Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Biokemisk korrigering av svår EB av Allo HSCT och "off-the-shelf" MSCs

6 mars 2024 uppdaterad av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

MT2009-09: Biokemisk korrigering av allvarlig epidermolys Bullosa genom allogen stamcellstransplantation och "off-the-shelf" mesenkymala stamceller

Detta är en öppen fas II-studie på en enda institution på patienter med epidermolysis bullosa (EB). Den underliggande hypotesen är att infusion av benmärg eller navelsträngsblod från en frisk opåverkad donator kommer att korrigera kollagen-, laminin-, integrin- eller plakinbristen och minska hudens skörhet som är karakteristisk för svåra former av EB. En sekundär hypotes är att mesenkymala stamceller från en frisk donator kommer att öka säkerheten och effektiviteten av den allogena hematopoetiska stamcellstransplantationen samt tjäna som en källa till förnybara celler för behandling av fokala områden med kvarvarande blåsbildning.

Studieöversikt

Status

Status

Indikerar aktuell rekryteringsstatus eller utökad åtkomststatus.
Avslutad

Betingelser

Betingelser

Sjukdomen, störningen, syndromet, sjukdomen eller skadan som studeras. På ClinicalTrials.gov kan tillstånd även innefatta andra hälsorelaterade frågor, såsom livslängd, livskvalitet och hälsorisker.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.

Detaljerad beskrivning

Det primära syftet med denna studie är att uppskatta den händelsefria överlevnaden 1 år efter transplantation med en händelse som definieras som död eller misslyckande att ha en påvisbar ökning av kollagen, laminin, integrin, keratin eller plakin deposition 1 år efter -transplantation eller annan biokemisk, strukturell eller fysisk förbättringsåtgärd.

De sekundära målen för denna studie är att i) fastställa förekomsten av transplantationsrelaterad dödlighet (TRM) efter 180 dagar; ii) beskriva mönstret för biokemisk förbättring mätt genom en ökning av proteinuttryck (kollagen, laminin, integrin, keratin eller plakin) och relaterade strukturella och fysiska förändringar; iii) beskriva hälsolivskvaliteten dag 365 och 730 jämfört med förbehandlingsresultat; iv) beskriva mönstret och hållbarheten för HSC och tredje parts MSC-inplantering i huden; v) bestämma sannolikheten för överlevnad vid 1 år.

Patienter med svår epidermolysis bullosa kommer att screenas för att uppfylla behörighetskraven, relaterad eller orelaterade donatormärg eller UCB kommer att infunderas och försökspersonerna kommer att följas i minst 5 år efter stamcellstransplantation. En måltillväxt på 75 försökspersoner under 5 år kommer att rekryteras till studien.

Studietyp

Studietyp

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderar interventionsstudier (även kallade kliniska prövningar), observationsstudier (inklusive patientregister) och utökad tillgång.
Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

Inskrivning

Antalet deltagare i en klinisk studie. Den "förväntade" registreringen är det antal deltagare som forskarna behöver för studien.
32

Fas

Fas

Stadiet av en klinisk prövning som studerar ett läkemedel eller en biologisk produkt, baserat på definitioner utvecklade av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen baseras på studiens syfte, antal deltagare och andra egenskaper. Det finns fem faser: tidig fas 1 (tidigare listad som fas 0), fas 1, fas 2, fas 3 och fas 4. Ej tillämpligt används för att beskriva prövningar utan FDA-definierade faser, inklusive prövningar av enheter eller beteendeinterventioner.
  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota Masonic Cancer Center and Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Urvalskriterier

De nyckelkrav som personer som vill delta i en klinisk studie måste uppfylla eller de egenskaper de måste ha. Behörighetskriterier består av både inklusionskriterier (som krävs för att en person ska delta i studien) och uteslutningskriterier (som hindrar en person från att delta). Typer av behörighetskriterier inkluderar om en studie accepterar friska frivilliga, har ålders- eller åldersgruppskrav eller är begränsad av kön.

