dL) of 1.5
  • Adequate bone marrow function: Absolute Neutrophil Count (ANC) greater than or equal to 1 x 10 to the ninth/Liter.
  • Consent of parents (or the person having parental authority in families): Signed and dated written informed consent.

Exclusion Criteria:

  • Allergy to sirolimus or other rapamycin analogues.
  • Any known evidence of significant local or systemic uncontrolled infection, defined as receiving intravenous antibiotics at the time of randomization.
  • Patients must not be known to be Human Immunodeficiency Virus positive or known immunodeficiency. Testing is not required unless a condition is suspected.
  • Other concurrent severe and/or uncontrolled medical disease which could compromise participation in the study (e.g. uncontrolled diabetes, uncontrolled hypertension, severe malnutrition, chronic liver or renal disease, active upper gastrointestinal tract ulceration).
  • Impairment of gastrointestinal function or chronic gastrointestinal disease that may significantly alter the absorption of sirolimus.
  • Patients who have a history of malignancy.
  • Patients with an inability to participate or to follow the study treatment and assessment plan.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Low-Dose Sirolimus Plus Prednisolone
Participants receive oral sirolimus with dose adjustments to maintain a target plasma trough concentration of 4-8 ng/mL, in combination with prednisolone, for a treatment duration of 12 months.
Legemiddel: Sirolimus (RAPAMUNE)
Participants will receive oral sirolimus in combination with prednisolone. Patients will be randomized in a 1:1 ratio to either a low-dose sirolimus group, with dose adjustments to maintain a target plasma trough concentration of 4-8 ng/mL, or a high-dose sirolimus group, with dose adjustments to maintain a target plasma trough concentration of 10-15 ng/mL. Prednisolone will be administered according to the study protocol and tapered based on clinical response. The total treatment duration will be 12 months.
Aktiv komparator: High-Dose Sirolimus Plus Prednisolone
Participants receive oral sirolimus with dose adjustments to maintain a target plasma trough concentration of 10-15 ng/mL, in combination with prednisolone, for a treatment duration of 12 months.
Legemiddel: Sirolimus (RAPAMUNE)
Participants will receive oral sirolimus in combination with prednisolone. Patients will be randomized in a 1:1 ratio to either a low-dose sirolimus group, with dose adjustments to maintain a target plasma trough concentration of 4-8 ng/mL, or a high-dose sirolimus group, with dose adjustments to maintain a target plasma trough concentration of 10-15 ng/mL. Prednisolone will be administered according to the study protocol and tapered based on clinical response. The total treatment duration will be 12 months.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Proportion of Participants Achieving Platelet Count Recovery
Tidsramme: 2 months
The proportion of participants who achieve platelet count recovery, defined as a platelet count ≥100 × 10⁹/L without platelet transfusion support, during the study period.
2 months

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringene i pasientens symptomer og/eller komplikasjoner.
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Forbedring av bevegelsesområdet.
6 og 12 måneder
Hyppighet av uønskede hendelser
Tidsramme: 12 måneder
Hyppighet av uønskede hendelser (f.eks. gastrointestinale lidelser, blod- og lymfesystemforstyrrelser, metabolske forstyrrelser eller andre unormale laboratorieresultater, hudsykdommer og generelle lidelser, etc.) samlet inn av etterforsker og rapportert av foreldre. Alle uønskede hendelser ble samlet inn og gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4.0 (CTCAE v4.0). Årsakssammenhengen til bivirkningen ble bestemt av det tverrfaglige personalet og ble klassifisert som definitivt ikke relatert, sannsynligvis ikke relatert, muligens relatert, sannsynligvis relatert eller definitivt relatert. Eventuelle dosereduksjoner, avbrudd eller seponeringer som ble vedtatt etter etterforskernes skjønn ble registrert.
12 måneder
Livskvalitet (QOL) hos pasienter.
Tidsramme: 12 måneder
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQLTM) 4.0 Genetic Core Infant Scales (
12 måneder
Proportion of Participants Achieving Fibrinogen Recovery
Tidsramme: 2 months
The proportion of participants who achieve fibrinogen recovery, defined as a plasma fibrinogen level ≥1.6 g/L without replacement therapy, during the study period.
2 months
Change in D-Dimer Level From Baseline
Tidsramme: 2 months
Change in plasma D-dimer level from baseline to the specified study assessment time point.
2 months
Change in KHE Tumor Volume From Baseline
Tidsramme: 6 and 12 months
Response to therapy was measured by volumetric magnetic resonance imaging (MRI) analyses were performed at baseline and 6 and 12 months after treatment and were independently assessed by 2 radiologists. Changes in KHE size were classified as further growth (increase of ≥10%), no change (<10% increase and <10% decrease), partial involution (decrease of ≥10% and <75%), nearly complete involution (decrease of ≥75% and <100%), or complete involution (100%). Photographs of the mixed KHE were taken at months 0, 6 and 12 by a medical photographer.
6 and 12 months

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Yi Ji

Etterforskere

  • Studiestol: Yi Ji, West China Hospital
  • Hovedetterforsker: Jiangyuan Zhou, MD, West China Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

16. juni 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. juni 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2026

Først lagt ut (Faktiske)

18. juni 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RCT20260615

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kasabach Merritt-fenomen

Kliniske studier på Sirolimus (RAPAMUNE)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere