Duloksetyna na depresję okołomenopauzalną

Ponad dwadzieścia procent kobiet doświadczy epizodu dużej depresji w ciągu swojego życia, a częstość występowania odzwierciedla większe ryzyko niż wśród mężczyzn. Wykazano, że depresja okołomenopauzalna, depresja poporodowa oraz nieprzyjemne, niepokojące objawy emocjonalne i fizyczne, które pojawiają się tuż przed comiesięczną miesiączką, występują w okresach wahań poziomu estrogenu i innych hormonów płciowych.

Perimenopauza jest powszechnie definiowana jako okres wahań hormonalnych, który zwykle występuje u kobiet w wieku 40-55 lat ze zmianami w cyklu miesiączkowym. Wykazano, że kobiety mogą być szczególnie narażone na wystąpienie objawów depresyjnych w okresie okołomenopauzalnym z powodu spadającego poziomu estrogenu. W poprzednim badaniu kobiety zagrożone depresją poporodową odniosły korzyść z estrogenowej terapii zastępczej. Jednak hormonalna terapia zastępcza (HTZ) staje się coraz bardziej kontrowersyjna w świetle wyników badania Women's Health Initiative, które wykazało, że kobiety, które otrzymywały estrogen i progestagen, były nieco bardziej narażone na chorobę niedokrwienną serca, udary, zakrzepy krwi w płucach i inwazyjnego raka piersi. Od czasu opublikowania tych wyników zmniejszyło się stosowanie HTZ, a jako alternatywne leczenie depresji coraz częściej stosuje się leki przeciwdepresyjne u kobiet w okresie okołomenopauzalnym. Fluoksetyna, paroksetyna i wenlafaksyna należą do nowej klasy leków zwanych selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), które okazały się korzystne w leczeniu uderzeń gorąca. Ostatnio nowy lek drugiej generacji, Duloksetyna (Cymbalta), został również zatwierdzony do leczenia dużej depresji. Ten lek należy do klasy związków określanych jako inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI). Sposób, w jaki Duloxetine i członkowie tej grupy osiągają swoje działanie, jest podobny do sposobu działania innych stosowanych leków przeciwdepresyjnych. Ostatnie badania wykazały, że duloksetyna wydaje się przynosić ulgę zarówno w przypadku nastroju, jak i fizycznych składników okresu okołomenopauzalnego.

W celu dalszego badania korzyści ze stosowania duloksetyny u pacjentek w okresie okołomenopauzalnym, niniejsze badanie ma na celu włączenie 20 kobiet w okresie okołomenopauzalnym z depresją do 9-tygodniowego badania. Uczestników nie można włączyć do badania, jeśli obecnie stosują hormonalną terapię zastępczą, a wszyscy pacjenci muszą spełniać kryteria epizodu dużej depresji, co zostanie zweryfikowane za pomocą standardowego protokołu ustalania depresji, ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dla DSM-IV (SCID ).

Pacjenci włączeni do badania przejdą łącznie 7 wizyt w klinice podczas 9-tygodniowego okresu badania. Pierwsza wizyta potrwa około 3 godzin, a wszystkie pozostałe wizyty zajmą około 45 minut. Podczas pierwszej wizyty zostanie przeprowadzony wywiad lekarski i psychiatryczny oraz pobrana zostanie krew (około 3 łyżeczki). Krew zostanie wykorzystana do rutynowych badań laboratoryjnych. Zostanie również pobrany mocz do testu ciążowego.

W przypadku dużych zaburzeń depresyjnych FDA zaleciła podawanie całkowitej dawki od 40 mg/dobę (20 mg przyjmowane dwa razy na dobę) do 60 mg/dobę (podawane raz na dobę lub 30 mg dwa razy na dobę) niezależnie od posiłki. Chociaż wykazano, że dawka 120 mg na dobę jest bezpieczna i skuteczna, nie ma dowodów na to, że dawki wyższe niż 60 mg przynoszą dodatkowe znaczące korzyści, a wyższa dawka jest wyraźnie gorzej tolerowana. Podczas obecnego badania przez krótki czas uczestnicy będą otrzymywać placebo (pigułka, która wygląda jak badany lek, ale nie zawiera żadnego leku), chociaż przez większość czasu uczestnicy będą otrzymywać rzeczywisty badany lek (Duloksetyna). Początkowa dawka leku Duloxetine Sandoz to 30 mg, którą należy stopniowo zwiększać do 60 mg na dobę. To badanie będzie zaślepione, co oznacza, że ​​uczestnicy nie będą wiedzieć, czy przyjmują placebo, czy badany lek. Jednak wszyscy uczestnicy będą otrzymywać duloksetynę przez większość czasu, w którym biorą udział w badaniu. Badacze będą wiedzieć, kiedy badani otrzymują placebo, ale aby utrzymać zaślepienie tego badania, personel badawczy nie będzie w stanie powiedzieć uczestnikom, kiedy przyjmują placebo, a kiedy przyjmują duloksetynę.

Po przeczytaniu i podpisaniu formularzy zgody uczestnicy przejdą ustrukturyzowany wywiad kliniczny do wywiadu DSM-IV (SCID). Ponadto objawy będą również oceniane za pomocą skal oceny, które obejmują Globalne wrażenie kliniczne (CGI), Skalę klimakterium Greene'a (GCS) i Skalę oceny depresji Hamiltona (HAM-D (17 pozycji)). Do określenia oceny funkcjonalnej u wszystkich uczestników wykorzystana zostanie Globalna Skala Oceny (GAF). Wszyscy uczestnicy przejdą również wywiad, który będzie obejmował historię psychiatryczną i historię używania substancji (w tym gromadzenie danych dotyczących używania alkoholu, tytoniu i nielegalnych substancji).

Badanie medyczne odbędzie się w połączeniu z wstępną rozmową kwalifikacyjną. Wszystkie pacjentki musiały przejść badanie ginekologiczne w ciągu ostatniego roku, a jeśli nie, personel badawczy wystawi skierowanie na badanie. Śledczy dokonają przeglądu historii medycznej pacjenta. Testy laboratoryjne będą obejmować testy czynności tarczycy (TFT), testy czynności wątroby (LFT), panel nerkowy, testy ciążowe i pełną morfologię krwi (CBC). Badane wypełnią również Skalę klimakterium Greene'a, która służy do ilościowego określenia nasilenia objawów okołomenopauzalnych.

Podczas każdej z wizyt wszystkim uczestniczkom zostaną podane kwestionariusze/ankiety CGI, HAM-D i GCS, a także skala klimakteryczna Greene'a, która zostanie wykorzystana do ilościowego określenia objawów okołomenopauzalnych. Ponadto uczestnicy będą pytani podczas każdej wizyty, czy pominęli jakieś dawki w danym tygodniu. Każda z wizyt w gabinecie będzie trwała około 45 minut. W razie potrzeby kontakt telefoniczny ze śledczymi jest dopuszczalny i będzie dostępny 24 godziny na dobę w sytuacjach awaryjnych.

Bezpieczeństwo i tolerancja będą oceniane w trakcie badania. Podczas każdej wizyty studyjnej zbierane będą informacje o ewentualnych skutkach ubocznych, które mogły wystąpić. W rzadkich przypadkach wystąpienia efektu ubocznego lub zdarzenia niepożądanego uczestnicy będą mogli skontaktować się z dowolnym klinicystą biorącym udział w badaniu. Personel kontaktowy w nagłych wypadkach będzie dostępny pod telefonem 24 godziny na dobę, siedem dni w tygodniu.