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 25 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av allvarlig form av epidermolysis bullosa (EB) kännetecknad av kollagen-, laminin-, integrin-, keratin- eller plakinbrist. Bedömningskriterier för svår EB:

    • Dokumenterad kollagen-, laminin-, integrin-, keratin- eller plakinbrist (genom immunfluorescensfärgning med proteinspecifika antikroppar eller Western blotting och genom mutationsanalys)

  • Tillräckliga organfunktionskriterier

    • Njure: glomerulär filtrationshastighet inom normalintervall för ålder
    • Lever: bilirubin, aspartataminotransferas/alaninaminotransferas (AST/ALT), alkaliskt fosfatas (ALP) < 5 x övre normalgränsen
    • Lung: adekvat lungfunktion enligt den inskrivande utredarens uppfattning
    • Hjärta: vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 45 %, normalt elektrokardiogram (EKG) eller godkänt av kardiologi för transplantation.

  • Tillgänglig hälsosam HSC-givare (inställningsordning)

    • Relaterad givare (märg eller UCB)

      • HLA-A, B, C, DRB1 genotypisk identisk (syskon) donator
      • HLA-A, B, C, DRB1 fenotypisk identisk donator
      • 7/8 HLA matchade givare vid HLA-A, B, C, DRB1

    • Onärstående donator

      • Märg

        • HLA-A, B, C, DRB1 fenotypisk identisk donator
        • 7/8 HLA matchade givare vid HLA-A, B, C, DRB1

      • UCB

        • HLA-A, B (antigennivå) och DRB1 (allelnivå) matchade donator
        • 5/6 HLA-matchad givare vid HLA-A, B, DRB1
        • 4/6 HLA-matchad givare vid HLA-A, B, DRB1
  • Frivilligt skriftligt medgivande

Frånvaro av uteslutningskriterier:

  • Aktiv systemisk infektion vid tidpunkten för transplantation (inklusive aktiv infektion med Aspergillus eller annan mögel inom 30 dagar).
  • Historik om infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  • Bevis på skivepitelcancer
  • Donator har EB
  • Graviditet kvinnor i fertil ålder måste ha ett dokumenterat negativt graviditetstest och samtycka till att använda preventivmedel som villkor för inskrivning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm

