- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02464878
Multicenterförsök av effekten av AAT på ötransplantation och hållbarhet efter njurtransplantation
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 70 år.
- Försökspersoner som kan ge skriftligt informerat samtycke och följa förfarandena i studieprotokollet.
Ämnen måste ha en av följande betalningsmekanismer på plats:
- Medicare,
- En tredje parts försäkringsgivare som samtycker till, via förauktorisation, att betala för deltagande i studien, eller
- En annan mekanism för betalning (självbetalning, sjukhus, universitet, donationer, etc.) för deltagande i studien.
- Klinisk historia kompatibel med T1D med sjukdomsdebut < 40 år och insulinberoende i ≥ 5 år vid tidpunkten för inskrivningen.
- Frånvarande stimulerad c-peptid (< 0,3 ng/mL) som svar på en MMTT [Boost® 6 mL/kg kroppsvikt (BW) till ett maximum av 360 mL; en annan produkt med motsvarande kalori- och näringsinnehåll kan ersätta Boost®] mätt 60 och 90 minuter efter konsumtionsstart.
- Försökspersoner som är ≥ 3 månader efter njurtransplantation och som tar lämplig kalcineurinhämmare (CNI)-baserad underhållsimmunsuppression ([takrolimus enbart eller i kombination med sirolimus, mykofenolatmofetil, myfortic eller azatioprin; eller ciklosporin i kombination med sirolamus, mokofetil) eller myfortic] ± Prednison ≤ 10 mg/dag).
- Stabil njurfunktion definierad av ett kreatinin som inte är mer än en tredjedel större än den genomsnittliga kreatininbestämningen som utförts under de 3 föregående månaderna före ötransplantation, tills avstötning, obstruktion eller infektion är utesluten.
Försökspersoner som uppfyller ett av alternativen i följande kriterium är berättigade till transplantation:
- Minskad medvetenhet om hypoglykemi manifesterad av ett Clarke-poäng på 4 eller mer uppmätt vid studieregistrering och minst en episod av allvarlig hypoglykemi under de 12 månaderna före studieregistreringen.
- En patient måste ha en minskad medvetenhet om hypoglykemi som manifesteras av ett Clarke-poäng på 4 eller mer och minst 1 episod av allvarlig hypoglykemi;
- Alla försökspersoner som inte uppfyller hypoglykemialternativet måste ha ett HbA1c > 7,5 %.
Exklusions kriterier:
- Vikt mer än 100 kg eller body mass index (BMI) > 33 kg/m2.
- Insulinbehov på >1,0 U/kg/dag eller > 60 U/dag totalt, eller <15 U/dag.
- Andra organtransplantationer (icke-njure) förutom tidigare misslyckad pankreastransplantat där graftsvikt tillskrivs trombos inom de första 4 veckorna eller av andra tekniska skäl som kräver pankreatektomi; med transplantatpankreatektomi som inträffade för mer än 6 månader sedan.
- Obehandlad eller instabil proliferativ diabetisk retinopati.
- Blodtryck: SBP > 160 mmHg eller DBP >100 mmHg trots behandling med antihypertensiva medel.
Beräknad GFR på ≤ 40 ml/min/1,73 m2 med hjälp av försökspersonens uppmätta serumkreatinin och ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)1. Strikt vegetarianer (veganer) kommer endast att uteslutas om deras uppskattade GFR är ≤ 35 ml/min/1,73 m2.
7. Proteinuri (albumin/kreatinin-förhållande eller ACr > 300 mg/g) efter nystart sedan njurtransplantation.
Beräknade panelreaktiva anti-HLA-antikroppar > 50 %. Försökspersoner med beräknade panelreaktiva anti-HLA-antikroppar ≤ 50 % kommer att exkluderas om något av följande detekteras:
- Positiv crossmatch,
- Islet-donatorriktade anti-HLA-antikroppar detekterade med Luminex Single Antigen/specificity Bead-analys inklusive svagt reaktiva antikroppar som inte skulle detekteras genom en flödeskorsmatchning, eller
- Antikroppar mot njurdonatorn (dvs. antas de novo).
- För kvinnliga försökspersoner: Positivt graviditetstest, ammar för närvarande eller ovilja att använda effektiva preventivmedel under hela studien och 4 månader efter avslutad behandling. För manliga försökspersoner: avsikt att fortplanta sig under studiens varaktighet eller inom 4 månader efter avslutad behandling eller ovilja att använda effektiva preventivmedel. Orala preventivmedel, Norplant®, Depo-Provera® och barriäranordningar med spermiedödande medel är acceptabla preventivmedel; Kondomer som används ensamma är inte acceptabla.
- Närvaro eller historia av aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C, HIV eller tuberkulos (TB). Försökspersoner med laboratoriebevis på aktiv infektion utesluts även i frånvaro av kliniska bevis på aktiv infektion.
- Negativ screening för Epstein-Barr-virus (EBV) genom IgG-bestämning vid tidpunkten för screening eller tidigare njurtransplantation.
- Invasiv aspergillus-, histoplasmos- och coccidoidomycosis-infektion under det senaste året.
- Eventuell malignitet i anamnesen utom fullständigt avlägsnad skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden.
- Känt aktivt alkohol- eller drogmissbruk.
- Varje koagulopati eller medicinskt tillstånd som kräver långtidsbehandling med antikoagulantia (t. warfarin) efter ötransplantation (lågdosbehandling av acetylsalicylsyra [325 mg PO] är tillåten) eller försökspersoner med internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5. Användning av Plavix är endast tillåten i samband med minilaparotomi vid tidpunkten för ötransplantation.
Allvarlig samexisterande hjärtsjukdom, kännetecknad av något av dessa tillstånd:
- Senaste MI (inom de senaste 6 månaderna);
- Bevis på ischemi vid funktionell hjärtundersökning under det senaste året;
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 30 %; eller
- Klaffsjukdom som kräver ersättning med klaffprotes.
- Persistent serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT [AST]), serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT [ALT]), alkaliskt fosfatas eller totalt bilirubin, med värden > 1,5 gånger normala övre gränser kommer att utesluta en patient.
- Aktiva infektioner (förutom milda hud- och nagelsvampinfektioner).
- Akut eller kronisk pankreatit.
- Aktiv magsår, symtomatisk gallsten eller portal hypertoni.
- Användning av undersökningsmedel inom 4 veckor efter registreringen.
- Administrering av levande försvagat vaccin inom 2 månader efter registreringen.
- Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kommer att störa ett säkert deltagande i rättegången. (Cancerscreeningar bör utföras enligt gällande riktlinjer från American Cancer Society).
- Positiv screening för BK-virus genom polymeraskedjereaktion (PCR) utförd vid tidpunkten för screening.
- En njurtransplanterad patient med typ 1-diabetes som har ett HbA1c < 7,5 och ingen historia av allvarlig hypoglykemi.
- Selektiv eller allvarlig IgA-brist (nivåer < 5-7 mg/dL)
- AAT-brist (definierad som < 1,0 ng/mg AAT)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Övrig: Huvudsaklig studiebehandling
|
Patienterna kommer att få AAT-infusioner tre gånger i veckan under peritransplantationsperioden under tre veckor.
Andra namn:
Patienterna kommer att få totalt 5 doser mellan dag -2 och dag +2
Andra namn:
Basiliximab kommer att användas för efterföljande transplantationer.
Etanercept kommer att ges på transplantationsdagen och dag 3, 7 och 10 efter transplantationen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Andelen GLASSIA kontra kontroll CIT06-personer som uppnår insulinoberoende efter första infusion av enstaka donatoröar.
Tidsram: Dag 75
|
Insulinoberoende undersöktes 75 dagar efter första infusionen; försöksperson som anses vara insulinoberoende om de kan titrera bort insulinbehandlingen under <1 vecka OCH alla följande är uppfyllda:
|
Dag 75
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Andelen GLASSIA-behandlade kontra kontroll CIT06-personer som är insulinoberoende efter 1 eller flera ö-infusioner
Tidsram: 1 år efter den första holmeinfusionen, 1 år efter den sista holmeinfusionen, 2 år efter den första holmeinfusionen, 2 år efter den sista holmeinfusionen
|
Patienter som anses vara insulinoberoende om de kan titrera bort insulinbehandlingen under <1 vecka OCH alla följande är uppfyllda:
|
1 år efter den första holmeinfusionen, 1 år efter den sista holmeinfusionen, 2 år efter den första holmeinfusionen, 2 år efter den sista holmeinfusionen
|
Andelen GLASSIA-behandlade kontra CIT06-kontrollpersoner med både ett HbA1c ≤ 6,5 % OCH en frånvaro av allvarliga hypoglykemiska händelser
Tidsram: Från dag 28 till dag 365 efter den första ö-transplantationen, från dag 28 till dag 730 efter den första ö-transplantationen.
|
Antal försökspersoner med både ett HbA1c </= 6,5 % och inga allvarliga hypoglykemiska händelser vid specificerade tidpunkter; data som användes för mätning var HbA1c-nivåer och antal allvarliga hypoglykemiska händelser.
|
Från dag 28 till dag 365 efter den första ö-transplantationen, från dag 28 till dag 730 efter den första ö-transplantationen.
|
Andelen GLASSIA-behandlade kontra kontrollpersoner med både HbA1c < 7,0 % OCH fria från allvarliga hypoglykemiska händelser
Tidsram: Från dag 28 till dag 365 efter den första ö-transplantationen, från dag 28 till dag 730 efter den första ö-transplantationen.
|
Försökspersoner med ett HbA1c <7,0 % och fria från allvarliga hypoglykemiska händelser vid specificerade tidpunkter; data som användes var HbA1c-nivåer och antal/frånvaro av allvarliga hypoglykemiska händelser
|
Från dag 28 till dag 365 efter den första ö-transplantationen, från dag 28 till dag 730 efter den första ö-transplantationen.
|
Andelen GLASSIA-behandlade kontra kontroll CIT06-patienter En minskning av HbA1c med 1 poäng OCH en frånvaro av allvarlig hypoglykemi
Tidsram: Från dag 28 till dag 365 efter den första ö-transplantationen, från dag 28 till dag 730 efter den första ö-transplantationen.
|
Patienter med en minskning av HbA1c på 1 poäng och ingen allvarlig hypoglykemi vid specifika tidpunkter.
Data som användes var HbA1c-tal vid specificerade tidpunkter och frånvaro av några allvarliga hypoglykemiska händelser
|
Från dag 28 till dag 365 efter den första ö-transplantationen, från dag 28 till dag 730 efter den första ö-transplantationen.
|
Förändringen i Clarke-resultatet från baslinjen i GLASSIA-behandlade kontra kontroll CIT06-ämnen
Tidsram: 1 år och 2 år efter den första ötransplantationen
|
Clarke Score är en patientrapport med sju frågor om hypoglykemi.
Svaren ger betyget antingen A (medveten) eller R (reducerad).
Fyra eller fler R-värden tyder på nedsatt hypoglykemimedvetenhet; < eller lika med 2 = normal medvetenhet, 3 = borderline.
En högre Clarke Score indikerar minskad medvetenhet.
|
1 år och 2 år efter den första ötransplantationen
|
Andelen försökspersoner som får en andra ö-transplantation vid jämförelse av GLASSIA-behandlade kontra kontroll CIT06-ämnen
Tidsram: 1 år och 2 år efter första och sista ötransplantation(er)
|
Försökspersoner som kräver en 2:a ö-infusion vid specificerade tidpunkter; data som användes var antalet patienter som inte lyckades uppnå och bibehålla insulinoberoende efter den första infusionen och som krävde en andra infusion/transplantation av öar.
|
1 år och 2 år efter första och sista ötransplantation(er)
|
Andelen försökspersoner som får en tredje ö-transplantation vid jämförelse av GLASSIA-behandlade kontra kontroll CIT06-ämnen
Tidsram: 1 år och 2 år efter första och sista ötransplantation(er)
|
Antal försökspersoner som behöver en 3:e ö-infusion.
Data som användes var antalet patienter som behöver en tredje transplantation/infusion av öar på grund av fortsatt behov av insulin under studiedeltagandet.
|
1 år och 2 år efter första och sista ötransplantation(er)
|
Kardiovaskulära händelser [död, cerebrovaskulär olycka (CVA), myokardinfarkt (MI)] och förändringar i aterogen profil för GLASSIA-behandlade kontra kontrollpersoner
Tidsram: 1 år och 2 år efter första och sista ötransplantation(er)
|
Försökspersoners erfarenhet av kardiovaskulära händelser och förändringar i aterogen profil undersöktes för de tidpunkter som anges nedan.
Data som användes var baseline-lipidlabb (triglycerider, totalkolesterol, HDL, LDL och icke-HDL-kolesterol) och lipidlaboratorier som togs vid specificerade tidpunkter.
En förbättring skulle vara en övergripande förbättring av lipidprofilen (t.ex.
minskning av icke-HDL-kolesterol/totalkolesterol, minskning av LDL, ökning av HDL, etc.).
På grund av covid-19-pandemin och den ökade risken för transplanterade/immunsupprimerade individer, samlades inte några lipidlabb in och data har indikerats som NA på grund av minskad provinsamling/prioritering av säkerhetslaboratorier för försökspersoner.
|
1 år och 2 år efter första och sista ötransplantation(er)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Bedömning av effekten av AAT på serumcytokiner som frisätts under den tidiga perioden efter transplantation (1 månad) genom att jämföra GLASSIA mot kontrollpersoner från CIT06
Tidsram: 1 månad
|
Exploratory Mechanistic Endpoints
|
1 månad
|
Bedömning av effekten av AAT på den inflammatoriska gentranskriptionsprofilen för PBL
Tidsram: dag 14 och 75
|
Exploratory Mechanistic Endpoints
|
dag 14 och 75
|
Korrelation mellan att nå mål AAT-nivåer med metaboliska resultat
Tidsram: 1 år
|
Exploratory Mechanistic Endpoints
|
1 år
|
Histologisk överlevnad av subkutana öar i subkutant hjälptransplantat och korrelation med total transplantatöverlevnad
Tidsram: 1 år
|
Exploratory Mechanistic Endpoints
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jim Markmann, M.D. Ph.D., Massachusetts General Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, typ 1
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Gastrointestinala medel
- Proteashämmare
- Serinproteinashämmare
- Trypsinhämmare
- Etanercept
- Alfa 1-Antitrypsin
- Basiliximab
- Thymoglobulin
- Antimfocytserum
- Protein C-hämmare
Andra studie-ID-nummer
- Islet after Kidney - AAT
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Typ 1-diabetes
-
HealthCore-NERIYale UniversityAvslutadTyp 1 diabetes | Typ 1 diabetes mellitusFörenta staterna
-
Medical College of WisconsinIndiana University; Benaroya Research InstituteRekryteringDiabetes mellitus | Diabetes mellitus, typ 1 | Typ 1 diabetes | Typ 1 diabetes mellitusFörenta staterna
-
Steno Diabetes Center CopenhagenUniversity of CopenhagenAvslutadStörningar i glukosmetabolism | Typ 1 diabetes | Typ 1 diabetes mellitusDanmark
-
Medical College of WisconsinAktiv, inte rekryterandeTyp 1 diabetes | Typ 1-diabetes | Typ 1-diabetes mellitusFörenta staterna
-
Eledon PharmaceuticalsIndragenSpröd typ 1-diabetes mellitusFörenta staterna
-
Medical College of WisconsinAvslutadTyp 1 diabetes | Typ 1 diabetes mellitusFörenta staterna
-
Ain Shams UniversityOkändTyp 1-diabetes mellitus med hypoglykemi | typ 1 diabetesEgypten
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...PPD; Rho Federal Systems Division, Inc.; Immune Tolerance Network (ITN)AvslutadTyp 1-diabetes mellitus | T1DM | T1D | Nyuppkommen typ 1-diabetes mellitusFörenta staterna, Australien
-
Capillary Biomedical, Inc.AvslutadDiabetes mellitus, typ 1 | Typ 1-diabetes | Typ 1-diabetes mellitus | Diabetes mellitus, insulinberoende, 1Australien
-
Shanghai Changzheng HospitalRekryteringSpröd typ 1-diabetes mellitusKina
Kliniska prövningar på Alfa 1-Antitrypsin
-
Kamada, Ltd.AvslutadTyp 1-diabetes mellitusIsrael
-
Rabin Medical CenterOkändLungtransplantation | Bronkiolit Obliterable Syndrome
-
Kamada, Ltd.AvslutadNystartad diabetes typ 1Israel
-
Impatients N.V. trading as myTomorrowsKamada, Ltd.Inte längre tillgängligAlfa 1-antitrypsinbrist | Graft vs värdsjukdom | Graft-mot-värd-sjukdom | Akut-transplantat-mot-värd-sjukdom | Steroid Refractory Acute Graft Versus Host Disease | Alfa-1 proteinashämmare | Brist på alfa-1 proteashämmare | Akut graft-versus-värdreaktion efter benmärgstransplantation
-
University of Colorado, DenverOmni Bio Pharmaceutical, Inc.AvslutadDiabetes | Typ 1-diabetesFörenta staterna
-
University of Massachusetts, WorcesterAvslutad
-
University of FloridaRekryteringAlfa-1 antitrypsinbristFörenta staterna
-
Université de SherbrookeAvslutad
-
Rabin Medical CenterKamada, Ltd.AvslutadTyp 1-diabetes | BetacellskonserveringIsrael
-
Baxalta now part of ShireArriva Pharmaceuticals, Inc.AvslutadAlpha1-antitrypsinbristFörenta staterna