Duloxetina para depressão na perimenopausa

Mais de vinte por cento das mulheres experimentarão um episódio depressivo maior em suas vidas, uma prevalência que reflete um risco maior do que o encontrado entre os homens. Demonstrou-se que a depressão na perimenopausa, a depressão pós-parto e os sintomas físicos e emocionais desagradáveis ​​e perturbadores que ocorrem pouco antes dos períodos menstruais mensais ocorrem durante períodos de flutuação dos níveis de estrogênio e outros hormônios gonadais.

A perimenopausa é comumente definida como um período de flutuação hormonal que ocorre tipicamente em mulheres de 40 a 55 anos de idade, com alterações nos padrões menstruais. Foi demonstrado que as mulheres podem estar em risco particularmente alto de sintomas depressivos durante a perimenopausa devido ao declínio dos níveis de estrogênio. Em um estudo anterior, descobriu-se que mulheres com risco de depressão pós-parto se beneficiavam da terapia de reposição de estrogênio. No entanto, a terapia de reposição hormonal (TRH) tornou-se cada vez mais controversa à luz das descobertas do estudo Women's Health Initiative, que determinou que as mulheres que receberam estrogênio mais progesterona eram ligeiramente mais propensas a sofrer de doença cardíaca coronária, derrames, coágulos sanguíneos nos pulmões e câncer de mama invasivo. Desde o relato desses resultados, o uso de TRH diminuiu e, como tratamento alternativo para a depressão, os antidepressivos têm sido cada vez mais utilizados em mulheres na perimenopausa. A fluoxetina, a paroxetina e a venlafaxina são membros de uma nova classe de medicamentos chamados inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) e que demonstraram ser benéficos no tratamento das ondas de calor. Recentemente, um novo medicamento de segunda geração, Duloxetina (Cymbalta), também foi aprovado para o tratamento da depressão maior. Esta droga é um membro de uma classe de compostos que são referidos como inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina (SNRIs). O método pelo qual a Duloxetina e os membros deste grupo atingem seu efeito é semelhante ao de outros agentes antidepressivos usados. Estudos recentes indicaram que a Duloxetina parece proporcionar alívio tanto para o humor quanto para os componentes físicos da perimenopausa.

A fim de continuar estudando os benefícios da Duloxetina em indivíduos com perimenopausa, este estudo foi projetado para inscrever 20 mulheres na perimenopausa com depressão em um teste de 9 semanas. Os indivíduos não podem ser incluídos no estudo se estiverem usando terapia de reposição hormonal e todos os pacientes devem atender aos critérios para um episódio depressivo maior, que será verificado pelo protocolo padronizado para estabelecer depressão, a Entrevista Clínica Estruturada para DSM-IV (SCID ).

Os indivíduos inscritos no estudo passarão por 7 visitas clínicas totais durante um período de estudo de 9 semanas. A primeira visita durará aproximadamente 3 horas, com todas as outras visitas levando aproximadamente 45 minutos. Durante a 1ª visita, o histórico médico e psiquiátrico será revisado e o sangue será coletado (aproximadamente 3 colheres de chá). O sangue será usado para testes laboratoriais de rotina. A urina também será coletada para um teste de gravidez.

Para o Transtorno Depressivo Maior, o FDA recomendou que uma dose total de 40 mg/dia (20 mg tomados duas vezes ao dia) a 60 mg/dia (administrados uma vez ao dia ou na forma de 30 mg duas vezes ao dia) seja administrada sem considerar refeições. Embora uma dose de 120 mg/dia tenha se mostrado segura e eficaz, não há evidências de que doses superiores a 60 mg confiram benefício significativo adicional, e a dose mais alta é claramente menos bem tolerada. Durante o estudo atual, por um curto período de tempo, os participantes receberão um placebo (uma pílula que se parece com o medicamento do estudo, mas que não contém nenhum medicamento), embora durante a maior parte do estudo, os participantes receberão o medicamento real do estudo (Duloxetina). A dose inicial de Duloxetina a ser administrada será uma dose de 30 mg com a dosagem aumentada ao longo do tempo para 60 mg por dia. Este estudo será cego, o que significa que os participantes não saberão se estão tomando placebo ou o medicamento do estudo. No entanto, todos os indivíduos receberão duloxetina na maior parte do tempo em que estiverem inscritos no estudo. Os investigadores saberão quando os indivíduos estão recebendo o placebo, mas para manter o sigilo deste estudo, a equipe do estudo não poderá dizer aos participantes quando estão tomando placebo e quando estão tomando Duloxetina.

Depois que os formulários de consentimento forem lidos e assinados, os participantes passarão por uma entrevista clínica estruturada para o DSM-IV (SCID). Além disso, os sintomas também serão classificados por escalas de classificação que incluem a Impressão Clínica Global (CGI), a Escala Climatérica de Greene (GCS) e a Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D (17 itens)). Para determinar a avaliação funcional de todos os participantes, será utilizada a Escala de Avaliação Global (GAF). Todos os participantes também passarão por uma entrevista que incluirá um histórico psiquiátrico e de uso de substâncias (incluindo coleta de dados sobre o uso de álcool, tabaco e substâncias ilícitas).

A triagem médica ocorrerá em conjunto com a entrevista de entrada inicial. Todas as pacientes devem ter feito um exame ginecológico no último ano e, caso contrário, a equipe do estudo fornecerá um encaminhamento para um exame. Os investigadores revisarão o histórico médico do paciente. Os exames laboratoriais incluirão testes de função tireoidiana (TFTs), testes de função hepática (LFTs), painel renal, testes de gravidez e hemograma completo (CBC). As participantes também preencherão a Escala Climatérica de Greene, que é usada para quantificar a gravidade dos sintomas da perimenopausa.

Em cada uma das visitas, todos os participantes receberão os questionários/pesquisas CGI, HAM-D e GCS, além da Escala Climatérica de Greene, que será usada para quantificar os sintomas da perimenopausa. Além disso, os participantes serão questionados em cada visita se eles perderam alguma dose durante aquela semana em particular. Cada uma das visitas ao escritório durará aproximadamente 45 minutos. Caso seja necessário, é permitido o contato telefônico com os investigadores, que estarão disponíveis 24 horas por dia para emergências.

A segurança e a tolerabilidade serão avaliadas ao longo do estudo. Em cada visita do estudo, serão coletadas informações sobre quaisquer efeitos colaterais que possam ter ocorrido. No caso raro de ocorrência de um efeito colateral ou evento adverso, os participantes poderão entrar em contato com qualquer um dos médicos da pesquisa do estudo. O pessoal de contato de emergência estará de plantão 24 horas por dia, sete dias por semana.