Deltagargrupp / Arm

En grupp eller undergrupp av deltagare i en klinisk prövning som får en specifik intervention/behandling, eller ingen intervention, enligt prövningens protokoll.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.
Experimentell: RDEB Mac
Recessiv dystrofisk EB (RDEB) - Myeloablativ konditionering (MAC) Deltagare får myeloablativ busulfan (inriktat på AUC 1000 umol/min), Fludarabin 75 mg/m2 och cyklofosfamid 200 mg/kg
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 50 mg/kg/dag IV under 2 timmar x 1 dag, totaldos 50 mg/kg kommer att administreras på dag -6.
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Fludarabin
40 mg/m^2/dag intravenöst på dagarna -6, -5, -4, -3 och -2.
Andra namn:
  • Fludara
Procedur: Mesenkymal stamcellstransplantation
infunderas via intravenöst dropp på dag 0
Andra namn:
  • MSCT
Procedur: Stamcellstransplantation av benmärg eller navelsträngsblod (UCG).
Benmärgs- eller UCB-produkter kommer att infunderas så snart produkten anländer och inom 30 minuter. Produkten infunderas via IV-dropp.
Andra namn:
  • UCBSCT
Läkemedel: Myeloablativ Busulfan
Inriktning på AUC 1000 umol/min
Experimentell: RDEB RIC
Recessive Dystrophic EB (RDEB) - Reduced Intensity Condition Deltagarna fick Fludarabin 500 mg/m2, cyklosfosfamid 50 mg/kg, häst anti-tymocytglobulin 90 mg/kg och låg dos total kroppsbestrålning (antingen 200 eller 300 cGy)
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 50 mg/kg/dag IV under 2 timmar x 1 dag, totaldos 50 mg/kg kommer att administreras på dag -6.
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Fludarabin
40 mg/m^2/dag intravenöst på dagarna -6, -5, -4, -3 och -2.
Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: Anti-tymocytglobulin
30 mg/kg på dagarna -4, -3 och -2.
Andra namn:
  • ATG
Procedur: Mesenkymal stamcellstransplantation
infunderas via intravenöst dropp på dag 0
Andra namn:
  • MSCT
Strålning: Hela kroppens bestrålning
300 cGY på dag -1 administrerat i en enstaka fraktion med en doshastighet av 10-19 cGy/minut ordinerad till patientens mittplan i nivå med naveln.
Procedur: Stamcellstransplantation av benmärg eller navelsträngsblod (UCG).
Benmärgs- eller UCB-produkter kommer att infunderas så snart produkten anländer och inom 30 minuter. Produkten infunderas via IV-dropp.
Andra namn:
  • UCBSCT
Experimentell: JEB MAC
Junctional EB (JEB) - Myeloablativ konditionering (MAC) Deltagare får myeloablativ busulfan (inriktad på AUC 1000 umol/min), Fludarabin 75 mg/m2 och cyklofosfamid 200 mg/kg
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 50 mg/kg/dag IV under 2 timmar x 1 dag, totaldos 50 mg/kg kommer att administreras på dag -6.
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Fludarabin
40 mg/m^2/dag intravenöst på dagarna -6, -5, -4, -3 och -2.
Andra namn:
  • Fludara
Procedur: Mesenkymal stamcellstransplantation
infunderas via intravenöst dropp på dag 0
Andra namn:
  • MSCT
Procedur: Stamcellstransplantation av benmärg eller navelsträngsblod (UCG).
Benmärgs- eller UCB-produkter kommer att infunderas så snart produkten anländer och inom 30 minuter. Produkten infunderas via IV-dropp.
Andra namn:
  • UCBSCT
Läkemedel: Myeloablativ Busulfan
Inriktning på AUC 1000 umol/min
Experimentell: JEB RIC
Junctional EB (JEB) - Reduced Intensity Condition Deltagarna fick Fludarabin 500 mg/m2, cyklosfosfamid 50 mg/kg, anti-tymocytglobulin från häst 90 mg/kg och låg dos total kroppsbestrålning (antingen 200 eller 300 cGy)
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 50 mg/kg/dag IV under 2 timmar x 1 dag, totaldos 50 mg/kg kommer att administreras på dag -6.
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Fludarabin
40 mg/m^2/dag intravenöst på dagarna -6, -5, -4, -3 och -2.
Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: Anti-tymocytglobulin
30 mg/kg på dagarna -4, -3 och -2.
Andra namn:
  • ATG
Procedur: Mesenkymal stamcellstransplantation
infunderas via intravenöst dropp på dag 0
Andra namn:
  • MSCT
Strålning: Hela kroppens bestrålning
300 cGY på dag -1 administrerat i en enstaka fraktion med en doshastighet av 10-19 cGy/minut ordinerad till patientens mittplan i nivå med naveln.
Procedur: Stamcellstransplantation av benmärg eller navelsträngsblod (UCG).
Benmärgs- eller UCB-produkter kommer att infunderas så snart produkten anländer och inom 30 minuter. Produkten infunderas via IV-dropp.
Andra namn:
  • UCBSCT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Primära resultatmått

I en klinisk studies protokoll är det planerade utfallsmått som är det viktigaste för att utvärdera effekten av en intervention/behandling. De flesta kliniska studier har ett primärt utfallsmått, men vissa har mer än ett.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med händelsefri överlevnad
Tidsram: 1 år och 2 år efter transplantation
Händelsefri överlevnadsfrekvens, med en händelse definierad som död eller misslyckande med att ha en påvisbar ökning av kollagen, laminin, intergrin, keratin eller plakindeposition. Bedöms vid uppföljningsbesök genom frågeformulär och patientprover.
1 år och 2 år efter transplantation

Sekundära resultatmått

Sekundära resultatmått

I en klinisk studies protokoll, ett planerat utfallsmått som inte är lika viktigt som det primära utfallsmåttet för att utvärdera effekten av en intervention men som ändå är av intresse. De flesta kliniska studier har mer än ett sekundärt utfallsmått.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av deltagare Transplantationsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: 180 dagar efter transplantation
Incidensen av transplantationsrelaterad dödlighet (TRM)
180 dagar efter transplantation
Genomsnittlig biokemisk förbättring
Tidsram: 1 år efter transplantation
Mönster av biokemisk förbättring mätt genom kumulativ ökning av proteinuttryck och relaterade strukturella och fysiska förändringar
1 år efter transplantation
Mät patienternas livskvalitet med hjälp av ett frågeformulär
Tidsram: Förbehandling och 1 år
Frågeformulär för hälsokvalitet jämfört med förbehandlingsresultat. Poäng kan variera från 0 till 100. QOLS-poängen summeras så att en högre poäng indikerar högre livskvalitet.
Förbehandling och 1 år
Hållbarhet av HSC-donatorinplantering i huden
Tidsram: 100 dagar
Förekomst av HSC-donatorinplantation i huden
100 dagar
Sannolikhet för överlevnad
Tidsram: 1 år
Överlevande patienter ett år efter engraftment
1 år
Andel deltagare som upplevde akut GVHD
Tidsram: 100 dagar
Förekomst av akut GCHD
100 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person som initierar studien och som har auktoritet och kontroll över studien.
Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Utredare

