Duloxetin för perimenopausal depression

Över tjugo procent av kvinnorna kommer att uppleva en allvarlig depressiv episod under sin livstid, en prevalens som speglar en större risk än vad som finns bland män. Perimenopausal depression, postpartumdepression och obehagliga, störande känslomässiga och fysiska symtom som inträffar strax före månatliga menstruationer har visat sig inträffa under tider av fluktuerande nivåer av östrogen och andra gonadala hormoner.

Perimenopause definieras vanligtvis som en tid av hormonella fluktuationer som vanligtvis inträffar hos kvinnor 40-55 år med förändringar i menstruationsmönster. Det har visats att kvinnor kan löpa särskilt hög risk för depressiva symtom under klimakteriet på grund av sjunkande nivåer av östrogen. I en tidigare studie visade sig kvinnor med risk för förlossningsdepression ha nytta av östrogenersättningsterapi. Hormonersättningsterapi (HRT) har dock blivit allt mer kontroversiell mot bakgrund av resultaten av Women's Health Initiative-studien som fastställde att kvinnor som fick östrogen plus gestagen var något mer benägna att drabbas av kranskärlssjukdom, stroke, blodproppar i lungorna och invasiv bröstcancer. Sedan rapporteringen av dessa resultat har HRT-användningen minskat och som en alternativ behandling för depression har antidepressiva läkemedel använts i allt större utsträckning för kvinnor i klimakteriet. Fluoxetin, paroxetin och venlafaxin är medlemmar i en ny klass av läkemedel som kallas selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och som alla har visat sig vara fördelaktiga vid behandling av värmevallningar. Nyligen har ett nytt andra generationens läkemedel, Duloxetine (Cymbalta), också godkänts för behandling av egentlig depression. Detta läkemedel är medlem i en klass av föreningar som kallas serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI). Metoden med vilken Duloxetine och medlemmar i denna grupp uppnår sin effekt liknar den för de andra antidepressiva medel som har använts. Nyligen genomförda studier har indikerat att Duloxetin verkar ge lindring för både humöret och de fysiska komponenterna av perimenopausen.

För att fortsätta studera fördelarna med Duloxetin hos personer med perimenopause, är denna studie utformad för att registrera 20 perimenopausala kvinnor med depression i en 9-veckors studie. Försökspersoner kan inte registreras i studien om de för närvarande använder hormonersättningsterapi och alla patienter måste uppfylla kriterierna för en allvarlig depressiv episod, vilket kommer att verifieras av det standardiserade protokollet för att fastställa depression, Structured Clinical Interview for DSM-IV (SCID) ).

Försökspersoner som är inskrivna i studien kommer att genomgå totalt 7 klinikbesök under en 9-veckors studieperiod. Det första besöket tar cirka 3 timmar och alla andra besök tar cirka 45 minuter. Under det första besöket kommer medicinsk och psykiatrisk historia att gås igenom och blod tas (ca 3 teskedar). Blod kommer att användas för rutinmässiga laboratorietester. Urin kommer också att samlas in för ett graviditetstest.

För allvarlig depressiv sjukdom har FDA rekommenderat att en total dos på 40 mg/dag (20 mg tas två gånger om dagen) till 60 mg/dag (given antingen en gång om dagen eller som 30 mg två gånger om dagen) utan hänsyn till t.ex. måltider. Även om en dos på 120 mg/dag har visat sig vara säker och effektiv, finns det inga bevis för att doser högre än 60 mg ger ytterligare betydande fördelar, och den högre dosen tolereras klart mindre väl. Under den aktuella studien kommer deltagarna under en kort period att få placebo (ett piller som ser ut som studieläkemedlet men som inte innehåller någon medicin), även om deltagarna under större delen av studien kommer att få själva studiemedicinen (Duloxetin). Den initiala dosen av Duloxetin som ska ges kommer att vara en 30 mg dos med dosen ökad med tiden till 60 mg per dag. Denna studie kommer att bli blind, vilket innebär att deltagarna inte kommer att veta om de tar placebo eller studieläkemedlet. Alla försökspersoner kommer dock att få duloxetin under större delen av den tid de är inskrivna i prövningen. Utredarna kommer att veta när försökspersonerna får placebo, men för att bibehålla blindheten i denna studie kommer studiepersonalen inte att kunna berätta för deltagarna när de tar placebo och när de tar Duloxetin.

Efter att samtyckesformulären har lästs och undertecknats kommer deltagarna att genomgå en strukturerad klinisk intervju för DSM-IV (SCID) intervju. Dessutom kommer symtomen också att bedömas genom betygsskalor som inkluderar Clinical Global Impression (CGI), Greene Climacteric Scale (GCS) och Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D (17-objekt)). För att bestämma funktionell bedömning hos alla deltagare kommer Global Assessment Scale (GAF) att användas. Alla deltagare kommer också att genomgå en intervju som kommer att innehålla en psykiatrisk och missbrukshistoria (inklusive insamling av data om användning av alkohol, tobak och olagliga substanser).

Medicinsk screening kommer att ske i samband med den första inträdesintervjun. Alla patienter måste ha genomgått en gynekologisk undersökning under det senaste året och om inte kommer studiepersonalen att ge en remiss för en undersökning. Utredarna kommer att granska patientens medicinska historia. Laboratorietester kommer att omfatta sköldkörtelfunktionstester (TFT), leverfunktionstester (LFT), njurpanel, graviditetstester och fullständigt blodvärde (CBC). Försökspersoner kommer också att slutföra Greene Climacteric Scale, som används för att kvantifiera svårighetsgraden av perimenopausala symtom.

Vid vart och ett av besöken kommer alla deltagare att administreras CGI, HAM-D och GCS frågeformulär/enkäter utöver The Greene Climacteric Scale, som kommer att användas för att kvantifiera symtom på perimenopause. Dessutom kommer deltagarna att tillfrågas vid varje besök om de har missat några doser under just den veckan. Varje kontorsbesök tar cirka 45 minuter. Vid behov är telefonkontakt med utredare tillåten och kommer att vara tillgänglig 24 timmar om dygnet för nödsituationer.

Säkerhet och tolerabilitet kommer att bedömas under hela studien. Vid varje studiebesök kommer information om eventuella biverkningar som kan ha inträffat att samlas in. I det sällsynta fall att en biverkning eller biverkning inträffar kommer deltagarna att kunna kontakta någon av studiens forskningskliniker. Nödkontaktpersonal kommer att ha jour dygnet runt, sju dagar i veckan.