Duloxetin til perimenopausal depression

Over tyve procent af kvinderne vil opleve en alvorlig depressiv episode i deres liv, en forekomst, der afspejler en større risiko end blandt mænd. Perimenopausal depression, postpartum depression og ubehagelige, forstyrrende følelsesmæssige og fysiske symptomer, der opstår lige før månedlige menstruationer, har vist sig at forekomme i tider med svingende niveauer af østrogen og andre gonadale hormoner.

Perimenopause er almindeligvis defineret som et tidspunkt med hormonelle udsving, der typisk forekommer hos kvinder i alderen 40-55 år med ændringer i menstruationsmønstre. Det er blevet påvist, at kvinder kan have særlig høj risiko for depressive symptomer under perimenopause på grund af faldende niveauer af østrogen. I en tidligere undersøgelse viste det sig, at kvinder med risiko for postpartum depression havde gavn af østrogenerstatningsterapi. Hormonerstatningsterapi (HRT) er dog blevet mere og mere kontroversiel i lyset af resultaterne af Women's Health Initiative-undersøgelsen, der fastslog, at kvinder, der fik østrogen plus gestagen, var lidt mere tilbøjelige til at lide af koronar hjertesygdom, slagtilfælde, blodpropper i lungerne og invasiv brystkræft. Siden rapporten om disse resultater er brugen af ​​HRT faldet, og som en alternativ behandling af depression er antidepressiva i stigende grad blevet brugt til perimenopausale kvinder. Fluoxetin, paroxetin og venlafaxin er medlemmer af en ny klasse af lægemidler kaldet selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er), og som alle har vist sig at være gavnlige i behandlingen af ​​hedeture. For nylig er et nyt andengenerationslægemiddel, Duloxetine (Cymbalta), også blevet godkendt til behandling af svær depression. Dette lægemiddel er medlem af en klasse af forbindelser, der omtales som serotonin-norepinephrin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er). Metoden, hvormed Duloxetin og medlemmer af denne gruppe opnår deres virkning, svarer til metoden for de andre antidepressive midler, der er blevet brugt. Nylige undersøgelser har indikeret, at Duloxetin ser ud til at give lindring til både humøret og de fysiske komponenter af perimenopause.

For at fortsætte med at studere fordelene ved Duloxetin hos personer med perimenopause, er denne undersøgelse designet til at inkludere 20 perimenopausale kvinder med depression i et 9-ugers forsøg. Forsøgspersoner kan ikke tilmeldes undersøgelsen, hvis de i øjeblikket bruger hormonsubstitutionsterapi, og alle patienter skal opfylde kriterierne for en alvorlig depressiv episode, som vil blive verificeret af den standardiserede protokol til at fastslå depression, Structured Clinical Interview for DSM-IV (SCID) ).

Forsøgspersoner, der er tilmeldt undersøgelsen, vil gennemgå 7 samlede klinikbesøg i løbet af en 9-ugers undersøgelsesperiode. Det første besøg varer cirka 3 timer, mens alle andre besøg tager cirka 45 minutter. Ved 1. besøg gennemgås medicinsk og psykiatrisk historie, og der vil blive udtaget blod (ca. 3 teskefulde). Blod vil blive brugt til rutinemæssig laboratorieundersøgelse. Der vil også blive opsamlet urin til en graviditetstest.

For svær depressiv lidelse har FDA anbefalet, at en samlet dosis på 40 mg/dag (20 mg taget to gange dagligt) til 60 mg/dag (givet enten én gang dagligt eller som 30 mg to gange dagligt) uden hensyntagen til måltider. Mens en dosis på 120 mg/dag har vist sig at være sikker og effektiv, er der ingen beviser for, at doser højere end 60 mg giver yderligere betydelig fordel, og den højere dosis tolereres klart mindre godt. I løbet af det aktuelle studie vil deltagerne i en kort periode modtage placebo (en pille, der ligner studielægemidlet, men som ikke indeholder nogen medicin), selvom deltagerne under størstedelen af ​​undersøgelsen vil modtage selve undersøgelsesmedicinen (Duloxetin). Den initiale dosis af Duloxetin, der skal gives, vil være en dosis på 30 mg, hvor dosis over tid øges til 60 mg dagligt. Denne undersøgelse vil blive blindet, hvilket betyder, at deltagerne ikke ved, om de tager placebo eller undersøgelseslægemidlet. Alle forsøgspersoner vil dog modtage duloxetin i størstedelen af ​​den tid, de er optaget i forsøget. Undersøgerne vil vide, hvornår forsøgspersonerne får placebo, men for at bevare blindheden af ​​denne undersøgelse vil undersøgelsespersonalet ikke være i stand til at fortælle deltagerne, hvornår de tager placebo, og hvornår de tager Duloxetin.

Efter at samtykkeformularerne er læst og underskrevet, vil deltagerne gennemgå et struktureret klinisk interview til DSM-IV (SCID) interview. Derudover vil symptomer også blive vurderet ved vurderingsskalaer, der inkluderer Clinical Global Impression (CGI), Greene Climacteric Scale (GCS) og Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D (17-elementer)). For at bestemme funktionel vurdering hos alle deltagere vil Global Assessment Scale (GAF) blive brugt. Alle deltagere vil også gennemgå et interview, der vil omfatte en psykiatrisk og stofbrugshistorie (herunder indsamling af data vedrørende brugen af ​​alkohol, tobak og ulovlige stoffer).

Medicinsk screening vil finde sted i forbindelse med den indledende indgangssamtale. Alle patienter skal have gennemgået en gynækologisk undersøgelse inden for det seneste år, og hvis ikke, vil studiepersonalet give en henvisning til en undersøgelse. Efterforskerne vil gennemgå patientens sygehistorie. Laboratorietest vil omfatte test af skjoldbruskkirtelfunktion (TFT'er), leverfunktionstest (LFT'er), nyrepanel, graviditetstest og komplet blodtælling (CBC). Forsøgspersoner vil også fuldføre Greene Climacteric Scale, som bruges til at kvantificere sværhedsgraden af ​​perimenopausale symptomer.

Ved hvert af besøgene vil alle deltagere blive administreret CGI, HAM-D og GCS spørgeskemaer/undersøgelser ud over The Greene Climacteric Scale, som vil blive brugt til at kvantificere symptomer på perimenopause. Deltagerne vil også blive spurgt ved hvert besøg, om de har glemt nogen doser i den pågældende uge. Hvert af kontorbesøgene varer cirka 45 minutter. Om nødvendigt er telefonisk kontakt med efterforskere tilladt og vil være tilgængelig 24 timer i døgnet i nødstilfælde.

Sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet gennem hele undersøgelsen. Ved hvert studiebesøg vil der blive indsamlet oplysninger om eventuelle bivirkninger, der måtte være opstået. I det sjældne tilfælde, at der opstår en bivirkning eller uønskede hændelse, vil deltagerne kunne kontakte enhver af undersøgelsens forskningsklinikere. Nødkontaktpersonale vil være på vagt 24 timer i døgnet, syv dage om ugen.