Utredare

En forskare involverad i en klinisk studie. Relaterade termer inkluderar platsens huvudutredare, platsundersökaren, studieordföranden, studieledaren och studiens huvudutredare.
  • Huvudutredare: Jakub Tolar, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

Studiestart

Det faktiska datumet då den första deltagaren registrerades i en klinisk studie. Det "förväntade" studiestartdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens startdatum.
1 januari 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

Primärt slutförande

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention för att samla in slutliga data för det primära utfallsmåttet. Huruvida den kliniska studien avslutades enligt protokollet eller avslutades påverkar inte detta datum. För kliniska studier med mer än ett primärt utfallsmått med olika slutdatum avser denna term det datum då datainsamlingen är slutförd för alla primära utfallsmått. Det "förväntade" primära slutdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara det primära slutdatumet för studien.
12 augusti 2021

Avslutad studie (Faktisk)

Avslutad studie

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention/behandling för att samla in slutliga data för de primära utfallsmåtten, sekundära utfallsmåtten och biverkningar (det vill säga den senaste deltagarens senaste besök). Det "förväntade" studiens slutdatum är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens slutdatum.
12 augusti 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

Först inskickad

Datumet då studiesponsorn eller utredaren först skickade in en studiepost till ClinicalTrials.gov. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det första inlämningsdatumet och postens tillgänglighet på ClinicalTrials.gov (det första publicerade datumet).
14 december 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Det datum då studiesponsorn eller utredaren först skickar in en studiepost som överensstämmer med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) granskningskriterier. Sponsorn eller utredaren kan behöva revidera och skicka in en studiepost en eller flera gånger innan NLM kvalitetskontrollkriterier uppfylls. Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
14 december 2009

Första postat (Beräknad)

Första postat

Datumet då studieposten först var tillgänglig på ClinicalTrials.gov efter granskning av National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) har avslutats. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det datum då studiens sponsor eller utredare skickade in studieposten och det första publicerade datumet.
16 december 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

Senaste uppdatering publicerad

Det senaste datumet då ändringar i en studiepost gjordes tillgänglig på ClinicalTrials.gov. Det kan förekomma en fördröjning mellan när ändringarna skickades till ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller utredare (det senaste inlämningsdatumet för uppdateringen) och den senaste uppdateringen som publicerades.
3 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren lämnade in ändringar i en studiepost som överensstämmer med kvalitetskontrollkriterierna för National Library of Medicine (NLM). Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
6 mars 2024

Senast verifierad

Senast verifierad

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren bekräftade att informationen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var korrekt och aktuell. Om en studie med rekryteringsstatus av rekrytering; inte rekryterar ännu; eller aktiv, inte rekrytering har inte bekräftats under de senaste 2 åren, studiens rekryteringsstatus visas som okänd.
1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

Andra studie-ID-nummer

Identifierare eller ID-nummer andra än NCT-numret som tilldelats en klinisk studie av studiens sponsor, finansiärer eller andra. Dessa nummer kan innehålla unika identifierare från andra försöksregister och National Institutes of Health-bidragsnummer.
  • MT2009-09
  • 0911M74035 (Annan identifierare: IRB, University of Minnesota)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Cookie-inställningar

Vi använder cookies för att säkerställa att vi ger dig den bästa upplevelsen på vår webbplats. För mer information läs noggrant vår policy för sekretess och kakor. ...>>>Du kan när som helst ändra dina preferenser eller dra tillbaka ditt samtycke genom att radera kakorna från din webbplats eller dator enligt beskrivningen i policyn. Acceptera det och välj dina preferenser genom att markera motsvarande rutor i avsnittet "Hantera inställningar" nedan. Läs våra användarvillkor noga innan du fortsätter att använda någon del av denna webbplats.
«Hantera inställningar