Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Biokemisk korrigering av svår EB av Allo HSCT och "off-the-shelf" MSCs

6 mars 2024 uppdaterad av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

MT2009-09: Biokemisk korrigering av allvarlig epidermolys Bullosa genom allogen stamcellstransplantation och "off-the-shelf" mesenkymala stamceller

Detta är en öppen fas II-studie på en enda institution på patienter med epidermolysis bullosa (EB). Den underliggande hypotesen är att infusion av benmärg eller navelsträngsblod från en frisk opåverkad donator kommer att korrigera kollagen-, laminin-, integrin- eller plakinbristen och minska hudens skörhet som är karakteristisk för svåra former av EB. En sekundär hypotes är att mesenkymala stamceller från en frisk donator kommer att öka säkerheten och effektiviteten av den allogena hematopoetiska stamcellstransplantationen samt tjäna som en källa till förnybara celler för behandling av fokala områden med kvarvarande blåsbildning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det primära syftet med denna studie är att uppskatta den händelsefria överlevnaden 1 år efter transplantation med en händelse som definieras som död eller misslyckande att ha en påvisbar ökning av kollagen, laminin, integrin, keratin eller plakin deposition 1 år efter -transplantation eller annan biokemisk, strukturell eller fysisk förbättringsåtgärd.

De sekundära målen för denna studie är att i) fastställa förekomsten av transplantationsrelaterad dödlighet (TRM) efter 180 dagar; ii) beskriva mönstret för biokemisk förbättring mätt genom en ökning av proteinuttryck (kollagen, laminin, integrin, keratin eller plakin) och relaterade strukturella och fysiska förändringar; iii) beskriva hälsolivskvaliteten dag 365 och 730 jämfört med förbehandlingsresultat; iv) beskriva mönstret och hållbarheten för HSC och tredje parts MSC-inplantering i huden; v) bestämma sannolikheten för överlevnad vid 1 år.

Patienter med svår epidermolysis bullosa kommer att screenas för att uppfylla behörighetskraven, relaterad eller orelaterade donatormärg eller UCB kommer att infunderas och försökspersonerna kommer att följas i minst 5 år efter stamcellstransplantation. En måltillväxt på 75 försökspersoner under 5 år kommer att rekryteras till studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota Masonic Cancer Center and Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 25 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av allvarlig form av epidermolysis bullosa (EB) kännetecknad av kollagen-, laminin-, integrin-, keratin- eller plakinbrist. Bedömningskriterier för svår EB:

    • Dokumenterad kollagen-, laminin-, integrin-, keratin- eller plakinbrist (genom immunfluorescensfärgning med proteinspecifika antikroppar eller Western blotting och genom mutationsanalys)

  • Tillräckliga organfunktionskriterier

    • Njure: glomerulär filtrationshastighet inom normalintervall för ålder
    • Lever: bilirubin, aspartataminotransferas/alaninaminotransferas (AST/ALT), alkaliskt fosfatas (ALP) < 5 x övre normalgränsen
    • Lung: adekvat lungfunktion enligt den inskrivande utredarens uppfattning
    • Hjärta: vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 45 %, normalt elektrokardiogram (EKG) eller godkänt av kardiologi för transplantation.

  • Tillgänglig hälsosam HSC-givare (inställningsordning)

    • Relaterad givare (märg eller UCB)

      • HLA-A, B, C, DRB1 genotypisk identisk (syskon) donator
      • HLA-A, B, C, DRB1 fenotypisk identisk donator
      • 7/8 HLA matchade givare vid HLA-A, B, C, DRB1

    • Onärstående donator

      • Märg

        • HLA-A, B, C, DRB1 fenotypisk identisk donator
        • 7/8 HLA matchade givare vid HLA-A, B, C, DRB1

      • UCB

        • HLA-A, B (antigennivå) och DRB1 (allelnivå) matchade donator
        • 5/6 HLA-matchad givare vid HLA-A, B, DRB1
        • 4/6 HLA-matchad givare vid HLA-A, B, DRB1
  • Frivilligt skriftligt medgivande

Frånvaro av uteslutningskriterier:

  • Aktiv systemisk infektion vid tidpunkten för transplantation (inklusive aktiv infektion med Aspergillus eller annan mögel inom 30 dagar).
  • Historik om infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  • Bevis på skivepitelcancer
  • Donator har EB
  • Graviditet kvinnor i fertil ålder måste ha ett dokumenterat negativt graviditetstest och samtycka till att använda preventivmedel som villkor för inskrivning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: RDEB Mac
Recessiv dystrofisk EB (RDEB) - Myeloablativ konditionering (MAC) Deltagare får myeloablativ busulfan (inriktat på AUC 1000 umol/min), Fludarabin 75 mg/m2 och cyklofosfamid 200 mg/kg
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 50 mg/kg/dag IV under 2 timmar x 1 dag, totaldos 50 mg/kg kommer att administreras på dag -6.
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Fludarabin
40 mg/m^2/dag intravenöst på dagarna -6, -5, -4, -3 och -2.
Andra namn:
  • Fludara
Procedur: Mesenkymal stamcellstransplantation
infunderas via intravenöst dropp på dag 0
Andra namn:
  • MSCT
Procedur: Stamcellstransplantation av benmärg eller navelsträngsblod (UCG).
Benmärgs- eller UCB-produkter kommer att infunderas så snart produkten anländer och inom 30 minuter. Produkten infunderas via IV-dropp.
Andra namn:
  • UCBSCT
Läkemedel: Myeloablativ Busulfan
Inriktning på AUC 1000 umol/min
Experimentell: RDEB RIC
Recessive Dystrophic EB (RDEB) - Reduced Intensity Condition Deltagarna fick Fludarabin 500 mg/m2, cyklosfosfamid 50 mg/kg, häst anti-tymocytglobulin 90 mg/kg och låg dos total kroppsbestrålning (antingen 200 eller 300 cGy)
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 50 mg/kg/dag IV under 2 timmar x 1 dag, totaldos 50 mg/kg kommer att administreras på dag -6.
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Fludarabin
40 mg/m^2/dag intravenöst på dagarna -6, -5, -4, -3 och -2.
Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: Anti-tymocytglobulin
30 mg/kg på dagarna -4, -3 och -2.
Andra namn:
  • ATG
Procedur: Mesenkymal stamcellstransplantation
infunderas via intravenöst dropp på dag 0
Andra namn:
  • MSCT
Strålning: Hela kroppens bestrålning
300 cGY på dag -1 administrerat i en enstaka fraktion med en doshastighet av 10-19 cGy/minut ordinerad till patientens mittplan i nivå med naveln.
Procedur: Stamcellstransplantation av benmärg eller navelsträngsblod (UCG).
Benmärgs- eller UCB-produkter kommer att infunderas så snart produkten anländer och inom 30 minuter. Produkten infunderas via IV-dropp.
Andra namn:
  • UCBSCT
Experimentell: JEB MAC
Junctional EB (JEB) - Myeloablativ konditionering (MAC) Deltagare får myeloablativ busulfan (inriktad på AUC 1000 umol/min), Fludarabin 75 mg/m2 och cyklofosfamid 200 mg/kg
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 50 mg/kg/dag IV under 2 timmar x 1 dag, totaldos 50 mg/kg kommer att administreras på dag -6.
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Fludarabin
40 mg/m^2/dag intravenöst på dagarna -6, -5, -4, -3 och -2.
Andra namn:
  • Fludara
Procedur: Mesenkymal stamcellstransplantation
infunderas via intravenöst dropp på dag 0
Andra namn:
  • MSCT
Procedur: Stamcellstransplantation av benmärg eller navelsträngsblod (UCG).
Benmärgs- eller UCB-produkter kommer att infunderas så snart produkten anländer och inom 30 minuter. Produkten infunderas via IV-dropp.
Andra namn:
  • UCBSCT
Läkemedel: Myeloablativ Busulfan
Inriktning på AUC 1000 umol/min
Experimentell: JEB RIC
Junctional EB (JEB) - Reduced Intensity Condition Deltagarna fick Fludarabin 500 mg/m2, cyklosfosfamid 50 mg/kg, anti-tymocytglobulin från häst 90 mg/kg och låg dos total kroppsbestrålning (antingen 200 eller 300 cGy)
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 50 mg/kg/dag IV under 2 timmar x 1 dag, totaldos 50 mg/kg kommer att administreras på dag -6.
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Fludarabin
40 mg/m^2/dag intravenöst på dagarna -6, -5, -4, -3 och -2.
Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: Anti-tymocytglobulin
30 mg/kg på dagarna -4, -3 och -2.
Andra namn:
  • ATG
Procedur: Mesenkymal stamcellstransplantation
infunderas via intravenöst dropp på dag 0
Andra namn:
  • MSCT
Strålning: Hela kroppens bestrålning
300 cGY på dag -1 administrerat i en enstaka fraktion med en doshastighet av 10-19 cGy/minut ordinerad till patientens mittplan i nivå med naveln.
Procedur: Stamcellstransplantation av benmärg eller navelsträngsblod (UCG).
Benmärgs- eller UCB-produkter kommer att infunderas så snart produkten anländer och inom 30 minuter. Produkten infunderas via IV-dropp.
Andra namn:
  • UCBSCT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med händelsefri överlevnad
Tidsram: 1 år och 2 år efter transplantation
Händelsefri överlevnadsfrekvens, med en händelse definierad som död eller misslyckande med att ha en påvisbar ökning av kollagen, laminin, intergrin, keratin eller plakindeposition. Bedöms vid uppföljningsbesök genom frågeformulär och patientprover.
1 år och 2 år efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av deltagare Transplantationsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: 180 dagar efter transplantation
Incidensen av transplantationsrelaterad dödlighet (TRM)
180 dagar efter transplantation
Genomsnittlig biokemisk förbättring
Tidsram: 1 år efter transplantation
Mönster av biokemisk förbättring mätt genom kumulativ ökning av proteinuttryck och relaterade strukturella och fysiska förändringar
1 år efter transplantation
Mät patienternas livskvalitet med hjälp av ett frågeformulär
Tidsram: Förbehandling och 1 år
Frågeformulär för hälsokvalitet jämfört med förbehandlingsresultat. Poäng kan variera från 0 till 100. QOLS-poängen summeras så att en högre poäng indikerar högre livskvalitet.
Förbehandling och 1 år
Hållbarhet av HSC-donatorinplantering i huden
Tidsram: 100 dagar
Förekomst av HSC-donatorinplantation i huden
100 dagar
Sannolikhet för överlevnad
Tidsram: 1 år
Överlevande patienter ett år efter engraftment
1 år
Andel deltagare som upplevde akut GVHD
Tidsram: 100 dagar
Förekomst av akut GCHD
100 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Utredare

  • Huvudutredare: Jakub Tolar, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

12 augusti 2021

Avslutad studie (Faktisk)

12 augusti 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 december 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 december 2009

Första postat (Beräknad)

16 december 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MT2009-09
  • 0911M74035 (Annan identifierare: IRB, University of Minnesota)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Epidermolysis Bullosa

Kliniska prövningar på Cyklofosfamid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera