Utveckling av ett in vitro hematopoietiskt kultursystem och tillämpning på myelodysplastiska syndrom. (HEMASTEM)

Myelodysplastiska syndrom (MDS) är myeloida hemopatier som kännetecknas av ineffektiv klonal hematopoiesis, perifera cytopenier och en predisposition för uppkomsten av akuta myeloida leukemier. Deras diagnos innebär en cytologisk utvärdering av märgen, medan deras prognos, förutom yttre faktorer beroende på patienten själv (ålder, komorbiditeter), inneboende faktorer. Den cytologiska utvärderingen är föremål för en viss subjektivitet eftersom kvalitativ och diagnosen ibland är svår i frånvaro av markör för klonalitet. Fler och fler studier betonar intresset för flödescytometri (CMF) för diagnosen SMD: genom att leta efter kvalitativa och/eller kvantitativa avvikelser i uttrycket av membranmarkörer, gör CMF det möjligt att fastställa poäng Diagnos som vi har infört inom laboratoriet . Dessa studier är dock baserade på en statisk modell som studerar de fenotypiska egenskaperna hos patienter vid en given tidpunkt men som egentligen inte speglar ineffektiv hematopoies. En dynamisk modell för in vitro-reproduktion av hematopoiesis skulle vara ett innovativt verktyg för studier av SMD. Detta projekt syftar till att utveckla och standardisera ett system för differentiering i flytande medium av hematopoetiska stamceller (CSH) i mogna celler genom att studera varje steg av differentieringen i termer av proliferation, apoptos och fenotypiskt uttryck. HSCs kommer att erhållas genom CD34+-sortering från märgprovet vid diagnos: utredaren kommer att studera cellproliferation, apoptos och förvärvet av ytmarkörer, för att identifiera de kvantitativa och kvalitativa avvikelserna som är förknippade med differentieringen av hematopoetiska progenitorer Smart. Detta ska göra det möjligt att identifiera diagnostiska och prognostiska faktorer vad gäller behandlingssvar, akutism och överlevnad.